CoQ10 en D-ribose bij patiënten met diastolisch hartfalen

Deze studie gebruikte een nieuw ontwerp om ubiquinol en/of D-ribose te vergelijken als aanvullende behandelingen voor HFpEF met behulp van een biogedragsmodel. Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie met een totale steekproefomvang van (N) = 216. Alle deelnemers kregen de gebruikelijke zorg voor HFpEF. Er werden pogingen gedaan om 50% vrouwen te rekruteren, wat het feitelijke aandeel is van HFpEF-patiënten in de omgeving van Kansas City. Er waren 63 proefpersonen die de inschrijving van 7 dagen niet haalden, waardoor het aantal deelnemers terugliep tot 153.

Deelnemers aan deze studie werden gerandomiseerd in 4 studiegroepen (totaal n = 153):

N1 = 39 proefpersonen: controle, geen ubiquinol en geen D-ribose; placebo capsules & poeder per dag.

N2 = 39 proefpersonen: Ubiquinol-groep, kreeg 600 mg ubiquinol/dag, D-ribose-placebopoeder per dag.

N3 = 37 proefpersonen: D-ribosegroep, krijgt 15 g D-ribose/dag, placebo-capsules voor ubiquinol per dag.

N4 = 38 proefpersonen: Ubiquinol + D-ribose groep, krijgen 600 mg ubiquinol en 15 g D-ribose per dag.

De ingeschreven patiënten werden gerandomiseerd in vier groepen om ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag), ubiquinol plus D-ribose of placebo te krijgen gedurende een periode van 12 weken. Zowel de ubiquinol- als de D-ribose-supplementen die in het onderzoek werden gebruikt, hadden een analysecertificaat van de fabrikant. De projectmanager beoordeelde de elektronische medische dossiers van het University of Kansas Health System (TUKHS) om proefpersonen te identificeren die voldeden aan de studiecriteria en werden benaderd om opname te onderzoeken. Nadat de proefpersoon de geïnformeerde toestemming had ondertekend en de 7-daagse run-in met succes had voltooid, werden ze willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen met behulp van een lijst die was gemaakt door een computergebaseerde generator voor willekeurige getallen. Alle supplementen en de placebo waren niet van elkaar te onderscheiden in de verpakking en werden gedistribueerd door de projectmanager of onderzoeksmedewerker onafhankelijk van de PI, zodat de toewijzing van proefpersonen aan een behandelings- of placebogroep verborgen bleef voor zowel proefpersonen als belangrijk onderzoekspersoneel.

Alle proefpersonen kwamen aan bij de Clinical and Translational Science Unit (CTSU) en werden naar een privé-examenkamer begeleid. Ze vulden het demografische formulier in bij baseline. De KCCQ- en Vigor-schaal van het Profile of Mood States (POMS) werden ingevuld tijdens CTSU-bezoeken bij baseline en 12 weken, samen met de bloeddruk, hartslag, lengte en gewicht van de proefpersoon. De patiënt kreeg privacy en werd gevraagd kleding boven het middel uit te trekken. Er werd een wegwerpschort verstrekt en de patiënt lag in rugligging op het bed terwijl een echocardiogram werd voltooid. Er werd ongeveer 1 ml bloed afgenomen om lactaat te meten. adenosinetrifosfaat (ATP) en B-type natriuretisch peptide (BNP). De bloedmonsters werden gemeten met point-of-contact instrumenten binnen 5 minuten bij de CTSU. Na het echocardiogram, vragenlijsten, BNP- en ATP-metingen legden de proefpersonen de zes minuten durende looptest (6MWT) af met de Borg-schaal. De volledige gegevensverzamelingsperiode was ongeveer 2 uur voor het bezoek van elke proefpersoon aan de CTSU. Vervolggesprekken vonden plaats na 3, 6 en 9 weken tijdens de proefperiode.

