CoQ10 и D-рибоза у пациентов с диастолической сердечной недостаточностью

В этом исследовании использовался новый дизайн для сравнения убихинола и/или D-рибозы в качестве дополнительных средств лечения HFpEF с использованием биоповеденческой модели. Это было рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с общим размером выборки (N) = 216. Все участники получали обычную помощь по поводу HFpEF. Были предприняты усилия, чтобы набрать 50% женщин, что является фактической долей пациентов с HFpEF в районе Канзас-Сити. Было 63 субъекта, которые не прошли 7-дневную регистрацию, в результате чего количество участников сократилось до 153.

Участники этого исследования были рандомизированы в 4 исследовательские группы (всего n = 153):

N1 = 39 субъектов: контрольная группа, не получавшая ни убихинола, ни D-рибозы; капсул и порошка плацебо в день.

N2 = 39 субъектов: группа убихинола, получавшая 600 мг убихинола/день, порошок плацебо D-рибозы в день.

N3 = 37 субъектов: группа D-рибозы, получавшая 15 г D-рибозы/день, капсулы плацебо для убихинола в день.

N4 = 38 субъектов: группа убихинола + D-рибоза, получавших 600 мг убихинола и 15 г D-рибозы в день.

Включенные в исследование пациенты были рандомизированы на четыре группы для приема убихинола (600 мг в день), D-рибозы (15 г в день), убихинола плюс D-рибозы или плацебо в течение 12 недель. Как убихинол, так и добавки D-рибозы, использованные в исследовании, имели сертификат анализа от производителя. Руководитель проекта просмотрел электронные медицинские карты в системе здравоохранения Университета Канзаса (TUKHS), чтобы определить субъектов, которые соответствовали критериям исследования и были предложены для включения в исследование. После того, как субъект подписал информированное согласие и успешно завершил 7-дневный вводный курс, его случайным образом распределили в одну из четырех групп с использованием списка, созданного с помощью компьютерного генератора случайных чисел. Все добавки и плацебо были неотличимы друг от друга по упаковке и распространялись руководителем проекта или научным сотрудником независимо от PI, так что отнесение субъектов к группе лечения или плацебо было скрыто как от субъектов, так и от ключевого исследовательского персонала.

Все испытуемые прибыли в Отделение клинических и трансляционных наук (CTSU) и сопровождались в отдельную комнату для осмотра. Они заполнили демографическую форму на исходном уровне. Шкала KCCQ и Vigor из Профиля состояний настроения (POMS) была заполнена во время визитов CTSU на исходном уровне и через 12 недель вместе с артериальным давлением, частотой сердечных сокращений, ростом и весом субъекта. Пациенту дали уединение и попросили снять одежду выше талии. Был предоставлен одноразовый халат, и пациент лежал на спине на кровати, пока выполнялась эхокардиограмма. Приблизительно 1 мл крови брали для измерения лактата. аденозинтрифосфат (АТФ) и натрийуретический пептид B-типа (BNP). Образцы крови были измерены точечными инструментами в течение 5 минут в CTSU. После эхокардиограммы, опросников, измерений BNP и АТФ испытуемые выполняли тест шестиминутной ходьбы (6MWT) по шкале Борга. Весь период сбора данных составлял примерно 2 часа для каждого посещения CTSU каждым субъектом. Последующие звонки были сделаны через 3, 6 и 9 недель во время испытания.

Были зарегистрированы различные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как употребление табака, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертония и семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний. Статус курения регистрировался как курящий или некурящий. Сахарный диабет также определяли по истории болезни или использованию лекарств от диабета. Гиперхолестеринемию определяли как уровень общего холестерина в сыворотке крови натощак ≥ 4,9 ммоль/л или прием медикаментов. Артериальную гипертензию определяли как систолическое или диастолическое артериальное давление ≥ 140/90 мм рт. ст., так и при применении гипотензивных препаратов.

Цели и гипотезы.

Было 2 цели и 6 гипотез:

ЦЕЛЬ № 1: определить влияние перорального приема убихинола, D-рибозы или их комбинации в течение 12 недель на симптомы, сопровождающие снижение биоэнергетики у пациентов с HFpEF.

Гипотеза №1. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация улучшит состояние здоровья пациентов с HFpEF, согласно опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ).

Первичные результаты исследования были ориентированы на пациента; таким образом, измерение состояния здоровья было приоритетом. Биоэнергетика имеет как биологические, так и поведенческие компоненты. Биологический компонент (т. е. улучшение функции сердца) и его измерение обсуждались в задаче № 2.

