CoQ10 og D-ribose hos pasienter med diastolisk hjertesvikt

Denne studien brukte et nytt design for å sammenligne ubiquinol og/eller D-ribose som tilleggsbehandlinger for HFpEF ved bruk av en bioatferdsmodell. Dette var en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie med en total prøvestørrelse på (N) = 216 Alle deltakerne fikk vanlig behandling for HFpEF. Det ble gjort forsøk på å rekruttere 50 % kvinner, som er den faktiske andelen av HFpEF-pasienter i Kansas City-området. Det var 63 forsøkspersoner som ikke nådde den 7 dager lange påmeldingen, noe som reduserte deltakerne til 153.

Deltakerne i denne studien ble randomisert i 4 studiegrupper (totalt n = 153):

N1 = 39 forsøkspersoner: Kontroll, får ingen ubiquinol og ingen D-ribose; placebo kapsler og pulver per dag.

N2 = 39 forsøkspersoner: Ubiquinol-gruppe, mottar 600 mg ubiquinol/dag, D-ribose placebopulver per dag.

N3 = 37 forsøkspersoner: D-ribosegruppe, motta 15 g D-ribose/dag, placebokapsler for ubiquinol per dag.

N4 = 38 forsøkspersoner: Ubiquinol + D-ribose gruppe, får 600 mg ubiquinol og 15 g D-ribose per dag.

De registrerte pasientene ble randomisert i fire grupper for å få ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), ubiquinol pluss D-ribose eller placebo i en periode på 12 uker. Både ubiquinol- og D-ribose-tilskuddene som ble brukt i studien hadde et analysesertifikat fra produsenten. Prosjektlederen gjennomgikk de elektroniske helsejournalene ved University of Kansas Health System (TUKHS) for å identifisere emner som oppfylte studiekriteriene og ble henvendt til studieinkludering. Når forsøkspersonen signerte det informerte samtykket og fullførte den 7-dagers innkjøringen, ble de tilfeldig tildelt en av de fire gruppene ved hjelp av en liste laget av en datamaskinbasert tilfeldig tallgenerator. Alle kosttilskudd og placebo var umulig å skille i emballasjen og ble distribuert av prosjektlederen eller forskningsmedarbeideren uavhengig av PI, slik at tildelingen av forsøkspersoner til en behandlings- eller placebogruppe ble skjult for både forsøkspersoner og nøkkelpersonell.

Alle fagene ankom Clinical and Translational Science Unit (CTSU) og ble eskortert til et privat eksamensrom. De fylte ut det demografiske skjemaet ved baseline. KCCQ og Vigor-skalaen fra Profile of Mood States (POMS) ble fullført i CTSU-besøk ved baseline og 12 uker sammen med forsøkspersonens blodtrykk, hjertefrekvens, høyde og vekt. Pasienten ble gitt privatliv og bedt om å fjerne klær over midjen. En engangskjole ble levert, og pasienten la seg rygg på sengen mens et ekkokardiogram ble utført. Omtrent 1 ml blod ble tappet for å måle laktat. adenosintrifosfat (ATP) og B-type natriuretisk peptid (BNP). Blodprøvene ble målt med kontaktpunktinstrumenter innen 5 minutter ved CTSU. Etter ekkokardiogrammet, spørreskjemaene, BNP- og ATP-målingene, fullførte forsøkspersonene den seks minutter lange gangtesten (6MWT) med Borg-skalaen. Hele datainnsamlingsperioden var omtrent 2 timer for hvert forsøkspersons besøk til CTSU. Oppfølgingssamtaler skjedde etter 3, 6 og 9 uker under forsøket.

Ulike kardiovaskulære risikofaktorer ble registrert som tobakksbruk, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, hypertensjon og familiehistorie med kardiovaskulær sykdom. Røykestatus ble registrert som enten røyker eller ikke-røyker. Diabetes mellitus ble også bestemt av en historie med sykdommen eller bruk av medisiner for diabetes. Hyperkolesterolemi ble definert som et fastende totalt serumkolesterolnivå ≥ 4,9 mmol/l eller bruk av medisiner. Hypertensjon ble definert som enten systolisk eller diastolisk blodtrykk ≥ 140/90 mmHg eller bruk av hypertensive medisiner.

Mål og hypoteser.

Det var 2 mål og 6 hypoteser:

MÅL #1: Å bestemme effekten av oral ubiquinol, D-ribose eller en kombinasjon av de to administrert i løpet av 12 uker på symptomer som følger med lav bioenergetikk hos pasienter med HFpEF.

Hypotese #1. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil forbedre helsestatusen til pasienter med HFpEF målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Primære utfall av studien var pasientsentrert; dermed var måling av helsetilstand en prioritet. Bioenergi har både biologiske og atferdsmessige komponenter. Den biologiske komponenten (dvs. forbedret hjertefunksjon) og dens måling ble diskutert i mål #2.

