CoQ10 e D-ribosio in pazienti con insufficienza cardiaca diastolica

Questo studio ha utilizzato un nuovo design per confrontare l'ubichinolo e/o il D-ribosio come trattamenti supplementari per l'HFpEF utilizzando un modello biocomportamentale. Questo è stato uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con una dimensione totale del campione di (N) = 216 Tutti i partecipanti hanno ricevuto cure abituali per HFpEF. Sono stati compiuti sforzi per reclutare il 50% di donne, che è la percentuale effettiva di pazienti con HFpEF nell'area di Kansas City. C'erano 63 soggetti che non hanno effettuato l'iscrizione di 7 giorni che ha portato i nostri partecipanti a 153.

I partecipanti a questo studio sono stati randomizzati in 4 gruppi di studio (totale n = 153):

N1 = 39 soggetti: Controllo, non ricevono ubiquinolo e D-ribosio; capsule placebo e polvere al giorno.

N2 = 39 soggetti: gruppo Ubichinolo, ricevono 600 mg di ubichinolo/giorno, D-ribosio polvere placebo al giorno.

N3 = 37 soggetti: gruppo D-ribosio, ricevono 15 g di D-ribosio/giorno, capsule placebo per ubichinolo al giorno.

N4 = 38 soggetti: gruppo Ubichinolo + D-ribosio, ricevono 600 mg di ubichinolo e 15 g di D-ribosio al giorno.

I pazienti arruolati sono stati randomizzati in quattro gruppi per ricevere ubichinolo (600 mg al giorno), D-ribosio (15 g al giorno), ubichinolo più D-ribosio o placebo per un periodo della durata di 12 settimane. Sia l'ubichinolo che gli integratori di D-ribosio utilizzati nello studio avevano un certificato di analisi del produttore. Il Project Manager ha esaminato le cartelle cliniche elettroniche presso il Sistema Sanitario dell'Università del Kansas (TUKHS) per identificare i soggetti che soddisfacevano i criteri dello studio e che erano stati contattati per l'inclusione nello studio. Una volta che il soggetto ha firmato il consenso informato e completato con successo il run-in di 7 giorni, è stato assegnato in modo casuale a uno dei quattro gruppi utilizzando un elenco creato da un generatore di numeri casuali basato su computer. Tutti gli integratori e il placebo erano indistinguibili nella confezione e sono stati distribuiti dal Project Manager o dall'Associato di ricerca indipendente dal PI in modo che l'assegnazione dei soggetti a un gruppo di trattamento o placebo fosse nascosta sia ai soggetti che al personale di ricerca chiave.

Tutti i soggetti sono arrivati ​​all'Unità di Scienze Cliniche e Traslazionali (CTSU) e scortati in una sala d'esame privata. Hanno completato il modulo demografico al basale. La scala KCCQ e Vigor dal Profile of Mood States (POMS) sono state completate nelle visite CTSU al basale e 12 settimane insieme alla pressione sanguigna, frequenza cardiaca, altezza e peso del soggetto. Al paziente è stata data privacy e gli è stato chiesto di togliersi gli indumenti sopra la vita. È stato fornito un camice monouso e il paziente giaceva supino sul letto mentre veniva completato un ecocardiogramma. Approssimativamente, è stato prelevato 1 ml di sangue per misurare il lattato. adenosina trifosfato (ATP) e peptide natriuretico di tipo B (BNP). I campioni di sangue sono stati misurati con strumenti point-of-contact entro 5 minuti presso il CTSU. Dopo l'ecocardiogramma, i questionari, le misurazioni di BNP e ATP, i soggetti hanno completato il test del cammino di sei minuti (6MWT) con la scala di Borg. L'intero periodo di raccolta dati è stato di circa 2 ore per ogni visita del soggetto al CTSU. Le chiamate di follow-up si sono verificate a 3, 6 e 9 settimane durante il processo.