Исследователи оценили восприятие пациентами своих симптомов с помощью KCCQ, анкеты, которую заполняют самостоятельно, которая измеряет восприятие пациентами пяти областей своего состояния здоровья, имеющих отношение к HFpEF. Эти области: (1) физические ограничения, (2) симптомы, (3) самоэффективность, (4) качество жизни и (5) социальное вмешательство. KCCQ состоит из 24 пунктов, на которые пациенты реагируют по шкале, указывающей на ограничения, связанные с СН. Например, для таких действий, как одевание, работа во дворе или подъем по лестнице, пациентов просили проверить ответ, указывающий на степень, в которой СН ограничивает их способности: «Чрезвычайно ограничено», «Совсем немного ограничено, «Умеренно ограничено», «Слегка ограничено», «Совсем не ограничено» или «Ограничено по другим причинам или не осуществляло деятельность». Другой вопрос: «За последние 2 недели сколько раз одышка ограничивала вашу способность делать то, что вы хотели?» Варианты ответов: «Все время», «Несколько раз», «Не реже одного раза в день», «3 и более раз в неделю, но не каждый день», «1-2 раза в неделю», «Реже одного раза». в неделю» и «Никогда за последние 2 недели». KCCQ занимает всего от 4 до 6 минут и использовался более чем в ста исследованиях. Он обладает превосходными психометрическими свойствами и клинической полезностью, включая: (1) высокую надежность повторного тестирования; (2) высокая внутренняя согласованность в каждой области (например, альфа Кронбаха колебалась от 0,78 до 0,90); (3) оценки состояния здоровья пациентов хорошо коррелируют с объективными показателями их функциональных возможностей; и (4) чувствительность шкалы для выявления клинических изменений у пациентов с СН значительно выше, чем у Миннесотской шкалы жизни с сердечной недостаточностью. Исследователи использовали KCCQ для сравнения изменений в состоянии здоровья пациентов с HFpEF, принимающих убихинол, D-рибозу, убихинол + D-рибозу или плацебо.

Гипотеза №2. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация повысят уровень бодрости у пациентов с HFpEF, что измеряется по субшкале бодрости Профиля состояний настроения (POMS).

Используя субшкалу энергичности из анкеты POMS, пациенты оценивали себя по восьми прилагательным (живой, активный, энергичный, жизнерадостный, бдительный, полный бодрости духа, беззаботный и энергичный) по пятибалльной шкале (0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = умеренно, 3 = совсем немного и 4 = чрезвычайно). Шкала энергии имеет очень высокую внутреннюю согласованность (альфа Кронбаха = 0,90), и ее заполнение занимает всего 1 минуту. Во многих исследованиях было обнаружено, что он эффективен для оценки изменений энергии, связанных с физическими упражнениями. Шкала KCCQ и POMS Vigor проводилась пациентам после того, как они сидели спокойно в течение 10 минут в начале каждого визита (исходный уровень, 12 недель). Общее время, затрачиваемое пациентами на заполнение обеих анкет, составляло от 5 до 10 минут.

ЦЕЛЬ № 2: определить влияние перорального приема убихинола, D-рибозы или их комбинации в течение 12 недель на биологические показатели у пациентов с HFpEF.

Гипотеза №3. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация улучшат диастолическую функцию левого желудочка, измеряемую с помощью расширенной эхокардиографической визуализации у пациентов с HFpEF.

Двумерная допплер-эхокардиография использовалась для визуализации миокарда для оценки сердечной функции у пациентов с HFpEF. В этом исследовании техник эхокардиографии выполнял эхокардиограммы во время каждого визита (исходный уровень и 12 недель). Доктор Хиберт (кардиологи) определяет фракцию выброса (EF) и отношение митральной пиковой скорости раннего наполнения (E) к ранней диастолической скорости митрального кольца (eꞌ) (соотношение E/eꞌ) (SV, EDV, EF) по эхокардиограмме. .

Гипотеза №4. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация увеличивают расстояние, которое пациенты с HFpEF могут пройти за 6 минут.

Исследователи изучили влияние убихинола и/или D-рибозы на 6MWT в начале исследования и через 12 недель. Участников попросили надеть соответствующую одежду и обувь и пройти максимально возможное расстояние за 6 минут. Перед тренировкой был 10-минутный период отдыха, во время которого регистрировались частота сердечных сокращений и артериальное давление. Испытуемые шли в помещении по ровной прямой 30-метровой дорожке, отмеченной через каждые 3 метра, и им сообщали, что они могут замедлиться или остановиться в любое время. Перед началом испытаний была завершена демонстрация одного круга. Пройденное расстояние записывалось. После 6MWT был взят образец крови объемом 0,5 мл для измерения лактата. Лактат обеспечивает меру кислородного долга, возникающего во время физических упражнений, и напрямую коррелирует с сообщениями об одышке и усталости. Пациент также регистрировал воспринимаемую одышку и утомляемость в начале и в конце каждой прогулки по шкале Борга, где 0 = совсем ничего, 5 = сильная и 10 = очень сильная.

Гипотеза №5. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация снижают уровень натрийуретического пептида типа B (BNP) в венозной крови у пациентов с HFpEF.

Концентрацию BNP измеряли с помощью портативного портативного анализатора i-STAT. Образец крови (20 мкл) брали из пальца после того, как испытуемые заполнили анкеты на исходном уровне и через 12 недель. Исследователи измеряли концентрацию BNP при каждом посещении.

Гипотеза №6. Убихинол (600 мг в день), D-рибоза (15 г в день) или их комбинация снижают соотношение лактат/АТФ у пациентов с HFpEF.

Образец крови объемом 0,1 мл, полученный из пальца, использовали для измерения АТФ (система AquaSnap Total) после того, как испытуемый заполнил анкеты и сделал эхокардиограммы. Концентрация лактата измерялась после 6MWT с помощью портативного портативного прибора i-STAT и требует 0,5 мл крови.