CoQ10 y D-ribosa en pacientes con insuficiencia cardíaca diastólica

Este estudio utilizó un diseño novedoso para comparar el ubiquinol y/o la D-ribosa como tratamientos complementarios para la HFpEF utilizando un modelo bioconductual. Este fue un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, con un tamaño de muestra total de (N) = 216. Todos los participantes recibieron la atención habitual para la IC-FEc. Se hicieron esfuerzos para reclutar un 50% de mujeres, que es la proporción real de pacientes con HFpEF en el área de Kansas City. Hubo 63 sujetos que no lograron la inscripción de 7 días, lo que redujo a nuestros participantes a 153.

Los participantes en este estudio fueron aleatorizados en 4 grupos de estudio (total n = 153):

N1 = 39 sujetos: control, no reciben ubiquinol ni D-ribosa; cápsulas de placebo y polvo por día.

N2 = 39 sujetos: grupo de ubiquinol, reciben 600 mg de ubiquinol/día, polvo de placebo de D-ribosa por día.

N3 = 37 sujetos: grupo D-ribosa, reciben 15 g de D-ribosa/día, cápsulas de placebo para ubiquinol por día.

N4 = 38 sujetos: grupo Ubiquinol + D-ribosa, reciben 600 mg de ubiquinol y 15 g de D-ribosa por día.

Los pacientes reclutados fueron aleatorizados en cuatro grupos para recibir ubiquinol (600 mg diarios), D-ribosa (15 g diarios), ubiquinol más D-ribosa o placebo durante un período de 12 semanas. Tanto el suplemento de ubiquinol como el de D-ribosa utilizados en el estudio tenían un certificado de análisis del fabricante. El Gerente de Proyecto revisó los registros de salud electrónicos en el Sistema de Salud de la Universidad de Kansas (TUKHS) para identificar a los sujetos que cumplieron con los criterios del estudio y se les acercó para incluirlos en el estudio. Una vez que el sujeto firmó el consentimiento informado y completó con éxito el período de prueba de 7 días, se le asignó aleatoriamente a uno de los cuatro grupos utilizando una lista creada por un generador de números aleatorios basado en computadora. Todos los suplementos y el placebo eran indistinguibles en el empaque y fueron distribuidos por el Gerente de Proyecto o el Investigador Asociado independientemente del PI, por lo que la asignación de sujetos a un grupo de tratamiento o placebo se ocultó tanto a los sujetos como al personal de investigación clave.

Todos los sujetos llegaron a la Unidad de Ciencias Clínicas y Traslacionales (CTSU) y fueron escoltados a una sala de examen privada. Completaron el formulario demográfico al inicio del estudio. El KCCQ y la escala de Vigor del Perfil de Estados de Ánimo (POMS) se completaron en las visitas de CTSU al inicio y 12 semanas junto con la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la altura y el peso del sujeto. Se le dio privacidad al paciente y se le pidió que se quitara la ropa por encima de la cintura. Se proporcionó una bata desechable y el paciente se acostó en decúbito supino en la cama mientras se completaba un ecocardiograma. Se extrajo aproximadamente 1 ml de sangre para medir el lactato. trifosfato de adenosina (ATP) y péptido natriurético tipo B (BNP). Las muestras de sangre se midieron con instrumentos de punto de contacto dentro de los 5 minutos en la CTSU. Después del ecocardiograma, los cuestionarios, las mediciones de BNP y ATP, los sujetos completaron la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) con la escala de Borg. El período completo de recolección de datos fue de aproximadamente 2 horas para la visita de cada sujeto al CTSU. Se realizaron llamadas de seguimiento a las 3, 6 y 9 semanas durante el ensayo.

