CoQ10 et D-ribose chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque diastolique

Cette étude a utilisé une nouvelle conception pour comparer l'ubiquinol et/ou le D-ribose comme traitements supplémentaires pour HFpEF à l'aide d'un modèle biocomportemental. Il s'agissait d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé avec une taille d'échantillon totale de (N) = 216. Tous les participants ont reçu les soins habituels pour HFpEF. Des efforts ont été faits pour recruter 50 % de femmes, ce qui correspond à la proportion réelle de patients atteints d'HFpEF dans la région de Kansas City. Il y avait 63 sujets qui n'ont pas fait l'inscription de 7 jours, ce qui a fait chuter nos participants à 153.

Les participants à cette étude ont été randomisés en 4 groupes d'étude (total n = 153) :

N1 = 39 sujets : Contrôle, ne reçoivent ni ubiquinol ni D-ribose ; gélules et poudre placebo par jour.

N2 = 39 sujets : groupe Ubiquinol, recevant 600 mg d'ubiquinol/jour, poudre placebo de D-ribose par jour.

N3 = 37 sujets : groupe D-ribose, reçoivent 15 g de D-ribose/jour, gélules placebo d'ubiquinol par jour.

N4 = 38 sujets : groupe Ubiquinol + D-ribose, reçoivent 600 mg d'ubiquinol et 15 g de D-ribose par jour.

Les patients inscrits ont été randomisés en quatre groupes pour recevoir de l'ubiquinol (600 mg par jour), du D-ribose (15 g par jour), de l'ubiquinol plus du D-ribose ou un placebo pendant une période de 12 semaines. Les suppléments d'ubiquinol et de D-ribose utilisés dans l'étude avaient un certificat d'analyse du fabricant. Le gestionnaire de projet a examiné les dossiers de santé électroniques du système de santé de l'Université du Kansas (TUKHS) pour identifier les sujets qui répondaient aux critères de l'étude et qui ont été approchés pour l'inclusion dans l'étude. Une fois que le sujet a signé le consentement éclairé et terminé avec succès le rodage de 7 jours, il a été assigné au hasard à l'un des quatre groupes à l'aide d'une liste créée par un générateur de nombres aléatoires informatisé. Tous les suppléments et le placebo étaient indiscernables dans l'emballage et ont été distribués par le chef de projet ou l'associé de recherche indépendamment du chercheur principal, de sorte que l'attribution des sujets à un groupe de traitement ou de placebo était dissimulée à la fois aux sujets et au personnel de recherche clé.

Tous les sujets sont arrivés à l'unité des sciences cliniques et translationnelles (CTSU) et escortés dans une salle d'examen privée. Ils ont rempli le formulaire démographique au départ. L'échelle KCCQ et Vigor du Profile of Mood States (POMS) a été complétée lors des visites CTSU au départ et 12 semaines avec la tension artérielle, la fréquence cardiaque, la taille et le poids du sujet. Le patient a eu de l'intimité et on lui a demandé de retirer ses vêtements au-dessus de la taille. Une blouse jetable a été fournie et le patient s'est allongé sur le lit pendant qu'un échocardiogramme était effectué. Environ 1 ml de sang a été prélevé pour mesurer le lactate. l'adénosine triphosphate (ATP) et le peptide natriurétique de type B (BNP). Les échantillons de sang ont été mesurés avec des instruments de point de contact dans les 5 minutes au CTSU. Après l'échocardiogramme, les questionnaires, les mesures du BNP et de l'ATP, les sujets ont effectué le test de marche de six minutes (6MWT) avec l'échelle de Borg. La période entière de collecte de données était d'environ 2 heures pour la visite de chaque sujet au CTSU. Des appels de suivi ont eu lieu à 3, 6 et 9 semaines au cours de l'essai.

