CoQ10 ja D-riboosi potilailla, joilla on diastolinen sydämen vajaatoiminta

Tässä tutkimuksessa käytettiin uutta mallia ubikinolin ja/tai D-riboosin vertaamiseen HFpEF:n lisähoitoina käyttämällä biokäyttäytymismallia. Tämä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus, jonka kokonaisotoskoko oli (N) = 216. Kaikki osallistujat saivat tavallista hoitoa HFpEF:n suhteen. Naisia ​​yritettiin rekrytoida 50 %, mikä on todellinen osuus HFpEF-potilaista Kansas Cityn alueella. 63 koehenkilöä ei päässyt 7 päivän ilmoittautumiseen, mikä pudotti osallistujamme 153:een.

Tämän tutkimuksen osallistujat satunnaistettiin 4 tutkimusryhmään (yhteensä n = 153):

N1 = 39 koehenkilöä: Kontrolli, ei saa ubikinolia eikä D-riboosia; lumekapseleita ja jauhetta päivässä.

N2 = 39 koehenkilöä: Ubikinoliryhmä, saavat 600 mg ubikinolia/päivä, D-riboosi lumelääkejauhetta päivässä.

N3 = 37 koehenkilöä: D-riboosiryhmä, saavat 15 g D-riboosia/päivä, lumekapseleita ubikinolia varten päivässä.

N4 = 38 koehenkilöä: Ubikinoli + D-riboosiryhmä, saavat 600 mg ubikinolia ja 15 g D-riboosia päivässä.

Mukaan otetut potilaat satunnaistettiin neljään ryhmään saamaan ubikinolia (600 mg päivässä), D-riboosia (15 g päivässä), ubikinolia plus D-riboosia tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Sekä tutkimuksessa käytetyillä ubikinolilla että D-riboosilla oli valmistajan analyysitodistus. Projektipäällikkö tarkasti Kansasin yliopiston terveysjärjestelmän (TUKHS) sähköiset terveystiedot tunnistaakseen tutkimuskriteerit täyttävät koehenkilöt, joita pyydettiin osallistumaan tutkimukseen. Kun koehenkilö allekirjoitti tietoon perustuvan suostumuksen ja suoritti onnistuneesti 7 päivän sisäänkäynnin, hänet jaettiin satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä tietokonepohjaisen satunnaislukugeneraattorin luoman luettelon avulla. Kaikki lisäravinteet ja lumelääke eivät olleet pakkauksessaan erotettavissa, ja projektipäällikkö tai tutkimushenkilö jakoi ne PI:stä riippumatta niin, että kohteiden jakaminen hoito- tai plaseboryhmään salattiin sekä koehenkilöiltä että avainhenkilöiltä.

Kaikki tutkittavat saapuivat kliinisen ja translaatiotieteen yksikköön (CTSU) ja saattoivat yksityiseen koehuoneeseen. He täyttivät demografisen lomakkeen lähtötilanteessa. Mielialaprofiilin (POMS) KCCQ- ja Vigor-asteikko suoritettiin CTSU-käynneillä lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua sekä potilaan verenpaine, syke, pituus ja paino. Potilaalle annettiin yksityisyyttä ja häntä pyydettiin riisumaan vaatteet vyötärön yläpuolelta. Käytettävissä oli kertakäyttöinen takki, ja potilas makasi selällään sängyllä kaikukardiogrammin valmistuttua. Noin 1 ml verta otettiin laktaatin mittaamiseksi. adenosiinitrifosfaatti (ATP) ja B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP). Verinäytteet mitattiin kosketusvälineillä 5 minuutin sisällä CTSU:ssa. Ekokardiogrammin, kyselylomakkeiden, BNP- ja ATP-mittausten jälkeen koehenkilöt suorittivat kuuden minuutin kävelytestin (6MWT) Borgin asteikolla. Koko tiedonkeruuaika oli noin 2 tuntia kunkin koehenkilön CTSU-käynnille. Seurantapuhelut tapahtuivat 3, 6 ja 9 viikon kokeen aikana.

Useita kardiovaskulaarisia riskitekijöitä kirjattiin, kuten tupakan käyttö, diabetes mellitus, hyperkolesterolemia, verenpainetauti ja sydän- ja verisuonitautien sukuhistoria. Tupakointitila kirjattiin joko tupakoitsijaksi tai tupakoimattomaksi. Diabetes mellituksen määritti myös sairaushistoria tai diabeteslääkkeiden käyttö. Hyperkolesterolemia määriteltiin seerumin kokonaiskolesterolin paastoarvoksi ≥ 4,9 mmol/l tai lääkkeen käytöksi. Hypertensioksi määriteltiin joko systolinen tai diastolinen verenpaine ≥ 140/90 mmHg tai verenpainelääkkeiden käyttö.