Verschillende cardiovasculaire risicofactoren werden geregistreerd, zoals tabaksgebruik, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, hypertensie en familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten. De rookstatus werd geregistreerd als roker of niet-roker. Diabetes mellitus werd ook bepaald door een voorgeschiedenis van de ziekte of het gebruik van medicatie voor diabetes. Hypercholesterolemie werd gedefinieerd als een nuchter totaal serumcholesterolgehalte ≥ 4,9 mmol/l of gebruik van medicatie. Hypertensie werd gedefinieerd als systolische of diastolische bloeddruk ≥ 140/90 mmHg of gebruik van hypertensieve medicatie.

Doelen en hypothesen.

Er waren 2 doelen en 6 hypothesen:

DOEL #1: Om de effecten te bepalen van orale ubiquinol, D-ribose, of een combinatie van beide toegediend gedurende 12 weken op symptomen die gepaard gaan met lage bio-energetica bij patiënten met HFpEF.

Hypothese #1. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag) of een combinatie van beide zal de gezondheidsstatus van patiënten met HFpEF verbeteren, zoals gemeten door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Primaire uitkomsten van de studie waren patiëntgericht; dus het meten van de gezondheidstoestand was een prioriteit. Bio-energetica heeft zowel biologische als gedragscomponenten. De biologische component (d.w.z. verbeterde hartfunctie) en de meting ervan werden besproken in doel #2.

Onderzoekers beoordeelden de perceptie van patiënten van hun symptomen met behulp van de KCCQ, een zelf-ingevulde vragenlijst die de perceptie van patiënten meet van vijf domeinen van hun gezondheidsstatus die relevant zijn voor HFpEF. Deze domeinen zijn: (1) fysieke beperkingen, (2) symptomen, (3) zelfredzaamheid, (4) kwaliteit van leven en (5) sociale interferentie. De KCCQ bestaat uit 24 items waarop patiënten reageren op een schaal die beperkingen als gevolg van HF aangeeft. Voor activiteiten zoals aankleden, tuinwerk doen of een trap oplopen, werd patiënten bijvoorbeeld gevraagd een antwoord aan te kruisen dat aangeeft in welke mate HF hun vermogen heeft beperkt: "Extreem beperkt", "Nog een beetje beperkt, " "Matig beperkt", "Enigszins beperkt", "Helemaal niet beperkt" of "Beperkt om andere redenen of heeft de activiteit niet gedaan." Een ander item is: "Hoe vaak heeft kortademigheid u de afgelopen 2 weken beperkt in uw vermogen om te doen wat u wilde?" Antwoordalternatieven zijn: "De hele tijd", "Meerdere keren", "Minstens één keer per dag", "3 of meer keer per week maar niet elke dag", "1-2 keer per week", "Minder dan een keer per week' en 'Nooit in de afgelopen 2 weken'. De KCCQ duurt slechts 4 tot 6 minuten en is in meer dan honderd onderzoeken gebruikt. Het heeft uitstekende psychometrische eigenschappen en klinisch nut, waaronder: (1) hoge test-hertestbetrouwbaarheid; (2) hoge interne consistentie binnen elk gebied (bijv. Cronbach's alfa varieerde van 0,78 tot 0,90); (3) scores van patiënten met betrekking tot hun gezondheidstoestand komen goed overeen met objectieve metingen van hun functionele capaciteiten; en (4) de gevoeligheid van de schaal voor het detecteren van klinische veranderingen bij HF-patiënten is significant groter dan die van de Minnesota Living with Heart Failure Scale. Onderzoekers gebruikten de KCCQ om de veranderingen in gezondheidsstatus te vergelijken van patiënten met HFpEF die ubiquinol, D-ribose, ubiquinol + D-ribose of placebo gebruikten.

Hypothese #2. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag), of een combinatie van beide zal het niveau van vitaliteit verhogen bij patiënten met HFpEF zoals gemeten door de Vigor-subschaal van het Profile of Mood States (POMS).