Divers facteurs de risque cardiovasculaire ont été enregistrés tels que l'usage du tabac, le diabète sucré, l'hypercholestérolémie, l'hypertension et les antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire. Le statut tabagique a été enregistré comme fumeur ou non-fumeur. Le diabète sucré a également été déterminé par des antécédents de la maladie ou l'utilisation de médicaments pour le diabète. L'hypercholestérolémie était définie comme un taux de cholestérol sérique total à jeun ≥ 4,9 mmol/l ou l'utilisation de médicaments. L'hypertension était définie comme une pression artérielle systolique ou diastolique ≥ 140/90 mmHg ou l'utilisation de médicaments antihypertenseurs.

Objectifs et hypothèses.

Il y avait 2 objectifs et 6 hypothèses :

OBJECTIF #1 : Déterminer les effets de l'ubiquinol oral, du D-ribose ou d'une combinaison des deux administrés pendant 12 semaines sur les symptômes accompagnant une faible bioénergétique chez les patients atteints d'HFpEF.

Hypothèse #1. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux amélioreront l'état de santé des patients atteints d'HFpEF tel que mesuré par le Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Les principaux résultats de l'étude étaient centrés sur le patient ; la mesure de l'état de santé était donc une priorité. La bioénergétique a des composantes à la fois biologiques et comportementales. La composante biologique (c'est-à-dire l'amélioration de la fonction cardiaque) et sa mesure ont été abordées dans le but 2.

Les enquêteurs ont évalué les perceptions des patients de leurs symptômes à l'aide du KCCQ, un questionnaire auto-administré qui mesure les perceptions des patients de cinq domaines de leur état de santé pertinents pour HFpEF. Ces domaines sont : (1) les limitations physiques, (2) les symptômes, (3) l'auto-efficacité, (4) la qualité de vie et (5) l'interférence sociale. Le KCCQ est composé de 24 items auxquels les patients répondent sur une échelle indiquant les limitations dues à l'IC. Par exemple, pour des activités telles que s'habiller, faire des travaux de jardinage ou monter un escalier, les patients devaient cocher une réponse indiquant dans quelle mesure l'IC a limité leur capacité : « Extrêmement limité », « Assez limité, " "Modérément limité", "Légèrement limité", "Pas du tout limité" ou "Limité pour d'autres raisons ou n'a pas fait l'activité." Un autre élément est : "Au cours des 2 dernières semaines, combien de fois l'essoufflement a-t-il limité votre capacité à faire ce que vous vouliez ?" Les alternatives de réponse sont : « Tout le temps », « Plusieurs fois », « Au moins une fois par jour », « 3 fois ou plus par semaine mais pas tous les jours », « 1 à 2 fois par semaine », « Moins d'une fois ». une semaine" et "Jamais au cours des 2 dernières semaines". Le KCCQ ne prend que 4 à 6 minutes à remplir et a été utilisé dans plus d'une centaine d'études. Il possède d'excellentes propriétés psychométriques et une utilité clinique, notamment : (1) une fiabilité test-retest élevée ; (2) cohérence interne élevée dans chaque domaine (par exemple, l'alpha de Cronbach variait de 0,78 à 0,90) ; (3) les scores des patients concernant leur état de santé sont bien corrélés avec des mesures objectives de leurs capacités fonctionnelles ; et (4) la sensibilité de l'échelle pour détecter les changements cliniques chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque est significativement supérieure à celle de l'échelle Minnesota Living with Heart Failure. Les enquêteurs ont utilisé le KCCQ pour comparer les changements dans l'état de santé des patients atteints d'HFpEF prenant de l'ubiquinol, du D-ribose, de l'ubiquinol + D-ribose ou un placebo.

Hypothèse #2. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux augmenteront le niveau de vigueur chez les patients atteints d'HFpEF, tel que mesuré par la sous-échelle de vigueur du profil des états d'humeur (POMS).

