CoQ10 i D-ryboza u pacjentów z rozkurczową niewydolnością serca

W tym badaniu wykorzystano nowy projekt do porównania ubichinolu i / lub D-rybozy jako uzupełniających metod leczenia HFpEF przy użyciu modelu biobehawioralnego. Było to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie z całkowitą wielkością próby (N) = 216. Wszyscy uczestnicy otrzymali zwykłą opiekę z powodu HFpEF. Starano się pozyskać 50% kobiet, co stanowi faktyczny odsetek pacjentów z HFpEF w rejonie Kansas City. Było 63 przedmiotów, które nie zapisały się na 7 dni, co spowodowało spadek liczby naszych uczestników do 153.

Uczestnicy tego badania zostali losowo przydzieleni do 4 grup badawczych (łącznie n = 153):

N1 = 39 osobników: grupa kontrolna, nie otrzymująca ubichinolu ani D-rybozy; kapsułki placebo i proszek dziennie.

N2 = 39 osób: grupa ubichinolu, otrzymująca 600 mg ubichinolu/dzień, D-ryboza w proszku placebo dziennie.

N3 = 37 osób: grupa D-rybozy, otrzymująca 15 g D-rybozy/dzień, kapsułki placebo dla ubichinolu dziennie.

N4 = 38 osób: grupa ubichinol + D-ryboza, otrzymująca 600 mg ubichinolu i 15 g D-rybozy dziennie.

Zakwalifikowani pacjenci zostali losowo podzieleni na cztery grupy, które otrzymywały ubichinol (600 mg dziennie), D-rybozę (15 g dziennie), ubichinol plus D-ryboza lub placebo przez okres trwający 12 tygodni. Zarówno ubichinol, jak i suplement D-rybozy użyte w badaniu posiadały certyfikat analizy od producenta. Kierownik projektu dokonał przeglądu elektronicznej dokumentacji medycznej w systemie opieki zdrowotnej University of Kansas (TUKHS), aby zidentyfikować osoby, które spełniły kryteria badania i zwrócono się do nich o włączenie do badania. Po podpisaniu świadomej zgody i pomyślnym ukończeniu 7-dniowego etapu docierania, zostali losowo przydzieleni do jednej z czterech grup przy użyciu listy utworzonej przez komputerowy generator liczb losowych. Wszystkie suplementy i placebo były nie do odróżnienia w opakowaniu i były dystrybuowane przez Kierownika Projektu lub Współpracownika Badawczego niezależnie od PI, tak że przydział pacjentów do grupy terapeutycznej lub placebo był ukryty zarówno przed podmiotami, jak i kluczowym personelem badawczym.

Wszyscy badani przybyli do Jednostki Nauk Klinicznych i Translacyjnych (CTSU) i odprowadzeni do prywatnej sali egzaminacyjnej. Wypełnili formularz demograficzny na początku badania. Skala KCCQ i Vigor z Profile of Mood States (POMS) została wypełniona podczas wizyt CTSU na początku badania i po 12 tygodniach wraz z pomiarem ciśnienia krwi, tętna, wzrostu i masy ciała. Pacjentowi zapewniono prywatność i poproszono o zdjęcie odzieży powyżej pasa. Dostarczono jednorazowy fartuch, a pacjent położył się na łóżku podczas wykonywania echokardiogramu. Pobrano około 1 ml krwi do pomiaru mleczanu. trójfosforan adenozyny (ATP) i peptyd natriuretyczny typu B (BNP). Próbki krwi mierzono za pomocą przyrządów punktowych w ciągu 5 minut w CTSU. Po echokardiogramie, kwestionariuszach, pomiarach BNP i ATP badani wykonywali sześciominutowy test marszu (6MWT) ze skalą Borga. Cały okres zbierania danych wynosił około 2 godzin na wizytę każdego podmiotu w CTSU. Kolejne telefony miały miejsce po 3, 6 i 9 tygodniach badania.

Odnotowano różne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, takie jak palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, nadciśnienie i rodzinna historia chorób sercowo-naczyniowych. Status palenia rejestrowano jako palący lub niepalący. Cukrzycę określano również na podstawie historii choroby lub stosowania leków przeciwcukrzycowych. Hipercholesterolemia została zdefiniowana jako stężenie całkowitego cholesterolu w surowicy na czczo ≥ 4,9 mmol/l lub stosowanie leków. Nadciśnienie zdefiniowano jako skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 140/90 mmHg lub stosowanie leków nadciśnieniowych.

