CoQ10 a D-ribóza u pacientů s diastolickým srdečním selháním

Tato studie použila nový design k porovnání ubichinolu a/nebo D-ribózy jako doplňkové léčby HFpEF pomocí biobehaviorálního modelu. Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou studii s celkovou velikostí vzorku (N) = 216 Všichni účastníci dostávali obvyklou péči o HFpEF. Bylo vynaloženo úsilí na nábor 50 % žen, což je skutečný podíl pacientů s HFpEF v oblasti Kansas City. Do sedmidenního zápisu se nezúčastnilo 63 subjektů, což snížilo počet našich účastníků na 153.

Účastníci této studie byli randomizováni do 4 studijních skupin (celkem n = 153):

N1 = 39 subjektů: kontrola, nedostávali žádný ubichinol a žádnou D-ribózu; placebo kapsle a prášek za den.

N2 = 39 subjektů: skupina s ubiquinolem, dostávala 600 mg ubichinolu/den, prášek D-ribózy s placebem za den.

N3 = 37 subjektů: skupina s D-ribózou, dostávala 15 g D-ribózy/den, placebo kapsle pro ubichinol za den.

N4 = 38 subjektů: skupina Ubiquinol + D-ribóza, dostávala 600 mg ubichinolu a 15 g D-ribózy denně.

Zařazení pacienti byli randomizováni do čtyř skupin, které dostávaly ubichinol (600 mg denně), D-ribózu (15 g denně), ubichinol plus D-ribózu nebo placebo po dobu 12 týdnů. Jak ubiquinol, tak doplňky D-ribózy použité ve studii měly certifikát o analýze od výrobce. Projektový manažer zkontroloval elektronické zdravotní záznamy na University of Kansas Health System (TUKHS), aby identifikoval subjekty, které splnily kritéria studie a byly osloveny, aby byly zařazeny do studie. Jakmile subjekt podepsal informovaný souhlas a úspěšně dokončil 7denní běh, byl náhodně přidělen do jedné ze čtyř skupin pomocí seznamu vytvořeného počítačovým generátorem náhodných čísel. Všechny doplňky a placebo byly v balení k nerozeznání a byly distribuovány projektovým manažerem nebo výzkumným spolupracovníkem nezávisle na PI, takže zařazení subjektů do léčebné nebo placebové skupiny bylo skryto před subjekty i klíčovým výzkumným personálem.

Všechny subjekty dorazily na oddělení klinické a translační vědy (CTSU) a byly doprovázeny do soukromé zkušební místnosti. Vyplnili demografický formulář na začátku. Stupnice KCCQ a Vigor z Profile of Mood States (POMS) byly dokončeny při návštěvách CTSU na začátku a po 12 týdnech spolu s krevním tlakem, srdeční frekvencí, výškou a hmotností subjektu. Pacientovi bylo poskytnuto soukromí a byl požádán, aby se svlékl nad pasem. Byl poskytnut jednorázový plášť a pacient ležel na zádech na lůžku, zatímco byl dokončen echokardiogram. Pro měření laktátu byl odebrán přibližně 1 ml krve. adenosintrifosfát (ATP) a natriuretický peptid typu B (BNP). Vzorky krve byly měřeny kontaktními přístroji do 5 minut na CTSU. Po echokardiogramu, dotaznících, měření BNP a ATP subjekty dokončily šestiminutový test chůze (6MWT) s Borgovou stupnicí. Celá doba sběru dat byla přibližně 2 hodiny pro návštěvu každého subjektu na CTSU. Následné hovory proběhly ve 3, 6 a 9 týdnech během studie.

Byly zaznamenány různé kardiovaskulární rizikové faktory jako kouření, diabetes mellitus, hypercholesterolémie, hypertenze a rodinná anamnéza kardiovaskulárních onemocnění. Stav kuřáků byl zaznamenán jako kuřák nebo nekuřák. Diabetes mellitus byl také určen anamnézou onemocnění nebo užíváním léků na diabetes. Hypercholesterolémie byla definována jako celková hladina cholesterolu v séru nalačno ≥ 4,9 mmol/l nebo užívání léků. Hypertenze byla definována jako systolický nebo diastolický krevní tlak ≥ 140/90 mmHg nebo užívání léků na hypertenzi.

Cíle a hypotézy.

Existovaly 2 cíle a 6 hypotéz:

CÍL č. 1: Stanovit účinky perorálního ubichinolu, D-ribózy nebo kombinace těchto dvou podávaných během 12 týdnů na symptomy doprovázející nízkou bioenergetiku u pacientů s HFpEF.

Hypotéza č. 1. Ubiquinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo kombinace těchto dvou zlepší zdravotní stav pacientů s HFpEF, jak bylo měřeno dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Primární výsledky studie byly zaměřeny na pacienta; proto bylo měření zdravotního stavu prioritou. Bioenergetika má biologické i behaviorální složky. Biologická složka (tj. zlepšená funkce srdce) a její měření byly diskutovány v cíli č. 2.