Met behulp van de Vigor-subschaal uit de POMS-vragenlijst beoordeelden patiënten zichzelf op acht bijvoeglijke naamwoorden (levendig, actief, energiek, opgewekt, alert, vol pit, zorgeloos en energiek) op een vijfpuntsschaal (0 = helemaal niet, 1 = een beetje, 2 = matig, 3 = nogal wat en 4 = extreem). De Vigor-schaal heeft een zeer hoge interne consistentie (Cronbach's alpha = 0,90) en duurt slechts 1 minuut. In veel onderzoeken is gebleken dat het effectief is voor het beoordelen van veranderingen in kracht die verband houden met lichaamsbeweging. De KCCQ- en POMS Vigor-schaal werden aan patiënten toegediend nadat ze aan het begin van elk bezoek 10 minuten stil hadden gezeten (uitgangswaarde, 12 weken). De totale tijd die patiënten nodig hadden om beide vragenlijsten in te vullen was 5 tot 10 minuten.

DOEL #2: Het bepalen van de effecten van oraal ubiquinol, D-ribose of een combinatie van beide gedurende 12 weken op biologische maatregelen bij patiënten met HFpEF.

Hypothese #3. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag), of een combinatie van beide zal de diastolische functie van het linkerventrikel verbeteren, gemeten door middel van geavanceerde echocardiografische beeldvorming bij patiënten met HFpEF.

Tweedimensionale Doppler-echocardiografie werd gebruikt voor beeldvorming van het myocard om de hartfunctie te beoordelen bij patiënten met HFpEF. In deze studie maakte een echocardiografietechnicus de echocardiogrammen tijdens elk bezoek (baseline en 12 weken). Dr. Hiebert (cardiologen) bepalen ejectiefractie (EF) en de verhouding van mitralispieksnelheid van vroege vulling (E) tot vroege diastolische mitralisringsnelheid (eꞌ) (E/eꞌ ratio) (SV, EDV, EF) uit het echocardiogram .

Hypothese #4. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag), of een combinatie van beide zal de afstand vergroten die patiënten met HFpEF in 6 minuten kunnen lopen.

Onderzoekers onderzochten de effecten van ubiquinol en/of D-ribose op de 6MWT bij baseline en na 12 weken. Deelnemers werd gevraagd geschikte kleding en schoenen te dragen en de langst mogelijke afstand in 6 minuten te lopen. Voorafgaand aan het sporten was er een rustperiode van 10 minuten waarin hartslag en bloeddruk werden geregistreerd. De proefpersonen liepen binnen op een vlak, recht pad van 30 meter dat om de 3 meter was gemarkeerd en ze kregen te horen dat ze op elk moment konden vertragen of stoppen. Voordat de test begon, werd een demonstratie van één ronde voltooid. De gelopen afstand werd geregistreerd. Na de 6MWT werd een bloedmonster van 0,5 ml verkregen voor lactaatmeting. Lactaat geeft een maatstaf voor de zuurstofschuld die optreedt tijdens inspanning en correleert direct met gerapporteerde kortademigheid en vermoeidheid. De patiënt noteerde ook waargenomen kortademigheid en vermoeidheid bij aanvang en aan het einde van elke wandeling met behulp van de Borg-schaal, waarbij 0 = helemaal niets, 5 = ernstig en 10 = zeer ernstig.

Hypothese #5. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag) of een combinatie van beide zal de niveaus van B-type natriuretisch peptide (BNP) in veneus bloed verlagen bij patiënten met HFpEF.

De BNP-concentratie werd gemeten met behulp van een draagbare i-STAT-handheld-analysator. Een bloedmonster (20 μl) werd verkregen uit een vingerprik nadat de proefpersonen de vragenlijsten bij baseline en 12 weken hadden ingevuld. Onderzoekers maten de BNP-concentratie bij elk bezoek.

Hypothese #6. Ubiquinol (600 mg per dag), D-ribose (15 g per dag) of een combinatie van beide zal de lactaat/ATP-ratio verlagen bij patiënten met HFpEF.

Een bloedmonster van 0,1 ml verkregen met een vingerprik werd gebruikt voor ATP-metingen (AquaSnap Total-systeem) nadat de proefpersoon de vragenlijsten en echocardiogrammen had ingevuld. De lactaatconcentratie werd gemeten na de 6MWT met een draagbaar i-STAT handinstrument en hiervoor is 0,5 ml bloed nodig.