Sono stati registrati vari fattori di rischio cardiovascolare come l'uso del tabacco, il diabete mellito, l'ipercolesterolemia, l'ipertensione e la storia familiare di malattie cardiovascolari. Lo stato di fumatore è stato registrato come fumatore o non fumatore. Il diabete mellito è stato anche determinato da una storia della malattia o dall'uso di farmaci per il diabete. L'ipercolesterolemia è stata definita come un livello di colesterolo sierico totale a digiuno ≥ 4,9 mmol/lo uso di farmaci. L'ipertensione è stata definita come pressione arteriosa sistolica o diastolica ≥ 140/90 mmHg o uso di farmaci antipertensivi.

Obiettivi e ipotesi.

C'erano 2 obiettivi e 6 ipotesi:

OBIETTIVO #1: Determinare gli effetti dell'ubiquinolo orale, del D-ribosio o di una combinazione dei due somministrati durante 12 settimane sui sintomi che accompagnano la bassa bioenergetica nei pazienti con HFpEF.

Ipotesi n. 1. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due migliorerà lo stato di salute dei pazienti con HFpEF misurato dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Gli esiti primari dello studio erano incentrati sul paziente; quindi la misurazione dello stato di salute era una priorità. La bioenergetica ha componenti sia biologiche che comportamentali. La componente biologica (cioè il miglioramento della funzione cardiaca) e la sua misurazione sono state discusse nell'Obiettivo #2.

I ricercatori hanno valutato le percezioni dei pazienti sui loro sintomi utilizzando il KCCQ, un questionario autosomministrato che misura le percezioni dei pazienti di cinque domini del loro stato di salute rilevanti per l'HFpEF. Questi domini sono: (1) limitazioni fisiche, (2) sintomi, (3) autoefficacia, (4) qualità della vita e (5) interferenza sociale. Il KCCQ è composto da 24 item a cui i pazienti rispondono su una scala che indica le limitazioni dovute allo scompenso cardiaco. Ad esempio, per attività come vestirsi, lavorare in giardino o salire una rampa di scale, ai pazienti è stato chiesto di controllare una risposta che indicasse il grado in cui lo scompenso cardiaco ha limitato la loro capacità: "Estremamente limitato", "Abbastanza limitato, " "Moderalmente limitato", "Leggermente limitato", "Per niente limitato" o "Limitato per altri motivi o non ha svolto l'attività". Un altro elemento è: "Nelle ultime 2 settimane, quante volte la mancanza di respiro ha limitato la tua capacità di fare ciò che volevi?" Le alternative di risposta sono: "Sempre", "Diverse volte", "Almeno una volta al giorno", "3 o più volte a settimana ma non tutti i giorni", "1-2 volte a settimana", "Meno di una volta una settimana" e "Mai nelle ultime 2 settimane". Il KCCQ richiede solo da 4 a 6 minuti per essere completato ed è stato utilizzato in più di cento studi. Ha eccellenti proprietà psicometriche e utilità clinica, tra cui: (1) elevata affidabilità test-retest; (2) elevata coerenza interna all'interno di ciascuna area (ad esempio, l'alfa di Cronbach variava da 0,78 a 0,90); (3) i punteggi dei pazienti relativi al loro stato di salute si correlano bene con misurazioni oggettive delle loro capacità funzionali; e (4) la sensibilità della scala per rilevare i cambiamenti clinici nei pazienti con scompenso cardiaco è significativamente maggiore di quella della Minnesota Living with Heart Failure Scale. I ricercatori hanno utilizzato il KCCQ per confrontare i cambiamenti nello stato di salute dei pazienti con HFpEF che assumevano ubichinolo, D-ribosio, ubichinolo + D-ribosio o placebo.

Ipotesi n. 2. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due aumenterà il livello di vigore nei pazienti con HFpEF misurato dalla sottoscala Vigor del Profile of Mood States (POMS).