À l'aide de la sous-échelle Vigor du questionnaire POMS, les patients se sont évalués sur huit adjectifs (vif, actif, énergique, joyeux, alerte, plein de peps, insouciant et vigoureux) sur une échelle de cinq points (0 = pas du tout, 1 = un peu, 2 = moyennement, 3 = assez et 4 = extrêmement). L'échelle de vigueur a une cohérence interne très élevée (alpha de Cronbach = 0,90) et ne prend qu'une minute à remplir. Dans de nombreuses études, il s'est avéré efficace pour évaluer les changements de vigueur associés à l'exercice. Les échelles KCCQ et POMS Vigor ont été administrées aux patients après qu'ils se soient assis tranquillement pendant 10 minutes au début de chaque visite (baseline, 12 semaines). Le temps total accordé aux patients pour remplir les deux questionnaires était de 5 à 10 minutes.

OBJECTIF #2 : Déterminer les effets de l'ubiquinol oral, du D-ribose ou d'une combinaison des deux sur 12 semaines sur les mesures biologiques chez les patients atteints d'HFpEF.

Hypothèse #3. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux amélioreront la fonction diastolique ventriculaire gauche mesurée par imagerie échocardiographique avancée chez les patients atteints d'HFpEF.

L'échocardiographie Doppler bidimensionnelle a été utilisée pour l'imagerie myocardique afin d'évaluer la fonction cardiaque chez les patients atteints d'HFpEF. Dans cette étude, un technicien en échocardiographie a réalisé les échocardiogrammes lors de chaque visite (au départ et à 12 semaines). Le Dr Hiebert (cardiologues) détermine la fraction d'éjection (EF) et le rapport entre la vitesse maximale mitrale du remplissage précoce (E) et la vitesse annulaire mitrale diastolique précoce (eꞌ) (rapport E/eꞌ) (SV, EDV, EF) à partir de l'échocardiogramme .

Hypothèse #4. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux augmenteront la distance que les patients atteints d'HFpEF peuvent parcourir en 6 minutes.

Les chercheurs ont examiné les effets de l'ubiquinol et/ou du D-ribose sur le 6MWT au départ et à 12 semaines. Les participants devaient porter des vêtements et des chaussures appropriés et parcourir la plus longue distance possible en 6 minutes. Avant l'exercice, il y avait une période de repos de 10 minutes au cours de laquelle la fréquence cardiaque et la pression artérielle étaient enregistrées. Les sujets marchaient à l'intérieur sur un chemin plat et droit de 30 mètres balisé tous les 3 mètres, et ils étaient informés qu'ils pouvaient ralentir ou s'arrêter à tout moment. Une démonstration d'un tour a été effectuée avant le début du test. La distance parcourue a été enregistrée. Après le 6MWT, un échantillon de sang de 0,5 ml a été obtenu pour la mesure du lactate. Le lactate fournit une mesure de la dette d'oxygène survenant pendant l'exercice et est directement corrélé à la dyspnée et à la fatigue signalées. Le patient a également enregistré la dyspnée et la fatigue perçues au départ et à la fin de chaque marche en utilisant l'échelle de Borg, où 0 = rien du tout, 5 = sévère et 10 = très sévère.

Hypothèse #5. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux réduiront les taux sanguins veineux de peptide natriurétique de type B (BNP) chez les patients atteints d'HFpEF.

La concentration de BNP a été mesurée à l'aide d'un analyseur portable i-STAT. Un échantillon de sang (20 μl) a été obtenu à partir d'un doigt après que les sujets aient rempli les questionnaires au départ et 12 semaines. Les enquêteurs ont mesuré la concentration de BNP à chaque visite.

Hypothèse #6. L'ubiquinol (600 mg par jour), le D-ribose (15 g par jour) ou une combinaison des deux diminueront le rapport lactate/ATP chez les patients atteints d'HFpEF.

Un échantillon de sang de 0,1 ml obtenu par piqûre au doigt a été utilisé pour les mesures d'ATP (système AquaSnap Total) après que le sujet eut rempli les questionnaires et les échocardiogrammes. La concentration de lactate a été mesurée après le 6MWT avec un instrument portable i-STAT et nécessite 0,5 ml de sang.