Cele i hipotezy.

Były 2 cele i 6 hipotez:

CEL 1: Określenie wpływu doustnego ubichinolu, D-rybozy lub ich kombinacji podawanych przez 12 tygodni na objawy towarzyszące obniżonej bioenergetyce u pacjentów z HFpEF.

Hipoteza nr 1. Ubichinol (600 mg na dobę), D-ryboza (15 g na dobę) lub ich kombinacja poprawią stan zdrowia pacjentów z HFpEF mierzony za pomocą kwestionariusza kardiomiopatii Kansas City (KCCQ).

Główne wyniki badania były skoncentrowane na pacjencie; dlatego pomiar stanu zdrowia był priorytetem. Bioenergetyka ma zarówno komponenty biologiczne, jak i behawioralne. Składnik biologiczny (tj. poprawa funkcji serca) i jego pomiar omówiono w celu nr 2.

Badacze ocenili postrzeganie objawów przez pacjentów za pomocą kwestionariusza KCCQ, samodzielnie wypełnianego kwestionariusza, który mierzy postrzeganie przez pacjentów pięciu domen ich stanu zdrowia istotnych dla HFpEF. Domeny te to: (1) ograniczenia fizyczne, (2) objawy, (3) poczucie własnej skuteczności, (4) jakość życia i (5) zakłócenia społeczne. KCCQ składa się z 24 pozycji, na które pacjenci odpowiadają na skali wskazującej na ograniczenia wynikające z HF. Na przykład w przypadku takich czynności, jak ubieranie się, praca w ogródku lub wchodzenie po schodach, pacjentów poproszono o zaznaczenie odpowiedzi wskazującej stopień, w jakim HF ograniczyła ich zdolność: „Bardzo ograniczone”, „Dość ograniczone, „Umiarkowanie ograniczone”, „Nieznacznie ograniczone”, „Wcale nie ograniczone” lub „Ograniczone z innych powodów lub nie prowadziły działalności”. Kolejna pozycja to: „Ile razy w ciągu ostatnich 2 tygodni duszność ograniczała Twoją zdolność do robienia tego, na co miałeś ochotę?” Alternatywne odpowiedzi to: „Cały czas”, „Kilka razy”, „Co najmniej raz dziennie”, „3 lub więcej razy w tygodniu, ale nie codziennie”, „1-2 razy w tygodniu”, „Rzadziej niż raz w tygodniu” i „Nigdy w ciągu ostatnich 2 tygodni”. KCCQ zajmuje tylko 4 do 6 minut i był używany w ponad stu badaniach. Ma doskonałe właściwości psychometryczne i przydatność kliniczną, w tym: (1) wysoką rzetelność testu-retestu; (2) wysoka spójność wewnętrzna w obrębie każdego obszaru (np. alfa Cronbacha wahała się od 0,78 do 0,90); (3) wyniki pacjentów dotyczące ich stanu zdrowia dobrze korelują z obiektywnymi pomiarami ich wydolności funkcjonalnej; oraz (4) czułość skali w wykrywaniu zmian klinicznych u pacjentów z HF jest znacznie większa niż w skali Minnesota Living with Heart Failure Scale. Badacze wykorzystali KCCQ do porównania zmian stanu zdrowia pacjentów z HFpEF przyjmujących ubichinol, D-rybozę, ubichinol + D-rybozę lub placebo.

Hipoteza nr 2. Ubichinol (600 mg na dobę), D-ryboza (15 g na dobę) lub ich kombinacja zwiększy poziom wigoru u pacjentów z HFpEF, mierzony za pomocą podskali wigoru profilu stanów nastroju (POMS).

