CoQ10 e D-ribose em pacientes com insuficiência cardíaca diastólica

Este estudo usou um novo desenho para comparar ubiquinol e/ou D-ribose como tratamentos suplementares para ICFEP usando um modelo biocomportamental. Este foi um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com um tamanho amostral total de (N) = 216. Todos os participantes receberam cuidados usuais para ICFEP. Esforços foram feitos para recrutar 50% do sexo feminino, que é a proporção real de pacientes com ICFEP na área de Kansas City. Houve 63 indivíduos que não fizeram a inscrição de 7 dias, o que reduziu nossos participantes para 153.

Os participantes deste estudo foram randomizados em 4 grupos de estudo (total n = 153):

N1 = 39 indivíduos: Controle, não recebe ubiquinol e nem D-ribose; placebo cápsulas e pó por dia.

N2 = 39 indivíduos: grupo Ubiquinol, recebe 600 mg de ubiquinol/dia, D-ribose placebo em pó por dia.

N3 = 37 indivíduos: grupo D-ribose, recebe 15 g de D-ribose/dia, cápsulas de placebo para ubiquinol por dia.

N4 = 38 indivíduos: grupo Ubiquinol + D-ribose, recebem 600 mg de ubiquinol e 15 g de D-ribose por dia.

Os pacientes inscritos foram randomizados em quatro grupos para receber ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia), ubiquinol mais D-ribose ou placebo por um período de 12 semanas. Tanto os suplementos de ubiquinol quanto os de D-ribose usados ​​no estudo tinham certificado de análise do fabricante. O gerente do projeto revisou os registros eletrônicos de saúde do Sistema de Saúde da Universidade de Kansas (TUKHS) para identificar os indivíduos que atendiam aos critérios do estudo e foram abordados para inclusão no estudo. Uma vez que o sujeito assinou o consentimento informado e completou com sucesso a avaliação de 7 dias, eles foram aleatoriamente designados para um dos quatro grupos usando uma lista criada por um gerador de números aleatórios baseado em computador. Todos os suplementos e o placebo eram indistinguíveis na embalagem e foram distribuídos pelo Gerente de Projeto ou Associado de Pesquisa independentemente do PI, de modo que a alocação de indivíduos para um grupo de tratamento ou placebo fosse ocultada de ambos os indivíduos e pessoal de pesquisa chave.

Todos os indivíduos chegaram à Unidade de Ciências Clínicas e Translacionais (CTSU) e escoltados para uma sala de exames privada. Eles preencheram o formulário demográfico no início do estudo. O KCCQ e a escala de Vigor do Profile of Mood States (POMS) foram preenchidos em visitas CTSU no início do estudo e 12 semanas, juntamente com a pressão arterial, frequência cardíaca, altura e peso do indivíduo. O paciente teve privacidade e foi solicitado a remover a roupa acima da cintura. Um avental descartável foi fornecido e o paciente deitou em decúbito dorsal na cama enquanto o ecocardiograma era concluído. Aproximadamente 1 ml de sangue foi coletado para dosagem de lactato. trifosfato de adenosina (ATP) e peptídeo natriurético tipo B (BNP). As amostras de sangue foram medidas com instrumentos de ponto de contato em 5 minutos no CTSU. Após ecocardiograma, questionários, dosagens de BNP e ATP, os sujeitos realizaram o teste de caminhada de seis minutos (TC6) com a escala de Borg. Todo o período de coleta de dados foi de aproximadamente 2 horas para a visita de cada sujeito ao CTSU. Chamadas de acompanhamento ocorreram em 3, 6 e 9 semanas durante o julgamento.

Vários fatores de risco cardiovascular foram registrados, como uso de tabaco, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, hipertensão e história familiar de doença cardiovascular. O tabagismo foi registrado como fumante ou não fumante. O diabetes mellitus também foi determinado por história da doença ou uso de medicamentos para diabetes. A hipercolesterolemia foi definida como nível de colesterol sérico total em jejum ≥ 4,9 mmol/l ou uso de medicação. Hipertensão foi definida como pressão arterial sistólica ou diastólica ≥ 140/90 mmHg ou uso de medicamentos hipertensivos.

Objetivos e Hipóteses.

Havia 2 objetivos e 6 hipóteses:

OBJETIVO #1: Determinar os efeitos de ubiquinol oral, D-ribose ou uma combinação dos dois administrados durante 12 semanas nos sintomas que acompanham a baixa bioenergética em pacientes com ICFEP.

Hipótese #1. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois melhorará o estado de saúde de pacientes com ICFEP medido pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Os resultados primários do estudo foram centrados no paciente; assim, a medição do estado de saúde era uma prioridade. A bioenergética tem componentes biológicos e comportamentais. O componente biológico (ou seja, melhora da função cardíaca) e sua medição foram discutidos no objetivo nº 2.