Vyšetřovatelé hodnotili pacientovo vnímání jejich symptomů pomocí KCCQ, dotazníku, který si sami zadali, který měří pacientovo vnímání pěti domén jejich zdravotního stavu relevantních pro HFpEF. Těmito doménami jsou: (1) fyzická omezení, (2) symptomy, (3) vlastní účinnost, (4) kvalita života a (5) sociální interference. KCCQ se skládá z 24 položek, na které pacienti reagují na škále indikující omezení způsobená srdečním selháním. Například u činností, jako je oblékání, práce na zahradě nebo lezení po schodech, byli pacienti požádáni, aby zkontrolovali odpověď, která ukazuje, do jaké míry HF omezilo jejich schopnosti: „Extrémně omezené“, „Docela omezené, " "Středně omezeno", "Mírně omezeno", "Vůbec ne omezeně" nebo "Omezeno z jiných důvodů nebo aktivitu neprováděli." Další položka je: "Kolikkrát během posledních 2 týdnů dušnost omezila vaši schopnost dělat to, co jste chtěli?" Alternativy odpovědí jsou: „Po celou dobu“, „Několikrát“, „Alespoň jednou denně“, „3 nebo vícekrát za týden, ale ne každý den“, „1–2krát za týden“, „Méně než jednou týden“ a „Nikdy za poslední 2 týdny.“ Vyplnění KCCQ trvá pouze 4 až 6 minut a bylo použito ve více než stovce studií. Má vynikající psychometrické vlastnosti a klinickou užitečnost včetně: (1) vysoké spolehlivosti testu a opakovaného testu; (2) vysoká vnitřní konzistence v každé oblasti (např. Cronbachovo alfa se pohybovalo od 0,78 do 0,90); (3) skóre pacientů týkající se jejich zdravotního stavu dobře koreluje s objektivními měřeními jejich funkčních schopností; a (4) citlivost škály pro detekci klinických změn u pacientů se srdečním selháním je významně vyšší než u škály Minnesota Living with Heart Failure. Výzkumníci použili KCCQ k porovnání změn zdravotního stavu pacientů s HFpEF užívajících ubichinol, D-ribózu, ubichinol + D-ribózu nebo placebo.

Hypotéza č. 2. Ubiquinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo jejich kombinace zvýší úroveň vitality u pacientů s HFpEF měřenou subškálou Vigor Profile of Mood States (POMS).

Pomocí subškály Vigor z dotazníku POMS se pacienti hodnotili osmi přídavnými jmény (živý, aktivní, energický, veselý, čilý, plný elánu, bezstarostný a rázný) na pětibodové škále (0 = vůbec ne, 1 = málo, 2 = středně, 3 = docela málo a 4 = extrémně). Stupnice Vigor má velmi vysokou vnitřní konzistenci (Cronbachova alfa = 0,90) a její dokončení trvá pouze 1 minutu. V mnoha studiích bylo zjištěno, že je účinný pro hodnocení změn síly spojených s cvičením. Škála KCCQ a POMS Vigor byla podávána pacientům poté, co tiše seděli 10 minut na začátku každé návštěvy (výchozí stav, 12 týdnů). Celkový čas pacientů na vyplnění obou dotazníků byl 5 až 10 minut.

CÍL č. 2: Stanovit účinky perorálního ubichinolu, D-ribózy nebo kombinace těchto dvou po dobu 12 týdnů na biologická měření u pacientů s HFpEF.

Hypotéza č. 3. Ubiquinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo kombinace těchto dvou zlepší diastolickou funkci levé komory měřenou pokročilým echokardiografickým zobrazením u pacientů s HFpEF.

Dvourozměrná dopplerovská echokardiografie byla použita pro zobrazení myokardu k posouzení srdeční funkce u pacientů s HFpEF. V této studii prováděl echokardiografický technik echokardiogramy během každé návštěvy (výchozí stav a 12 týdnů). Dr. Hiebert (kardiologové) určují ejekční frakci (EF) a poměr mitrální maximální rychlosti časného plnění (E) k časné diastolické mitrální prstencové rychlosti (eꞌ) (E/eꞌ poměr) (SV, EDV, EF) z echokardiogramu .

Hypotéza č. 4. Ubiquinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo jejich kombinace zvýší vzdálenost, kterou mohou pacienti s HFpEF ujít za 6 minut.

Výzkumníci zkoumali účinky ubichinolu a/nebo D-ribózy na 6MWT na začátku a po 12 týdnech. Účastníci byli požádáni, aby si oblékli vhodné oblečení a obuv a ušli co nejdelší vzdálenost za 6 minut. Před cvičením byla 10minutová přestávka, během které byla zaznamenávána srdeční frekvence a krevní tlak. Subjekty chodily uvnitř po rovné, rovné 30metrové cestě označené každé 3 metry a byly informovány, že mohou kdykoli zpomalit nebo zastavit. Před začátkem testu byla dokončena ukázka jednoho kola. Byla zaznamenávána ušlá vzdálenost. Po 6MWT byl odebrán vzorek krve o objemu 0,5 ml pro měření laktátu. Laktát poskytuje míru kyslíkového dluhu vyskytujícího se během cvičení a přímo koreluje s hlášenou dušností a únavou. Pacient také zaznamenal vnímanou dušnost a únavu na začátku a na konci každé chůze pomocí Borgovy škály, kde 0 = vůbec nic, 5 = těžké a 10 = velmi těžké.

Hypotéza č. 5. Ubichinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo kombinace těchto dvou sníží hladiny natriuretického peptidu typu B (BNP) v žilní krvi u pacientů s HFpEF.

Koncentrace BNP byla měřena pomocí přenosného ručního analyzátoru i-STAT. Vzorek krve (20 μl) byl získán z prstu poté, co subjekty vyplnily dotazníky na začátku a po 12 týdnech. Výzkumníci měřili koncentraci BNP při každé návštěvě.

Hypotéza č. 6. Ubiquinol (600 mg denně), D-ribóza (15 g denně) nebo kombinace těchto dvou sníží poměr laktát/ATP u pacientů s HFpEF.

Vzorek 0,1 ml krve získaný z prstu byl použit pro měření ATP (systém AquaSnap Total) poté, co subjekt vyplnil dotazníky a echokardiogramy. Koncentrace laktátu byla měřena po 6MWT pomocí přenosného ručního přístroje i-STAT a vyžaduje 0,5 ml krve.