Tavoitteet ja hypoteesit.

Siinä oli 2 tavoitetta ja 6 hypoteesia:

TAVOITE 1: Selvittää 12 viikon aikana annetun oraalisen ubikinolin, D-riboosin tai näiden yhdistelmän vaikutukset HFpEF-potilaiden alhaiseen bioenergetiikkaan liittyviin oireisiin.

Hypoteesi nro 1. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden kahden yhdistelmä parantaa HFpEF-potilaiden terveydentilaa Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -tutkimuksella mitattuna.

Tutkimuksen ensisijaiset tulokset olivat potilaskeskeisiä; Siksi terveydentilan mittaaminen oli etusijalla. Bioenergetiikassa on sekä biologisia että käyttäytymiseen liittyviä komponentteja. Biologista komponenttia (eli parantunutta sydämen toimintaa) ja sen mittausta käsiteltiin tavoitteessa 2.

Tutkijat arvioivat potilaiden käsityksiä oireistaan ​​käyttämällä KCCQ-kyselylomaketta, joka mittaa potilaiden käsitystä viidestä HFpEF:n kannalta merkityksellisestä terveydentilasta. Nämä alueet ovat: (1) fyysiset rajoitukset, (2) oireet, (3) itsetehokkuus, (4) elämänlaatu ja (5) sosiaalinen häiriö. KCCQ koostuu 24 kohdasta, joihin potilaat reagoivat asteikolla, joka osoittaa HF:n aiheuttamia rajoituksia. Esimerkiksi pukeutumisen, pihatyön tekemisen tai portaiden kiipeämisen yhteydessä potilaita pyydettiin tarkistamaan vastaus, joka osoittaa, missä määrin HF on rajoittanut heidän kykyään: "Erittäin rajoitettu", "Melko vähän rajoitettu, " "Kohtalaisen rajoitettu", "Hieman rajoitettu", "Ei lainkaan rajoitettu" tai "Rajoitettu muista syistä tai ei suorittanut toimintaa." Toinen asia on: "Kuinka monta kertaa viimeisten 2 viikon aikana hengenahdistus on rajoittanut kykyäsi tehdä mitä halusit?" Vastausvaihtoehdot ovat: "Koko ajan", "Useita kertoja", "Vähintään kerran päivässä", "3 tai useammin viikossa, mutta ei joka päivä", "1-2 kertaa viikossa", "Harvemmin kuin kerran" viikossa" ja "Ei koskaan viimeisen 2 viikon aikana." KCCQ:n suorittaminen kestää vain 4–6 minuuttia, ja sitä on käytetty yli sadassa tutkimuksessa. Sillä on erinomaiset psykometriset ominaisuudet ja kliininen käyttökelpoisuus, mukaan lukien: (1) korkea testin uudelleentestauksen luotettavuus; (2) korkea sisäinen konsistenssi kullakin alueella (esim. Cronbachin alfa vaihteli välillä 0,78 - 0,90); (3) potilaiden terveydentilaa koskevat pisteet korreloivat hyvin heidän toimintakykynsä objektiivisten mittausten kanssa; ja (4) asteikon herkkyys kliinisten muutosten havaitsemiseksi HF-potilailla on merkittävästi suurempi kuin Minnesota Living with Heart Failure Scale. Tutkijat käyttivät KCCQ:ta vertaillakseen muutoksia HFpEF-potilaiden terveydentilassa, kun he ottivat ubikinolia, D-riboosia, ubikinolia + D-riboosia tai lumelääkettä.

Hypoteesi #2. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden yhdistelmä lisää HFpEF-potilaiden elinvoimaa mitattuna mielialaprofiilin (POMS) Vigor-ala-asteikolla.

