CoQ10 och D-ribos hos patienter med diastolisk hjärtsvikt

Denna studie använde en ny design för att jämföra ubiquinol och/eller D-ribos som kompletterande behandlingar för HFpEF med hjälp av en biobeteendemodell. Detta var en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad studie med en total provstorlek på (N) = 216. Alla deltagare fick sedvanlig vård för HFpEF. Ansträngningar gjordes för att rekrytera 50 % kvinnor, vilket är den faktiska andelen HFpEF-patienter i Kansas City-området. Det var 63 försökspersoner som inte kom med i 7-dagarsregistreringen vilket minskade våra deltagare till 153.

Deltagarna i denna studie randomiserades till 4 studiegrupper (totalt n = 153):

N1 = 39 försökspersoner: Kontroll, får ingen ubikinol och ingen D-ribos; placebo kapslar och pulver per dag.

N2 = 39 försökspersoner: Ubiquinol-grupp, få 600 mg ubiquinol/dag, D-ribos placebopulver per dag.

N3 = 37 försökspersoner: D-ribosgrupp, få 15 g D-ribos/dag, placebokapslar för ubiquinol per dag.

N4 = 38 försökspersoner: Ubiquinol + D-ribos grupp, får 600 mg ubiquinol och 15 g D-ribos per dag.

De inskrivna patienterna randomiserades i fyra grupper för att få ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen), ubiquinol plus D-ribos eller placebo under en period på 12 veckor. Både ubiquinol- och D-ribos-tillskotten som användes i studien hade ett analyscertifikat från tillverkaren. Projektledaren granskade de elektroniska journalerna vid University of Kansas Health System (TUKHS) för att identifiera ämnen som uppfyllde studiekriterierna och kontaktades för att studera inkludering. När försökspersonen undertecknat det informerade samtycket och framgångsrikt slutfört den sju dagar långa inkörningen, tilldelades de slumpmässigt till en av de fyra grupperna med hjälp av en lista skapad av en datorbaserad slumptalsgenerator. Alla kosttillskott och placebo var omöjliga att urskilja i förpackningen och distribuerades av projektledaren eller forskningsassistenten oberoende av PI så att tilldelningen av försökspersoner till en behandlings- eller placebogrupp doldes för både försökspersoner och nyckelforskare.

Alla försökspersoner anlände till Clinical and Translational Science Unit (CTSU) och eskorterades till ett privat provrum. De fyllde i den demografiska blanketten vid baslinjen. KCCQ och Vigor-skalan från Profile of Mood States (POMS) slutfördes i CTSU-besök vid baslinjen och 12 veckor tillsammans med försökspersonens blodtryck, hjärtfrekvens, längd och vikt. Patienten fick integritet och bad att ta av sig kläder ovanför midjan. En engångsrock tillhandahölls och patienten lade sig på sängen medan ett ekokardiogram genomfördes. Ungefär 1 ml blod tappades för att mäta laktat. adenosintrifosfat (ATP) och B-typ natriuretisk peptid (BNP). Blodproverna mättes med kontaktpunktsinstrument inom 5 minuter vid CTSU. Efter ekokardiogrammet, frågeformuläret, BNP och ATP-mätningarna genomförde försökspersonerna det sex minuters gångtestet (6MWT) med Borg-skalan. Hela datainsamlingsperioden var cirka 2 timmar för varje försökspersons besök på CTSU. Uppföljningssamtal inträffade vid 3, 6 och 9 veckor under försöket.

Olika kardiovaskulära riskfaktorer registrerades såsom tobaksanvändning, diabetes mellitus, hyperkolesterolemi, högt blodtryck och familjehistoria av kardiovaskulär sjukdom. Rökningsstatus registrerades som antingen rökare eller icke-rökare. Diabetes mellitus bestämdes också av en historia av sjukdomen eller användning av medicin för diabetes. Hyperkolesterolemi definierades som en fastande total serumkolesterolnivå ≥ 4,9 mmol/l eller användning av medicin. Hypertoni definierades som antingen systoliskt eller diastoliskt blodtryck ≥ 140/90 mmHg eller användning av hypertensiva mediciner.

Mål och hypoteser.

Det fanns 2 mål och 6 hypoteser:

SYFTE #1: Att bestämma effekterna av oral ubiquinol, D-ribos eller en kombination av de två administrerade under 12 veckor på symtom som åtföljer låg bioenergetik hos patienter med HFpEF.

Hypotes #1. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen) eller en kombination av de två kommer att förbättra hälsotillståndet för patienter med HFpEF mätt med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

De primära resultaten av studien var patientcentrerade; sålunda var mätningen av hälsotillstånd en prioritet. Bioenergetik har både biologiska och beteendemässiga komponenter. Den biologiska komponenten (dvs förbättrad hjärtfunktion) och dess mätning diskuterades i mål #2.

