CoQ10 og D-ribose hos patienter med diastolisk hjertesvigt

Denne undersøgelse brugte et nyt design til at sammenligne ubiquinol og/eller D-ribose som supplerende behandlinger for HFpEF ved hjælp af en bioadfærdsmodel. Dette var et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret forsøg med en samlet stikprøvestørrelse på (N) = 216. Alle deltagere modtog sædvanlig pleje for HFpEF. Der blev gjort en indsats for at rekruttere 50 % kvinder, hvilket er den faktiske andel af HFpEF-patienter i Kansas City-området. Der var 63 forsøgspersoner, der ikke nåede den 7-dages tilmelding, hvilket faldt vores deltagere til 153.

Deltagerne i denne undersøgelse blev randomiseret i 4 undersøgelsesgrupper (i alt n = 153):

N1 = 39 forsøgspersoner: Kontrol, modtager ingen ubiquinol og ingen D-ribose; placebo kapsler og pulver om dagen.

N2 = 39 forsøgspersoner: Ubiquinol-gruppe, modtager 600 mg ubiquinol/dag, D-ribose placebopulver om dagen.

N3 = 37 forsøgspersoner: D-ribosegruppe, modtag 15 g D-ribose/dag, placebokapsler for ubiquinol pr. dag.

N4 = 38 forsøgspersoner: Ubiquinol + D-ribose gruppe, modtager 600 mg ubiquinol og 15 g D-ribose pr. dag.

De indskrevne patienter blev randomiseret i fire grupper for at modtage ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt), ubiquinol plus D-ribose eller placebo i en periode på 12 uger. Både ubiquinol og D-ribose kosttilskud brugt i undersøgelsen havde et analysecertifikat fra producenten. Projektlederen gennemgik de elektroniske sundhedsjournaler ved University of Kansas Health System (TUKHS) for at identificere emner, der opfyldte undersøgelseskriterierne, og som blev henvendt til undersøgelsesinklusionen. Da forsøgspersonen havde underskrevet det informerede samtykke og gennemført den 7-dages indkøring, blev de tilfældigt tildelt en af ​​de fire grupper ved hjælp af en liste oprettet af en computerbaseret tilfældig talgenerator. Alle kosttilskud og placeboet kunne ikke skelnes i emballagen og blev distribueret af projektlederen eller forskningsassistenten uafhængigt af PI, således at allokeringen af ​​forsøgspersoner til en behandlings- eller placebogruppe blev skjult for både forsøgspersoner og nøglemedarbejdere.

Alle forsøgspersoner ankom til Clinical and Translational Science Unit (CTSU) og eskorterede til et privat eksamenslokale. De udfyldte den demografiske formular ved baseline. KCCQ- og Vigor-skalaen fra Profile of Mood States (POMS) blev afsluttet i CTSU-besøg ved baseline og 12 uger sammen med forsøgspersonens blodtryk, hjertefrekvens, højde og vægt. Patienten blev givet privatliv og bedt om at fjerne tøj over taljen. En engangskjole blev leveret, og patienten lagde sig på sengen, mens et ekkokardiogram blev gennemført. Der blev tappet ca. 1 ml blod for at måle laktat. adenosintriphosphat (ATP) og B-type natriuretisk peptid (BNP). Blodprøverne blev målt med point-of-contact instrumenter inden for 5 minutter på CTSU. Efter ekkokardiogrammet, spørgeskemaerne, BNP og ATP-målingerne gennemførte forsøgspersonerne den seks minutters gangtest (6MWT) med Borg-skalaen. Hele dataindsamlingsperioden var cirka 2 timer for hvert forsøgspersons besøg på CTSU. Opfølgningsopkald fandt sted efter 3, 6 og 9 uger under forsøget.

Forskellige kardiovaskulære risikofaktorer blev registreret, såsom tobaksforbrug, diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi, hypertension og familiehistorie med kardiovaskulær sygdom. Rygestatus blev registreret som enten ryger eller ikke-ryger. Diabetes mellitus blev også bestemt af en historie med sygdommen eller brug af medicin mod diabetes. Hyperkolesterolæmi blev defineret som et fastende totalt serumkolesterolniveau ≥ 4,9 mmol/l eller brug af medicin. Hypertension blev defineret som enten systolisk eller diastolisk blodtryk ≥ 140/90 mmHg eller brug af hypertensiv medicin.

Mål og hypoteser.

Der var 2 mål og 6 hypoteser:

MÅL #1: At bestemme virkningerne af oral ubiquinol, D-ribose eller en kombination af de to administreret i løbet af 12 uger på symptomer, der ledsager lav bioenergetik hos patienter med HFpEF.

Hypotese #1. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil forbedre sundhedstilstanden for patienter med HFpEF målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Undersøgelsens primære resultater var patientcentrerede; således var måling af sundhedstilstand en prioritet. Bioenergetik har både biologiske og adfærdsmæssige komponenter. Den biologiske komponent (dvs. forbedret hjertefunktion) og dens måling blev diskuteret i mål #2.