POMS-kyselyn Vigor-ala-asteikolla potilaat arvioivat itsensä kahdeksalla adjektiivilla (eloisa, aktiivinen, energinen, iloinen, valpas, täynnä piristystä, huoleton ja tarmokas) viiden pisteen asteikolla (0 = ei ollenkaan, 1 = vähän, 2 = kohtalaisen, 3 = melko vähän ja 4 = erittäin). Vigor-asteikolla on erittäin korkea sisäinen johdonmukaisuus (Cronbachin alfa = 0,90), ja sen suorittaminen kestää vain 1 minuutin. Monissa tutkimuksissa sen on havaittu olevan tehokas arvioitaessa liikuntaan liittyviä elinvoiman muutoksia. KCCQ- ja POMS Vigor -asteikko annettiin potilaille sen jälkeen, kun he olivat istuneet hiljaa 10 minuuttia jokaisen käynnin alussa (perustila, 12 viikkoa). Potilaiden molempien kyselylomakkeiden täyttämiseen kului aikaa 5–10 minuuttia.

TAVOITE 2: Määrittää suun kautta annetun ubikinolin, D-riboosin tai näiden yhdistelmän vaikutukset yli 12 viikon ajan biologisiin mittauksiin potilailla, joilla on HFpEF.

Hypoteesi nro 3. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden kahden yhdistelmä parantaa vasemman kammion diastolista toimintaa mitattuna kehittyneellä kaikukardiografisella kuvantamisella potilailla, joilla on HFpEF.

Kaksiulotteista Doppler-kaikukardiografiaa käytettiin sydänlihaksen kuvantamiseen sydämen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla oli HFpEF. Tässä tutkimuksessa sydämen kaikuteknikko suoritti kaikukuvaukset jokaisen käynnin aikana (perustilanne ja 12 viikkoa). Dr. Hiebert (kardiologit) määrittävät ejektiofraktion (EF) ja mitraalisen varhaisen täyttymisen huippunopeuden (E) ja varhaisen diastolisen mitraalisen rengasnopeuteen (eꞌ) (E/eꞌ-suhde) (SV, EDV, EF) suhteen kaikukardiogrammista .

Hypoteesi #4. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden yhdistelmä lisää etäisyyttä, jonka HFpEF-potilaat voivat kävellä 6 minuutissa.

Tutkijat tutkivat ubikinolin ja/tai D-riboosin vaikutuksia 6MWT:hen lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua. Osallistujia pyydettiin käyttämään asianmukaisia ​​vaatteita ja kenkiä ja kävelemään pisin mahdollinen matka 6 minuutissa. Ennen harjoittelua pidettiin 10 minuutin tauko, jonka aikana mitattiin syke ja verenpaine. Koehenkilöt kävelivät sisätiloissa tasaisella, suoralla 30 metrin polulla, joka oli merkitty 3 metrin välein, ja heille kerrottiin, että he voivat hidastaa tai pysähtyä milloin tahansa. Yhden kierroksen esittely suoritettiin ennen testin alkamista. Kävelty matka kirjattiin muistiin. 6MWT:n jälkeen otettiin 0,5 ml:n verinäyte laktaattimittausta varten. Laktaatti mittaa harjoituksen aikana esiintyvää happivelkaa ja korreloi suoraan raportoituun hengenahdistukseen ja väsymykseen. Potilas kirjasi myös havaittua hengenahdistusta ja väsymystä lähtötilanteessa ja jokaisen kävelyn lopussa käyttämällä Borg-asteikkoa, jossa 0 = ei mitään, 5 = vaikea ja 10 = erittäin vaikea.

Hypoteesi #5. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden yhdistelmä alentaa laskimoveren B-tyypin natriureettisen peptidin (BNP) tasoja potilailla, joilla on HFpEF.

BNP-konsentraatio mitattiin käyttämällä kannettavaa i-STAT kädessä pidettävää analysaattoria. Verinäyte (20 μl) otettiin sormentikusta sen jälkeen, kun koehenkilöt olivat täyttäneet kyselylomakkeet lähtötilanteessa ja 12 viikon kuluttua. Tutkijat mittasivat BNP-pitoisuuden jokaisella käynnillä.

Hypoteesi #6. Ubikinoli (600 mg päivässä), D-riboosi (15 g päivässä) tai näiden yhdistelmä vähentää laktaatti/ATP-suhdetta potilailla, joilla on HFpEF.

ATP-mittauksiin (AquaSnap Total system) käytettiin sormentikulla saatua 0,1 ml verinäytettä sen jälkeen, kun koehenkilö oli täyttänyt kyselylomakkeet ja sydämen kaikututkimukset. Laktaattipitoisuus mitattiin 6MWT:n jälkeen kannettavalla i-STAT-kädessä pidettävällä instrumentilla ja vaatii 0,5 ml verta.