이완기 심부전 환자의 CoQ10 및 D-ribose

이 연구는 생물학적 행동 모델을 사용하여 HFpEF에 대한 보충 치료법으로 유비퀴놀 및/또는 D-리보스를 비교하기 위해 새로운 디자인을 사용했습니다. 이것은 총 표본 크기가 (N) = 216인 무작위, 이중 맹검, 대조 시험이었습니다. 모든 참가자는 HFpEF에 대한 일반적인 치료를 받았습니다. Kansas City 지역의 HFpEF 환자의 실제 비율인 50% 여성을 모집하기 위해 노력했습니다. 7일 등록을 하지 않은 63명의 피험자가 있었고 참가자는 153명으로 떨어졌습니다.

이 연구의 참가자는 무작위로 4개의 연구 그룹으로 분류되었습니다(총 n = 153).

N1 = 39명의 피험자: 대조군, 유비퀴놀 및 D-리보스를 받지 않음; 매일 위약 캡슐 및 분말.

N2 = 39명의 피험자: 유비퀴놀 그룹, 유비퀴놀 600mg/일, D-리보스 위약 분말/일 투여.

N3 = 37명의 피험자: D-리보스 그룹, D-리보스 15g/일, 유비퀴놀용 위약 캡슐/일.

N4 = 38명의 피험자: 유비퀴놀 + D-리보스 그룹, 하루에 유비퀴놀 600mg과 D-리보스 15g을 섭취합니다.

등록된 환자는 12주 동안 지속되는 기간 동안 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g), 유비퀴놀 + D-리보스 또는 위약을 투여하기 위해 4개 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 연구에 사용된 유비퀴놀과 D-리보스 보충제는 모두 제조업체의 분석 인증서를 받았습니다. 프로젝트 관리자는 연구 기준을 충족하고 연구 포함에 접근한 과목을 식별하기 위해 University of Kansas Health System(TUKHS)의 전자 건강 기록을 검토했습니다. 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 7일 간의 런인을 성공적으로 완료하면 컴퓨터 기반 난수 생성기로 생성된 목록을 사용하여 4개 그룹 중 하나에 무작위로 할당되었습니다. 모든 보충제와 위약은 포장에서 구별할 수 없었고 PI와 독립적인 프로젝트 관리자 또는 연구원이 배포하여 치료 또는 위약 그룹에 대한 피험자 할당이 피험자와 주요 연구 인력 모두에게 숨겨졌습니다.

모든 과목은 CTSU(Clinical and Translational Science Unit)에 도착하여 개인 시험실로 안내되었습니다. 그들은 기준선에서 인구 통계 양식을 완성했습니다. 기분 상태 프로필(POMS)의 KCCQ 및 활력 척도는 피험자의 혈압, 심박수, 키 및 체중과 함께 기준선 및 12주에 CTSU 방문에서 완료되었습니다. 환자에게 사생활을 보장하고 허리 위의 옷을 벗도록 요청했습니다. 일회용 가운이 제공되었고, 환자는 심장초음파가 완료되는 동안 침대에 앙와위로 누웠다. 약 1ml의 혈액을 채취하여 젖산을 측정했습니다. 아데노신 삼인산(ATP) 및 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP). 혈액 샘플은 CTSU에서 5분 이내에 접촉점 기구로 측정되었습니다. 심 초음파, 설문지, BNP 및 ATP 측정 후 피험자는 Borg 척도로 6분 걷기 테스트(6MWT)를 완료했습니다. 전체 데이터 수집 기간은 각 피험자의 CTSU 방문에 대해 약 2시간이었습니다. 시험 기간 동안 3주, 6주 및 9주에 후속 통화가 이루어졌습니다.

흡연, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 심혈관 질환의 가족력 등 다양한 심혈관 위험인자가 기록되었다. 흡연 상태는 흡연자 또는 비흡연자로 기록되었습니다. 당뇨병은 또한 질병의 병력 또는 당뇨병 약물 사용에 의해 결정되었습니다. 고콜레스테롤혈증은 공복 총 혈청 콜레스테롤 수치 ≥ 4.9mmol/l 또는 약물 사용으로 정의되었습니다. 고혈압은 수축기 또는 이완기 혈압 ≥ 140/90 mmHg 또는 고혈압 약물 사용으로 정의되었습니다.

목표와 가설.

2가지 목표와 6가지 가설이 있었습니다.

목표 #1: HFpEF 환자의 낮은 생체 에너지를 수반하는 증상에 대해 12주 동안 투여된 경구 유비퀴놀, D-리보스 또는 이 둘의 조합의 효과를 확인합니다.

가설 #1. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 둘의 조합은 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)로 측정한 HFpEF 환자의 건강 상태를 향상시킵니다.

연구의 주요 결과는 환자 중심이었습니다. 따라서 건강 상태 측정이 우선 순위였습니다. Bioenergetics는 생물학적 요소와 행동적 요소를 모두 가지고 있습니다. 생물학적 구성요소(즉, 개선된 심장 기능) 및 그 측정은 목표 #2에서 논의되었습니다.