Korzystając z podskali Wigor z kwestionariusza POMS, pacjenci oceniali siebie na podstawie ośmiu przymiotników (żywy, aktywny, energiczny, wesoły, czujny, pełen wigoru, beztroski i energiczny) na pięciostopniowej skali (0 = wcale, 1 = trochę, 2 = umiarkowanie, 3 = całkiem sporo, 4 = bardzo). Skala Wigoru ma bardzo wysoką spójność wewnętrzną (alfa Cronbacha = 0,90), a jej wypełnienie zajmuje tylko 1 minutę. W wielu badaniach stwierdzono, że jest skuteczny w ocenie zmian wigoru związanych z ćwiczeniami. Skale KCCQ i POMS Vigor podawano pacjentom po 10 minutach spokojnego siedzenia na początku każdej wizyty (wyjściowo, 12 tygodni). Całkowity czas wypełnienia obu kwestionariuszy przez pacjentów wynosił od 5 do 10 minut.

CEL 2: Określenie wpływu doustnego ubichinolu, D-rybozy lub ich kombinacji w ciągu 12 tygodni na pomiary biologiczne u pacjentów z HFpEF.

Hipoteza nr 3. Ubichinol (600 mg dziennie), D-ryboza (15 g dziennie) lub ich kombinacja poprawią czynność rozkurczową lewej komory mierzoną za pomocą zaawansowanego obrazowania echokardiograficznego u pacjentów z HFpEF.

Dwuwymiarową echokardiografię dopplerowską wykorzystano do obrazowania mięśnia sercowego w celu oceny czynności serca u pacjentów z HFpEF. W tym badaniu technik echokardiograficzny wykonywał echokardiogramy podczas każdej wizyty (początkowa i 12 tygodni). Dr Hiebert (kardiolodzy) określa frakcję wyrzutową (EF) oraz stosunek szczytowej prędkości mitralnej wczesnego napełniania (E) do wczesnorozkurczowej prędkości pierścienia mitralnego (eꞌ) (stosunek E/eꞌ) (SV, EDV, EF) z echokardiogramu .

Hipoteza nr 4. Ubichinol (600 mg dziennie), D-ryboza (15 g dziennie) lub ich kombinacja zwiększy odległość, którą pacjenci z HFpEF mogą przejść w ciągu 6 minut.

Badacze zbadali wpływ ubichinolu i/lub D-rybozy na 6MWT na początku badania i po 12 tygodniach. Uczestników poproszono o noszenie odpowiednich ubrań i butów oraz pokonanie jak najdłuższego dystansu w ciągu 6 minut. Przed ćwiczeniami następowała 10-minutowa przerwa, podczas której rejestrowano tętno i ciśnienie krwi. Badani szli w pomieszczeniu po płaskiej, prostej 30-metrowej ścieżce oznaczonej co 3 metry i zostali poinformowani, że w każdej chwili mogą zwolnić lub zatrzymać się. Przed rozpoczęciem testu zakończono demonstrację na jednym okrążeniu. Rejestrowano przebytą odległość. Po 6MWT pobrano 0,5 ml próbki krwi do pomiaru mleczanu. Mleczany stanowią miarę długu tlenowego występującego podczas ćwiczeń i korelują bezpośrednio ze zgłaszaną dusznością i zmęczeniem. Pacjent rejestrował również odczuwaną duszność i zmęczenie na początku i na końcu każdego marszu za pomocą skali Borga, gdzie 0 = nic, 5 = ciężka, a 10 = bardzo ciężka.

Hipoteza #5. Ubichinol (600 mg na dobę), D-ryboza (15 g na dobę) lub ich kombinacja zmniejszają poziomy peptydu natriuretycznego typu B (BNP) we krwi żylnej u pacjentów z HFpEF.

Stężenie BNP mierzono za pomocą przenośnego analizatora ręcznego i-STAT. Próbkę krwi (20 μl) pobrano z opuszki palca po wypełnieniu kwestionariuszy przez pacjentów na początku badania i po 12 tygodniach. Badacze mierzyli stężenie BNP podczas każdej wizyty.

Hipoteza nr 6. Ubichinol (600 mg dziennie), D-ryboza (15 g dziennie) lub ich kombinacja zmniejszają stosunek mleczanów do ATP u pacjentów z HFpEF.

Próbkę krwi o objętości 0,1 ml pobraną z opuszka palca wykorzystano do pomiaru ATP (system AquaSnap Total) po wypełnieniu kwestionariuszy i echokardiogramów. Stężenie mleczanu mierzono po 6MWT za pomocą przenośnego ręcznego przyrządu i-STAT i wymagało to 0,5 ml krwi.