Os investigadores avaliaram as percepções dos pacientes sobre seus sintomas usando o KCCQ, um questionário autoaplicável que mede as percepções dos pacientes sobre cinco domínios de seu estado de saúde relevantes para ICFEP. Esses domínios são: (1) limitações físicas, (2) sintomas, (3) autoeficácia, (4) qualidade de vida e (5) interferência social. O KCCQ é composto por 24 itens aos quais os pacientes respondem em uma escala que indica limitações decorrentes da IC. Por exemplo, para atividades como vestir-se, cuidar do jardim ou subir um lance de escadas, os pacientes foram solicitados a marcar uma resposta que indicasse o grau em que a IC limitou sua capacidade: "Extremamente limitado", "Bastante limitado, " "Moderadamente limitado", "Ligeiramente limitado", "Nada limitado" ou "Limitado por outros motivos ou não realizou a atividade." Outro item é: "Nas últimas 2 semanas, quantas vezes a falta de ar limitou sua capacidade de fazer o que queria?" As alternativas de resposta são: "Todo o tempo", "Várias vezes", "Pelo menos uma vez ao dia", "3 ou mais vezes por semana, mas não todos os dias", "1 a 2 vezes por semana", "Menos de uma vez uma semana" e "Nunca nas últimas 2 semanas". O KCCQ leva apenas 4 a 6 minutos para ser concluído e foi usado em mais de cem estudos. Possui excelentes propriedades psicométricas e utilidade clínica, incluindo: (1) alta confiabilidade teste-reteste; (2) alta consistência interna dentro de cada área (por exemplo, alfa de Cronbach variou de 0,78 a 0,90); (3) os escores dos pacientes em relação ao seu estado de saúde correlacionam-se bem com medidas objetivas de suas capacidades funcionais; e (4) a sensibilidade da escala para detectar alterações clínicas em pacientes com IC é significativamente maior do que a Escala de Convivência com Insuficiência Cardíaca de Minnesota. Os investigadores usaram o KCCQ para comparar as mudanças no estado de saúde de pacientes com ICFEP tomando ubiquinol, D-ribose, ubiquinol + D-ribose ou placebo.

Hipótese #2. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois aumentará o nível de vigor em pacientes com ICFEP medido pela subescala Vigor do Profile of Mood States (POMS).

Usando a subescala Vigor do questionário POMS, os pacientes avaliaram a si mesmos em oito adjetivos (animado, ativo, enérgico, alegre, alerta, cheio de energia, despreocupado e vigoroso) em uma escala de cinco pontos (0 = nada, 1 = um pouco, 2 = moderadamente, 3 = bastante e 4 = extremamente). A escala Vigor tem consistência interna muito alta (alfa de Cronbach = 0,90) e leva apenas 1 minuto para ser concluída. Em muitos estudos, descobriu-se que é eficaz para avaliar as mudanças de vigor associadas ao exercício. As escalas KCCQ e POMS Vigor foram administradas aos pacientes depois de ficarem sentados quietos por 10 minutos no início de cada visita (linha de base, 12 semanas). O tempo total para os pacientes preencherem ambos os questionários foi de 5 a 10 minutos.

OBJETIVO #2: Determinar os efeitos de ubiquinol oral, D-ribose ou uma combinação dos dois durante 12 semanas em medidas biológicas em pacientes com ICFEP.

Hipótese #3. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois melhorará a função diastólica do ventrículo esquerdo medida por imagem ecocardiográfica avançada em pacientes com ICFEP.

A ecocardiografia Doppler bidimensional foi usada para imagens miocárdicas para avaliar a função cardíaca em pacientes com ICFEP. Neste estudo, um técnico de ecocardiografia realizou os ecocardiogramas durante cada visita (basal e 12 semanas). Dr. Hiebert (cardiologistas) determinam a fração de ejeção (FE) e a relação entre a velocidade de pico mitral do enchimento precoce (E) e a velocidade diastólica inicial do anel mitral (eꞌ) (relação E/eꞌ) (SV, EDV, EF) a partir do ecocardiograma .

Hipótese #4. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois aumentará a distância que os pacientes com ICFEP podem caminhar em 6 minutos.

Os investigadores examinaram os efeitos do ubiquinol e/ou D-ribose no 6MWT no início e 12 semanas. Os participantes foram orientados a usar roupas e calçados apropriados e caminhar a maior distância possível em 6 minutos. Antes do exercício, houve um período de descanso de 10 minutos durante o qual a frequência cardíaca e a pressão arterial foram registradas. Os indivíduos caminharam dentro de casa em um caminho plano e reto de 30 metros marcado a cada 3 metros e foram informados de que poderiam diminuir a velocidade ou parar a qualquer momento. Uma demonstração de uma volta foi concluída antes do início do teste. A distância percorrida foi registrada. Após o TC6, uma amostra de 0,5 ml de sangue foi obtida para dosagem de lactato. O lactato fornece uma medida do débito de oxigênio que ocorre durante o exercício e se correlaciona diretamente com a dispneia e fadiga relatadas. O paciente também registrou dispneia percebida e fadiga no início e no final de cada caminhada usando a escala de Borg, onde 0 = nada, 5 = grave e 10 = muito grave.

Hipótese #5. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois diminuirá os níveis de peptídeo natriurético tipo B (BNP) no sangue venoso em pacientes com ICFEP.

A concentração de BNP foi medida usando um analisador portátil i-STAT. Uma amostra de sangue (20 μl) foi obtida de uma picada no dedo após os indivíduos terem completado os questionários no início e 12 semanas. Os investigadores mediram a concentração de BNP em cada visita.

Hipótese #6. Ubiquinol (600 mg por dia), D-ribose (15 g por dia) ou uma combinação dos dois diminuirá a relação lactato/ATP em pacientes com ICFEP.

Uma amostra de 0,1 ml de sangue obtida por picada no dedo foi usada para medições de ATP (sistema AquaSnap Total) após o sujeito ter completado os questionários e ecocardiogramas. A concentração de lactato foi medida após o 6MWT com um instrumento portátil i-STAT e requer 0,5 ml de sangue.