연구자들은 HFpEF와 관련된 건강 상태의 5가지 영역에 대한 환자의 인식을 측정하는 자가 관리 설문지인 KCCQ를 사용하여 환자의 증상에 대한 인식을 평가했습니다. 이러한 영역은 (1) 신체적 제한, (2) 증상, (3) 자기효능감, (4) 삶의 질, (5) 사회적 간섭입니다. KCCQ는 환자가 HF로 인한 제한을 나타내는 척도로 응답하는 24개 항목으로 구성됩니다. 예를 들어, 옷 입기, 정원 가꾸기 또는 계단 오르기와 같은 활동의 경우 환자에게 HF가 자신의 능력을 제한하는 정도를 나타내는 응답을 확인하도록 요청했습니다. " "보통 제한됨", "약간 제한됨", "전혀 제한되지 않음" 또는 "기타 이유로 제한되거나 활동을 수행하지 않음." 또 다른 항목은 "지난 2주 동안 숨가쁨으로 인해 원하는 것을 할 수 있는 능력이 몇 번이나 제한되었습니까?"입니다. 응답 대안은 다음과 같습니다. "항상", "여러 번", "적어도 하루에 한 번", "매일은 아니지만 일주일에 3번 이상", "일주일에 1-2번", "1회 미만" 일주일", "최근 2주 동안 한 번도 없었다" 등의 반응을 보였다. KCCQ는 완료하는 데 4~6분밖에 걸리지 않으며 100개 이상의 연구에서 사용되었습니다. (1) 높은 검사-재검사 신뢰도; (2) 각 영역 내에서 높은 내적 일관성(예: Cronbach's alpha 범위는 0.78에서 0.90); (3) 건강 상태에 관한 환자의 점수는 환자의 기능적 능력에 대한 객관적인 측정과 잘 연관되어 있습니다. (4) HF 환자의 임상적 변화를 감지하기 위한 척도의 민감도는 Minnesota Living with Heart Failure Scale보다 훨씬 큽니다. 연구자들은 KCCQ를 사용하여 ubiquinol, D-ribose, ubiquinol + D-ribose 또는 위약을 복용한 HFpEF 환자의 건강 상태 변화를 비교했습니다.

가설 #2. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 둘의 조합은 기분 상태 프로필(POMS)의 활력 하위 척도로 측정된 HFpEF 환자의 활력 수준을 증가시킵니다.

POMS 설문지의 Vigor 하위 척도를 사용하여 환자는 5점 척도(0 = 전혀 그렇지 않음, 1 = 약간, 2=보통, 3=매우 많이, 4=극히). Vigor 척도는 내부 일관성이 매우 높고(Cronbach's alpha = 0.90) 완료하는 데 1분밖에 걸리지 않습니다. 많은 연구에서 운동과 관련된 활력 변화를 평가하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. KCCQ 및 POMS Vigor 척도는 각 방문 시작 시(기준선, 12주) 환자가 10분 동안 조용히 앉아 있었던 후 환자에게 투여되었습니다. 환자가 두 설문지를 작성하는 데 소요된 총 시간은 5분에서 10분이었습니다.

목표 #2: HFpEF 환자의 생물학적 측정에 대한 경구 유비퀴놀, D-리보스 또는 이 둘의 조합이 12주에 걸쳐 미치는 영향을 확인합니다.

가설 #3. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 둘의 조합은 HFpEF 환자의 고급 심초음파 영상으로 측정한 좌심실 확장기 기능을 개선합니다.

HFpEF 환자의 심장 기능을 평가하기 위해 심근 영상에 2차원 도플러 심초음파를 사용했습니다. 이 연구에서 심초음파 기술자는 방문할 때마다(기준선 및 12주) 심초음파를 수행했습니다. Hiebert 박사(심장병 전문의)는 심초음파에서 심박출률(EF) 및 초기 충만 승모판 최대 속도(E) 대 초기 이완기 승모판 고리 속도(eꞌ)(E/eꞌ 비율)(SV, EDV, EF)의 비율을 결정합니다. .

가설 #4. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 두 가지를 조합하면 HFpEF 환자가 6분 안에 걸을 수 있는 거리가 늘어납니다.

연구자들은 기준선과 12주에 6MWT에 대한 유비퀴놀 및/또는 D-리보스의 효과를 조사했습니다. 참가자들은 적절한 옷과 신발을 착용하고 6분 동안 가능한 가장 긴 거리를 걷도록 요청받았습니다. 운동 전 10분간의 휴식시간을 두고 심박수와 혈압을 기록하였다. 피실험자들은 3미터마다 표시된 30미터의 평평한 직선 경로를 실내에서 걸었고, 언제든지 속도를 늦추거나 멈출 수 있다는 정보를 받았습니다. 테스트가 시작되기 전에 한 랩 시연이 완료되었습니다. 걸은 거리를 기록했습니다. 6MWT 후, 젖산 측정을 위해 0.5ml 혈액 샘플을 얻었다. 젖산은 운동 중에 발생하는 산소 부채를 측정하고 보고된 호흡곤란 및 피로와 직접적인 상관관계가 있습니다. 환자는 또한 Borg 척도(0 = 전혀 없음, 5 = 심함, 10 = 매우 심함)를 사용하여 베이스라인과 각 걷기의 끝에서 감지된 호흡곤란 및 피로를 기록했습니다.

가설 #5. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 둘의 조합은 HFpEF 환자의 정맥 혈액 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP) 수치를 감소시킵니다.

휴대용 i-STAT 휴대용 분석기를 사용하여 BNP 농도를 측정했습니다. 피험자가 기준선과 12주에 설문지를 완료한 후 핑거 스틱에서 혈액 샘플(20μl)을 채취했습니다. 조사관은 방문할 때마다 BNP 농도를 측정했습니다.

가설 #6. 유비퀴놀(매일 600mg), D-리보스(매일 15g) 또는 이 둘의 조합은 HFpEF 환자의 젖산/ATP 비율을 감소시킵니다.

피험자가 설문지와 심초음파를 완료한 후 핑거 스틱으로 얻은 0.1ml 혈액 샘플을 ATP 측정(AquaSnap Total 시스템)에 사용했습니다. 젖산 농도는 휴대용 i-STAT 핸드헬드 기기로 6MWT 후에 측정되었으며 0.5ml의 혈액이 필요합니다.