Etterforskere vurderte pasientenes oppfatning av symptomene deres ved å bruke KCCQ, et selvadministrert spørreskjema som måler pasientenes oppfatning av fem domener av deres helsestatus som er relevant for HFpEF. Disse domenene er: (1) fysiske begrensninger, (2) symptomer, (3) selvtillit, (4) livskvalitet og (5) sosial interferens. KCCQ består av 24 elementer som pasienter reagerer på på en skala som indikerer begrensninger på grunn av HF. For eksempel, for aktiviteter som å kle på seg, gjøre hagearbeid eller gå i trapper, ble pasientene bedt om å sjekke et svar som indikerer i hvilken grad HF har begrenset deres evne: "Ekstremt begrenset", "Ganske begrenset, " "Moderat begrenset", "Litt begrenset", "Ikke i det hele tatt begrenset" eller "Begrenset av andre grunner eller gjorde ikke aktiviteten." Et annet element er: "I løpet av de siste 2 ukene, hvor mange ganger har kortpustethet begrenset din evne til å gjøre det du ville?" Svaralternativer er: «Hele tiden», «Flere ganger», «Minst én gang om dagen», «3 eller flere ganger i uken, men ikke hver dag», «1–2 ganger i uken», «Minst én gang en uke," og "Aldri de siste 2 ukene." KCCQ tar bare 4 til 6 minutter å fullføre og har blitt brukt i mer enn hundre studier. Den har utmerkede psykometriske egenskaper og klinisk nytte, inkludert: (1) høy test-retest reliabilitet; (2) høy intern konsistens innenfor hvert område (f.eks. Cronbachs alfa varierte fra 0,78 til 0,90); (3) pasientens skåre angående deres helsestatus korrelerer godt med objektive målinger av deres funksjonelle kapasitet; og (4) skalaens følsomhet for å oppdage kliniske endringer hos HF-pasienter er betydelig større enn for Minnesota Living with Heart Failure Scale. Etterforskere brukte KCCQ for å sammenligne endringene i helsetilstanden til pasienter med HFpEF som tok ubiquinol, D-ribose, ubiquinol + D-ribose eller placebo.

Hypotese #2. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil øke styrkenivået hos pasienter med HFpEF målt ved Vigor-underskalaen til Profile of Mood States (POMS).

Ved å bruke Vigor-underskalaen fra POMS-spørreskjemaet vurderte pasientene seg selv på åtte adjektiver (livlig, aktiv, energisk, munter, våken, full av pep, bekymringsløs og energisk) på en fempunktsskala (0 = ikke i det hele tatt, 1 = litt, 2 = moderat, 3 = ganske mye og 4 = ekstremt). Vigor-skalaen har svært høy indre konsistens (Cronbachs alfa = 0,90), og den tar kun 1 minutt å fullføre. I mange studier har det vist seg å være effektivt for å vurdere kraftendringer forbundet med trening. KCCQ og POMS Vigor-skalaen ble administrert til pasienter etter at de har sittet stille i 10 minutter ved begynnelsen av hvert besøk (grunnlinje, 12 uker). Den totale tiden for pasientene til å fylle ut begge spørreskjemaene var 5 til 10 minutter.

MÅL #2: Å bestemme effekten av oral ubiquinol, D-ribose eller en kombinasjon av de to over 12 uker på biologiske mål hos pasienter med HFpEF.

Hypotese #3. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil forbedre venstre ventrikkels diastoliske funksjon målt ved avansert ekkokardiografisk avbildning hos pasienter med HFpEF.

Todimensjonal Doppler-ekkokardiografi ble brukt til myokardavbildning for å vurdere hjertefunksjon hos pasienter med HFpEF. I denne studien utførte en ekkokardiografitekniker ekkokardiogrammene under hvert besøk (grunnlinje og 12 uker). Dr. Hiebert (kardiologer) bestemmer ejeksjonsfraksjon (EF) og forholdet mellom mitral topphastighet for tidlig fylling (E) og tidlig diastolisk mitral ringhastighet (eꞌ) (E/eꞌ ratio) (SV, EDV, EF) fra ekkokardiogrammet .

Hypotese #4. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil øke avstanden som pasienter med HFpEF kan gå på 6 minutter.

Etterforskere undersøkte effekten av ubiquinol og/eller D-ribose på 6MWT ved baseline og 12 uker. Deltakerne ble bedt om å bruke passende klær og sko og gå lengst mulig avstand på 6 minutter. Før trening var det en 10-minutters hvileperiode der hjertefrekvens og blodtrykk ble registrert. Forsøkspersonene gikk innendørs på en flat, rett 30-meters sti merket hver 3. meter, og de ble informert om at de kunne bremse eller stoppe når som helst. En en-runde demonstrasjon ble gjennomført før testen startet. Distansen som gikk ble registrert. Etter 6MWT ble det tatt en 0,5 ml blodprøve for laktatmåling. Laktat gir et mål på oksygengjelden som oppstår under trening og korrelerer direkte med rapportert dyspné og tretthet. Pasienten registrerte også opplevd dyspné og tretthet ved baseline og ved slutten av hver tur ved å bruke Borg-skalaen, der 0 = ingenting i det hele tatt, 5 = alvorlig og 10 = svært alvorlig.

Hypotese #5. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil redusere B-type natriuretisk peptid (BNP) nivåer i venøst ​​blod hos pasienter med HFpEF.

BNP-konsentrasjonen ble målt ved hjelp av en bærbar i-STAT håndholdt analysator. En blodprøve (20 μl) ble tatt fra en fingerpinne etter at forsøkspersonene har fylt ut spørreskjemaene ved baseline og 12 uker. Etterforskerne målte BNP-konsentrasjonen ved hvert besøk.

Hypotese #6. Ubiquinol (600 mg daglig), D-ribose (15 g daglig), eller en kombinasjon av de to vil redusere laktat/ATP-forholdet hos pasienter med HFpEF.

0,1 ml blodprøve tatt med fingerstikk ble brukt til ATP-målinger (AquaSnap Total-system) etter at forsøkspersonen hadde fylt ut spørreskjemaene og ekkokardiogrammene. Laktatkonsentrasjonen ble målt etter 6MWT med et bærbart i-STAT håndholdt instrument og krever 0,5 ml blod.