Se registraron diversos factores de riesgo cardiovascular, como el tabaquismo, la diabetes mellitus, la hipercolesterolemia, la hipertensión arterial y los antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular. El tabaquismo se registró como fumador o no fumador. La diabetes mellitus también se determinó por los antecedentes de la enfermedad o el uso de medicamentos para la diabetes. La hipercolesterolemia se definió como un nivel de colesterol sérico total en ayunas ≥ 4,9 mmol/l o uso de medicación. La hipertensión se definió como presión arterial sistólica o diastólica ≥ 140/90 mmHg o uso de medicamentos antihipertensivos.

Objetivos e Hipótesis.

Había 2 objetivos y 6 hipótesis:

OBJETIVO #1: Determinar los efectos del ubiquinol oral, D-ribosa o una combinación de los dos administrados durante 12 semanas sobre los síntomas que acompañan a la baja bioenergética en pacientes con HFpEF.

Hipótesis #1. El ubiquinol (600 mg diarios), la D-ribosa (15 g diarios) o una combinación de ambos mejorarán el estado de salud de los pacientes con HFpEF según lo medido por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ).

Los resultados primarios del estudio se centraron en el paciente; por lo tanto, la medición del estado de salud era una prioridad. La bioenergética tiene componentes tanto biológicos como conductuales. El componente biológico (es decir, función cardíaca mejorada) y su medición se discutieron en el Objetivo #2.

Los investigadores evaluaron las percepciones de los pacientes sobre sus síntomas utilizando el KCCQ, un cuestionario autoadministrado que mide las percepciones de los pacientes en cinco dominios de su estado de salud relacionados con la HFpEF. Estos dominios son: (1) limitaciones físicas, (2) síntomas, (3) autoeficacia, (4) calidad de vida e (5) interferencia social. El KCCQ consta de 24 ítems a los que los pacientes responden en una escala que indica las limitaciones debidas a la IC. Por ejemplo, para actividades como vestirse, trabajar en el jardín o subir un tramo de escaleras, se pidió a los pacientes que marquen una respuesta que indique el grado en que la IC ha limitado su capacidad: "Extremadamente limitada", "Bastante limitada". "Moderadamente limitado", "Ligeramente limitado", "Nada limitado" o "Limitado por otras razones o no realizó la actividad". Otro elemento es: "Durante las últimas 2 semanas, ¿cuántas veces la dificultad para respirar ha limitado su capacidad para hacer lo que quería?" Las alternativas de respuesta son: "Todo el tiempo", "Varias veces", "Al menos una vez al día", "3 o más veces por semana pero no todos los días", "1-2 veces por semana", "Menos de una vez". una semana" y "Nunca durante las últimas 2 semanas". El KCCQ tarda solo de 4 a 6 minutos en completarse y se ha utilizado en más de cien estudios. Tiene excelentes propiedades psicométricas y utilidad clínica que incluyen: (1) alta confiabilidad test-retest; (2) alta consistencia interna dentro de cada área (p. ej., el alfa de Cronbach osciló entre 0,78 y 0,90); (3) las puntuaciones de los pacientes con respecto a su estado de salud se correlacionan bien con medidas objetivas de sus capacidades funcionales; y (4) la sensibilidad de la escala para detectar cambios clínicos en pacientes con IC es significativamente mayor que la de la Escala de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota. Los investigadores utilizaron el KCCQ para comparar los cambios en el estado de salud de los pacientes con HFpEF que tomaban ubiquinol, D-ribosa, ubiquinol + D-ribosa o placebo.

Hipótesis #2. El ubiquinol (600 mg diarios), la D-ribosa (15 g diarios) o una combinación de ambos aumentarán el nivel de vigor en pacientes con HFpEF según lo medido por la subescala de Vigor del Perfil de Estados de Ánimo (POMS).