Efterforskere vurderede patienternes opfattelse af deres symptomer ved hjælp af KCCQ, et selvadministreret spørgeskema, der måler patienternes opfattelse af fem domæner af deres sundhedsstatus, der er relevante for HFpEF. Disse domæner er: (1) fysiske begrænsninger, (2) symptomer, (3) self-efficacy, (4) livskvalitet og (5) social interferens. KCCQ består af 24 punkter, som patienterne reagerer på på en skala, der angiver begrænsninger på grund af HF. For eksempel, for aktiviteter som påklædning, havearbejde eller klatring af en trappe, blev patienterne bedt om at kontrollere et svar, der angiver, i hvilken grad HF har begrænset deres evner: "Ekstremt begrænset," "Ganske en smule begrænset, " "Moderat begrænset", "Lidt begrænset", "Slet ikke begrænset" eller "Begrænset af andre årsager eller udførte ikke aktiviteten." Et andet punkt er: "I løbet af de sidste 2 uger, hvor mange gange har åndenød begrænset din evne til at gøre, hvad du ville?" Svaralternativer er: "Hele tiden", "Flere gange", "Mindst en gang om dagen", "3 eller flere gange om ugen, men ikke hver dag," "1-2 gange om ugen," "Minddre end én gang en uge" og "Aldrig inden for de seneste 2 uger." KCCQ tager kun 4 til 6 minutter at gennemføre og er blevet brugt i mere end hundrede undersøgelser. Det har fremragende psykometriske egenskaber og klinisk anvendelighed, herunder: (1) høj test-gentest pålidelighed; (2) høj intern konsistens inden for hvert område (f.eks. var Cronbachs alfa fra 0,78 til 0,90); (3) patienternes score vedrørende deres helbredstilstand korrelerer godt med objektive målinger af deres funktionelle kapaciteter; og (4) skalaens følsomhed til at detektere kliniske ændringer hos HF-patienter er betydeligt større end for Minnesota Living with Heart Failure Scale. Efterforskere brugte KCCQ til at sammenligne ændringerne i sundhedsstatus hos patienter med HFpEF, der tager ubiquinol, D-ribose, ubiquinol + D-ribose eller placebo.

Hypotese #2. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil øge styrkeniveauet hos patienter med HFpEF målt ved Vigor-underskalaen af ​​Profile of Mood States (POMS).

Ved at bruge Vigor-underskalaen fra POMS-spørgeskemaet bedømte patienterne sig selv på otte adjektiver (livlig, aktiv, energisk, munter, årvågen, fuld af pep, bekymringsløs og energisk) på en fempunktsskala (0 = slet ikke, 1 = lidt, 2 = moderat, 3 = ganske lidt og 4 = ekstremt). Vigor-skalaen har meget høj indre konsistens (Cronbachs alpha = 0,90), og den tager kun 1 minut at gennemføre. I mange undersøgelser har det vist sig at være effektivt til at vurdere styrkeændringer forbundet med træning. KCCQ- og POMS Vigor-skalaen blev administreret til patienter, efter at de har siddet stille i 10 minutter ved begyndelsen af ​​hvert besøg (baseline, 12 uger). Den samlede tid for patienterne til at udfylde begge spørgeskemaer var 5 til 10 minutter.

MÅL #2: At bestemme virkningerne af oral ubiquinol, D-ribose eller en kombination af de to over 12 uger på biologiske mål hos patienter med HFpEF.

Hypotese #3. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil forbedre venstre ventrikels diastoliske funktion målt ved avanceret ekkokardiografisk billeddannelse hos patienter med HFpEF.

Todimensionel Doppler-ekkokardiografi blev brugt til myokardiebilleddannelse for at vurdere hjertefunktionen hos patienter med HFpEF. I denne undersøgelse udførte en ekkokardiografitekniker ekkokardiogrammerne under hvert besøg (baseline og 12 uger). Dr. Hiebert (kardiologer) bestemmer ejektionsfraktion (EF) og forholdet mellem mitral peak-hastighed for tidlig fyldning (E) og tidlig diastolisk mitral ringformet hastighed (eꞌ) (E/eꞌ-forhold) (SV, EDV, EF) fra ekkokardiogrammet .

Hypotese #4. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil øge den distance, som patienter med HFpEF kan gå på 6 minutter.

Efterforskere undersøgte virkningerne af ubiquinol og/eller D-ribose på 6MWT ved baseline og 12 uger. Deltagerne blev bedt om at bære passende tøj og sko og gå den længst mulige distance på 6 minutter. Inden træningen var der en 10-minutters hvileperiode, hvor puls og blodtryk blev registreret. Forsøgspersonerne gik indendørs på en flad, lige 30 meter lang sti markeret hver 3. meter, og de blev informeret om, at de kunne sætte farten ned eller stoppe når som helst. En demonstration på én omgang blev gennemført, før testen begyndte. Den gåede distance blev registreret. Efter 6MWT blev der opnået en 0,5 ml blodprøve til laktatmåling. Laktat giver et mål for den iltgæld, der opstår under træning og korrelerer direkte med rapporteret dyspnø og træthed. Patienten registrerede også opfattet dyspnø og træthed ved baseline og ved slutningen af ​​hver gang ved at bruge Borg-skalaen, hvor 0 = intet overhovedet, 5 = alvorlig og 10 = meget alvorlig.

Hypotese #5. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil sænke niveauet af B-type natriuretisk peptid (BNP) i venøst ​​blod hos patienter med HFpEF.

BNP-koncentrationen blev målt ved hjælp af en bærbar i-STAT håndholdt analysator. En blodprøve (20 μl) blev taget fra en fingerpind, efter at forsøgspersonerne havde udfyldt spørgeskemaerne ved baseline og 12 uger. Efterforskerne målte BNP-koncentrationen ved hvert besøg.

Hypotese #6. Ubiquinol (600 mg dagligt), D-ribose (15 g dagligt) eller en kombination af de to vil reducere laktat/ATP-forholdet hos patienter med HFpEF.

0,1 ml blodprøve opnået med fingerstik blev brugt til ATP-målinger (AquaSnap Total system), efter at forsøgspersonen havde udfyldt spørgeskemaerne og ekkokardiogrammerne. Laktatkoncentrationen blev målt efter 6MWT med et bærbart i-STAT håndholdt instrument og kræver 0,5 ml blod.