Utredarna bedömde patienternas uppfattningar om sina symtom med hjälp av KCCQ, ett självadministrativt frågeformulär som mäter patienters uppfattningar om fem domäner av deras hälsotillstånd som är relevanta för HFpEF. Dessa domäner är: (1) fysiska begränsningar, (2) symtom, (3) själveffektivitet, (4) livskvalitet och (5) social störning. KCCQ består av 24 punkter som patienter svarar på på en skala som indikerar begränsningar på grund av HF. Till exempel, för aktiviteter som att klä på sig, utföra trädgårdsarbete eller gå i en trappa, ombads patienterna att kontrollera ett svar som indikerar i vilken grad HF har begränsat deras förmåga: "Extremt begränsad", "Ganska begränsad, " "Måttligt begränsad", "Lätt begränsad", "Inte alls begränsad" eller "Begränsad av andra skäl eller gjorde inte aktiviteten." En annan sak är: "Under de senaste 2 veckorna, hur många gånger har andnöd begränsat din förmåga att göra vad du ville?" Svarsalternativ är: "hela tiden", "flera gånger", "minst en gång om dagen", "3 eller fler gånger per vecka men inte varje dag", "1-2 gånger per vecka", "mindre än en gång en vecka" och "Aldrig under de senaste 2 veckorna." KCCQ tar bara 4 till 6 minuter att slutföra och har använts i mer än hundra studier. Den har utmärkta psykometriska egenskaper och klinisk användbarhet inklusive: (1) hög test-omtest-tillförlitlighet; (2) hög intern konsistens inom varje område (t.ex. Cronbachs alfa varierade från 0,78 till 0,90); (3) patienters poäng avseende deras hälsotillstånd korrelerar väl med objektiva mätningar av deras funktionella kapacitet; och (4) skalans känslighet för att upptäcka kliniska förändringar hos HF-patienter är betydligt större än den för Minnesota Living with Heart Failure Scale. Utredarna använde KCCQ för att jämföra förändringarna i hälsostatus hos patienter med HFpEF som tar ubiquinol, D-ribos, ubiquinol + D-ribos eller placebo.

Hypotes #2. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen), eller en kombination av de två kommer att öka nivån av vigor hos patienter med HFpEF mätt med Vigor-subskalan i Profile of Mood States (POMS).

Med hjälp av underskalan Vigor från POMS-enkäten bedömde patienterna sig själva på åtta adjektiv (livlig, aktiv, energisk, glad, alert, full av pepp, sorglös och energisk) på en femgradig skala (0 = inte alls, 1 = lite, 2 = måttligt, 3 = ganska lite och 4 = extremt). Vigorskalan har mycket hög intern konsistens (Cronbachs alfa = 0,90), och den tar bara 1 minut att slutföra. I många studier har det visat sig vara effektivt för att bedöma kraftförändringar i samband med träning. KCCQ- och POMS Vigor-skalan administrerades till patienter efter att de har suttit tyst i 10 minuter i början av varje besök (baslinje, 12 veckor). Den totala tiden för patienterna att fylla i båda frågeformulären var 5 till 10 minuter.

SYFTE #2: Att bestämma effekterna av oral ubiquinol, D-ribos eller en kombination av de två under 12 veckor på biologiska mätningar hos patienter med HFpEF.

Hypotes #3. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen) eller en kombination av de två kommer att förbättra vänsterkammarnas diastoliska funktion mätt med avancerad ekokardiografisk avbildning hos patienter med HFpEF.

Tvådimensionell dopplerekokardiografi användes för myokardial avbildning för att bedöma hjärtfunktionen hos patienter med HFpEF. I denna studie utförde en ekokardiografitekniker ekokardiogrammen under varje besök (baslinje och 12 veckor). Dr Hiebert (kardiologer) bestämmer ejektionsfraktionen (EF) och förhållandet mellan mitralis maximal hastighet för tidig fyllning (E) och tidig diastolisk mitralis ringhastighet (eꞌ) (E/eꞌ ratio) (SV, EDV, EF) från ekokardiogrammet .

Hypotes #4. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen), eller en kombination av de två kommer att öka avståndet som patienter med HFpEF kan gå på 6 minuter.

Utredarna undersökte effekterna av ubiquinol och/eller D-ribos på 6MWT vid baslinjen och 12 veckor. Deltagarna ombads att bära lämpliga kläder och skor och gå längst möjliga avstånd på 6 minuter. Innan träningen var det en 10 minuters viloperiod under vilken hjärtfrekvens och blodtryck registrerades. Försökspersonerna gick inomhus på en platt, rak 30 meter lång stig markerad var tredje meter, och de informerades om att de kunde sakta ner eller stanna när som helst. En demonstration på ett varv genomfördes innan testet började. Avståndet som gick registrerades. Efter 6MWT erhölls ett 0,5 ml blodprov för laktatmätning. Laktat ger ett mått på syreskulden som uppstår under träning och korrelerar direkt med rapporterad dyspné och trötthet. Patienten registrerade också upplevd dyspné och trötthet vid baslinjen och i slutet av varje promenad genom att använda Borg-skalan, där 0 = ingenting alls, 5 = allvarlig och 10 = mycket svår.

Hypotes #5. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen) eller en kombination av de två kommer att minska nivåerna av natriuretisk peptid (BNP) i venöst blod hos patienter med HFpEF.

BNP-koncentrationen mättes med hjälp av en bärbar i-STAT handhållen analysator. Ett blodprov (20 μl) togs från en fingersticka efter att försökspersonerna har fyllt i frågeformulären vid baslinjen och 12 veckor. Utredarna mätte BNP-koncentrationen vid varje besök.

Hypotes #6. Ubiquinol (600 mg dagligen), D-ribos (15 g dagligen) eller en kombination av de två kommer att minska laktat/ATP-kvoten hos patienter med HFpEF.

0,1 ml blodprov erhållet med fingerstick användes för ATP-mätningar (AquaSnap Total-systemet) efter att försökspersonen hade fyllt i frågeformulären och ekokardiogrammen. Laktatkoncentrationen mättes efter 6MWT med ett bärbart i-STAT handhållet instrument och kräver 0,5 ml blod.