Usando la subescala Vigor del cuestionario POMS, los pacientes se calificaron a sí mismos en ocho adjetivos (animado, activo, enérgico, alegre, alerta, lleno de ánimo, despreocupado y vigoroso) en una escala de cinco puntos (0 = nada, 1 = un poco, 2 = moderadamente, 3 = bastante y 4 = extremadamente). La escala de Vigor tiene una consistencia interna muy alta (alfa de Cronbach = 0,90) y se completa en solo 1 minuto. En muchos estudios se ha encontrado que es eficaz para evaluar los cambios de vigor asociados con el ejercicio. Las escalas KCCQ y POMS Vigor se administraron a los pacientes después de haber estado sentados en silencio durante 10 minutos al comienzo de cada visita (línea de base, 12 semanas). El tiempo total de los pacientes para completar ambos cuestionarios fue de 5 a 10 minutos.

OBJETIVO #2: Determinar los efectos del ubiquinol oral, D-ribosa o una combinación de los dos durante 12 semanas sobre medidas biológicas en pacientes con HFpEF.

Hipótesis #3. El ubiquinol (600 mg al día), la D-ribosa (15 g al día) o una combinación de los dos mejorarán la función diastólica del ventrículo izquierdo medida mediante imágenes ecocardiográficas avanzadas en pacientes con HFpEF.

La ecocardiografía Doppler bidimensional se utilizó para obtener imágenes del miocardio para evaluar la función cardíaca en pacientes con HFpEF. En este estudio, un técnico en ecocardiografía realizó los ecocardiogramas durante cada visita (línea de base y 12 semanas). El Dr. Hiebert (cardiólogos) determina la fracción de eyección (EF) y la relación entre la velocidad máxima mitral de llenado temprano (E) y la velocidad anular mitral diastólica temprana (eꞌ) (relación E/eꞌ) (SV, EDV, EF) a partir del ecocardiograma .

Hipótesis #4. Ubiquinol (600 mg diarios), D-ribosa (15 g diarios) o una combinación de los dos aumentará la distancia que los pacientes con HFpEF pueden caminar en 6 minutos.

Los investigadores examinaron los efectos del ubiquinol y/o D-ribosa en la 6MWT al inicio del estudio ya las 12 semanas. Se pidió a los participantes que usaran ropa y zapatos apropiados y caminaran la distancia más larga posible en 6 minutos. Antes de hacer ejercicio, hubo un período de descanso de 10 minutos durante el cual se registraron la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Los sujetos caminaron en el interior por un camino plano y recto de 30 metros marcado cada 3 metros, y se les informó que podían reducir la velocidad o detenerse en cualquier momento. Se completó una demostración de una vuelta antes de que comenzara la prueba. Se registró la distancia recorrida. Después de la 6MWT, se obtuvo una muestra de sangre de 0,5 ml para medir el lactato. El lactato proporciona una medida de la deuda de oxígeno que se produce durante el ejercicio y se correlaciona directamente con la disnea y la fatiga notificadas. El paciente también registró la disnea y la fatiga percibidas al inicio y al final de cada caminata utilizando la escala de Borg, donde 0 = nada en absoluto, 5 = severa y 10 = muy severa.

Hipótesis #5. El ubiquinol (600 mg diarios), la D-ribosa (15 g diarios) o una combinación de ambos disminuirán los niveles de péptido natriurético tipo B (BNP) en sangre venosa en pacientes con HFpEF.

La concentración de BNP se midió usando un analizador de mano portátil i-STAT. Se obtuvo una muestra de sangre (20 μl) de una punción en el dedo después de que los sujetos completaron los cuestionarios al inicio y 12 semanas. Los investigadores midieron la concentración de BNP en cada visita.

Hipótesis #6. El ubiquinol (600 mg diarios), la D-ribosa (15 g diarios) o una combinación de ambos disminuirán la relación lactato/ATP en pacientes con HFpEF.

Se utilizó una muestra de sangre de 0,1 ml obtenida por punción en el dedo para las mediciones de ATP (sistema AquaSnap Total) después de que el sujeto hubiera completado los cuestionarios y los ecocardiogramas. La concentración de lactato se midió después de la 6MWT con un instrumento de mano portátil i-STAT y requiere 0,5 ml de sangre.