Utilizzando la sottoscala Vigor del questionario POMS, i pazienti si sono valutati su otto aggettivi (vivace, attivo, energico, allegro, vigile, pieno di energia, spensierato e vigoroso) su una scala a cinque punti (0 = per niente, 1 = poco, 2 = moderatamente, 3 = abbastanza e 4 = estremamente). La scala Vigor ha una consistenza interna molto elevata (alfa di Cronbach = 0,90) e richiede solo 1 minuto per essere completata. In molti studi è risultato efficace per valutare i cambiamenti di vigore associati all'esercizio. Le scale KCCQ e POMS Vigor sono state somministrate ai pazienti dopo che erano rimasti seduti in silenzio per 10 minuti all'inizio di ogni visita (basale, 12 settimane). Il tempo totale impiegato dai pazienti per completare entrambi i questionari è stato di 5-10 minuti.

OBIETTIVO #2: Determinare gli effetti dell'ubichinolo orale, del D-ribosio o di una combinazione dei due nell'arco di 12 settimane sulle misure biologiche nei pazienti con HFpEF.

Ipotesi n. 3. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due migliorerà la funzione diastolica del ventricolo sinistro misurata mediante imaging ecocardiografico avanzato nei pazienti con HFpEF.

L'ecocardiografia Doppler bidimensionale è stata utilizzata per l'imaging del miocardio per valutare la funzione cardiaca nei pazienti con HFpEF. In questo studio, un tecnico ecocardiografico ha eseguito gli ecocardiogrammi durante ogni visita (basale e 12 settimane). Il dottor Hiebert (cardiologi) determina la frazione di eiezione (EF) e il rapporto tra velocità di picco mitrale di riempimento precoce (E) e velocità anulare mitrale diastolica precoce (eꞌ) (rapporto E/eꞌ) (SV, EDV, EF) dall'ecocardiogramma .

Ipotesi n. 4. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due aumenterà la distanza che i pazienti con HFpEF possono percorrere in 6 minuti.

I ricercatori hanno esaminato gli effetti dell'ubiquinolo e/o del D-ribosio sul 6MWT al basale e a 12 settimane. Ai partecipanti è stato chiesto di indossare abiti e scarpe adeguati e di percorrere la distanza più lunga possibile in 6 minuti. Prima dell'allenamento, c'era un periodo di riposo di 10 minuti durante il quale venivano registrate la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna. I soggetti hanno camminato all'interno su un percorso rettilineo di 30 metri contrassegnato ogni 3 metri e sono stati informati che potevano rallentare o fermarsi in qualsiasi momento. Prima dell'inizio del test è stata completata una dimostrazione di un giro. La distanza percorsa è stata registrata. Dopo il 6MWT, è stato prelevato un campione di sangue da 0,5 ml per la misurazione del lattato. Il lattato fornisce una misura del debito di ossigeno che si verifica durante l'esercizio e si correla direttamente con la dispnea e l'affaticamento riportati. Il paziente ha anche registrato dispnea e affaticamento percepiti al basale e alla fine di ogni camminata utilizzando la scala di Borg, dove 0 = niente affatto, 5 = grave e 10 = molto grave.

Ipotesi n. 5. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due diminuirà i livelli di peptide natriuretico di tipo B (BNP) nel sangue venoso nei pazienti con HFpEF.

La concentrazione di BNP è stata misurata utilizzando un analizzatore portatile portatile i-STAT. Un campione di sangue (20 μl) è stato prelevato da un polpastrello dopo che i soggetti hanno completato i questionari al basale e 12 settimane. I ricercatori hanno misurato la concentrazione di BNP ad ogni visita.

Ipotesi n. 6. L'ubichinolo (600 mg al giorno), il D-ribosio (15 g al giorno) o una combinazione dei due diminuirà il rapporto lattato/ATP nei pazienti con HFpEF.

Il campione di sangue di 0,1 ml prelevato mediante puntura del dito è stato utilizzato per le misurazioni dell'ATP (sistema AquaSnap Total) dopo che il soggetto aveva completato i questionari e gli ecocardiogrammi. La concentrazione di lattato è stata misurata dopo il 6MWT con uno strumento portatile portatile i-STAT e richiede 0,5 ml di sangue.