CoQ10 és D-ribóz diasztolés szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy újszerű tervet használt az ubikinol és/vagy D-ribóz összehasonlítására, mint a HFpEF kiegészítő kezelési módjaira, bioviselkedési modell segítségével. Ez egy randomizált, kettős-vak, kontrollált vizsgálat volt (N) = 216 teljes mintamérettel. Minden résztvevő a HFpEF miatt szokásos ellátásban részesült. Erőfeszítéseket tettek arra, hogy 50%-ban nőket toborozzanak, ami a HFpEF-ben szenvedő betegek tényleges aránya Kansas City környékén. 63 alany nem jutott be a 7 napos beiratkozásba, így a résztvevők száma 153-ra csökkent.

A vizsgálat résztvevőit 4 vizsgálati csoportba osztották (összesen n = 153):

N1 = 39 alany: Kontroll, nem kaptak ubikinolt és D-ribózt; placebo kapszula és por naponta.

N2 = 39 alany: Ubiquinol csoport, napi 600 mg ubiquinolt, D-ribóz placeboport kap naponta.

N3 = 37 alany: D-ribóz csoport, napi 15 g D-ribózt kapnak, napi placebo kapszulát ubikinolhoz.

N4 = 38 alany: Ubiquinol + D-ribóz csoport, napi 600 mg ubikinolt és 15 g D-ribózt kapnak.

A bevont betegeket véletlenszerűen négy csoportba osztották, hogy ubikinolt (napi 600 mg), D-ribózt (napi 15 g), ubiquinolt plusz D-ribózt vagy placebót kapjanak 12 hétig. A vizsgálatban használt ubikinol és D-ribóz-kiegészítők is rendelkeztek a gyártó elemzési igazolásával. A projektmenedzser áttekintette a Kansasi Egyetem Egészségügyi Rendszerének (TUKHS) elektronikus egészségügyi nyilvántartásait, hogy azonosítsa azokat az alanyokat, amelyek megfeleltek a vizsgálati kritériumoknak, és felkérték őket a tanulmányba való bevonásra. Miután az alany aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatát, és sikeresen befejezte a 7 napos befutást, véletlenszerűen besorolták a négy csoport egyikébe egy számítógépes véletlenszám-generátor által készített lista segítségével. Az összes táplálékkiegészítő és a placebo nem volt megkülönböztethető a csomagolásban, és a projektmenedzser vagy kutató munkatárs terjesztette őket a PI-től függetlenül, így az alanyok kezelési vagy placebocsoportba való besorolása el volt rejtve mind az alanyok, mind a kulcsfontosságú kutatószemélyzet elől.

Minden alany megérkezett a Klinikai és Transzlációs Tudományok Osztályára (CTSU), és egy privát vizsgaterembe kísérték őket. Kiinduláskor kitöltötték a demográfiai adatlapot. A Hangulati állapotok Profile (POMS) KCCQ és Vigor skála CTSU-látogatások során készült a kiinduláskor és 12 hét után, az alany vérnyomásával, pulzusával, magasságával és súlyával együtt. A betegnek magánéletet biztosítottak, és megkérték, hogy vegye le a ruhát a dereka felett. Egy eldobható köpenyt biztosítottak, és a beteg hanyatt feküdt az ágyon, amíg az echokardiogramot elvégezték. Körülbelül 1 ml vért vettünk a laktát mérésére. adenozin-trifoszfát (ATP) és B-típusú natriuretikus peptid (BNP). A vérmintákat 5 percen belül érintkezési műszerekkel mértük a CTSU-ban. Az echokardiogram, a kérdőívek, a BNP és az ATP mérések után az alanyok kitöltötték a hat perces séta tesztet (6MWT) a Borg skálával. A teljes adatgyűjtési időszak körülbelül 2 óra volt minden egyes alanynak a CTSU-ban tett látogatása során. Utóhívásokra a próba 3., 6. és 9. hetében került sor.

Különféle kardiovaszkuláris kockázati tényezőket rögzítettek, mint például a dohányzás, a cukorbetegség, a hiperkoleszterinémia, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek családi anamnézisében. A dohányzó állapotot dohányzóként vagy nemdohányzóként rögzítették. A diabetes mellitus kialakulását a kórelőzmény vagy a cukorbetegség elleni gyógyszeres kezelés is meghatározta. A hiperkoleszterinémiát akkor határozták meg, ha az éhomi szérum koleszterinszint ≥ 4,9 mmol/l vagy gyógyszeres kezelés. A magas vérnyomást úgy határozták meg, hogy a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás ≥ 140/90 Hgmm, vagy hipertóniás gyógyszerek alkalmazása.

Célok és hipotézisek.

2 cél és 6 hipotézis volt:

1. CÉLKITŰZÉS: Meghatározni a 12 héten keresztül adott orális ubikinol, D-ribóz vagy a kettő kombinációjának hatását az alacsony bioenergetikával járó tünetekre HFpEF-ben szenvedő betegeknél.

1. hipotézis. Az ubiquinol (napi 600 mg), a D-ribóz (napi 15 g) vagy a kettő kombinációja javítja a HFpEF-ben szenvedő betegek egészségi állapotát a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) alapján.

A vizsgálat elsődleges eredményei betegközpontúak voltak; így az egészségi állapot mérése prioritást élvezett. A bioenergetikának mind biológiai, mind viselkedési összetevői vannak. A biológiai komponenst (azaz a szívműködés javulását) és annak mérését a 2. cél tárgyalta.

A kutatók a KCCQ, egy önkitöltős kérdőív segítségével értékelték a betegek tüneteik észlelését, amely azt méri, hogy a betegek hogyan érzékelik egészségi állapotukat a HFpEF szempontjából releváns öt területen. Ezek a területek a következők: (1) fizikai korlátok, (2) tünetek, (3) önhatékonyság, (4) életminőség és (5) társadalmi beavatkozás. A KCCQ 24 tételből áll, amelyekre a betegek a szívelégtelenség miatti korlátozásokat jelző skálán reagálnak. Például az olyan tevékenységeknél, mint az öltözködés, a kerti munka vagy a lépcsőn való felmászás, a betegeket arra kérték, hogy ellenőrizzék azt a választ, amely jelzi, hogy a szívelégtelenség milyen mértékben korlátozta képességeiket: „Rendkívül korlátozott”, „Meglehetősen korlátozott, " "Közepesen korlátozott", "Kissé korlátozott", "Egyáltalán nem korlátozott" vagy "Más okok miatt korlátozott, vagy nem végezte a tevékenységet." Egy másik kérdés: "Az elmúlt 2 hét során hányszor korlátozta a légszomj abban, hogy azt tegye, amit akart?" A válaszlehetőségek a következők: "Mindig", "Többször", "Naponta legalább egyszer", "Hetente háromszor vagy többször, de nem minden nap", "Hetente 1-2 alkalommal", "Kevésbé egyszer" egy hét" és „Soha az elmúlt 2 hétben." A KCCQ kitöltése mindössze 4-6 percet vesz igénybe, és több mint száz tanulmányban használták. Kiváló pszichometriai tulajdonságokkal és klinikai hasznosságával rendelkezik, beleértve: (1) magas teszt-újrateszt megbízhatóság; (2) nagy belső konzisztencia az egyes területeken belül (például a Cronbach-alfa 0,78 és 0,90 között volt); (3) a betegek egészségi állapotára vonatkozó pontszámai jól korrelálnak funkcionális képességeik objektív mérésével; és (4) a skála érzékenysége a szívelégtelenségben szenvedő betegek klinikai elváltozásainak kimutatására szignifikánsan nagyobb, mint a Minnesota Living with Heart Failure Skálé. A kutatók a KCCQ segítségével hasonlították össze a HFpEF-ben szenvedő betegek egészségi állapotában bekövetkezett változásokat, akik ubikinolt, D-ribózt, ubikinolt + D-ribózt vagy placebót szedtek.

2. hipotézis. Az ubiquinol (napi 600 mg), a D-ribóz (napi 15 g) vagy a kettő kombinációja növeli a HFpEF-ben szenvedő betegek életerejét, a Hangulati állapotok Profilja (POMS) Vigor alskálájával mérve.

A POMS kérdőív Vigor alskáláját használva a betegek nyolc jelzővel értékelték magukat (élénk, aktív, energikus, vidám, éber, csupa lendület, gondtalan és lendületes) egy ötfokú skálán (0 = egyáltalán nem, 1 = kicsit, 2 = közepesen, 3 = eléggé és 4 = rendkívül). A Vigor skála nagyon magas belső konzisztenciával rendelkezik (Cronbach-alfa = 0,90), és mindössze 1 percet vesz igénybe. Számos tanulmányban azt találták, hogy hatékonyan értékeli a testmozgással kapcsolatos erőnléti változásokat. A KCCQ és POMS Vigor skálát azután adták be a betegeknek, hogy minden vizit elején 10 percig csendben ültek (alapvonal, 12 hét). A betegek teljes ideje mindkét kérdőív kitöltésére 5-10 perc volt.

2. CÉLKITŰZÉS: Az orális ubiquinol, D-ribóz vagy a kettő kombinációjának 12 héten át tartó hatásának meghatározása a HFpEF-ben szenvedő betegek biológiai mérésére.

3. hipotézis. Az ubiquinol (napi 600 mg), a D-ribóz (napi 15 g) vagy a kettő kombinációja javítja a bal kamrai diasztolés funkciót fejlett echokardiográfiás képalkotással mérve HFpEF-ben szenvedő betegeknél.

Kétdimenziós Doppler echokardiográfiát alkalmaztak a szívizom képalkotására a HFpEF-ben szenvedő betegek szívműködésének felmérésére. Ebben a vizsgálatban egy echokardiográfiás technikus végezte el az echokardiogramot minden egyes látogatás során (alap és 12 hét). Dr. Hiebert (kardiológusok) meghatározzák az echocardiogram alapján az ejekciós frakciót (EF) és a korai telődés mitrális csúcssebességének (E) és a korai diasztolés mitrális gyűrűs sebességnek (eꞌ) (E/eꞌ arány) (SV, EDV, EF) arányát. .

4. hipotézis. Az ubiquinol (napi 600 mg), a D-ribóz (napi 15 g) vagy a kettő kombinációja növeli a HFpEF-ben szenvedő betegek 6 perc alatt megtehető távolságát.

A kutatók megvizsgálták az ubikinol és/vagy a D-ribóz hatását a 6MWT-re az alapvonalon és a 12. héten. A résztvevőket arra kérték, hogy viseljenek megfelelő ruhát és cipőt, és 6 perc alatt a lehető leghosszabb távolságot gyalogolják le. Az edzés előtt 10 perces pihenőidőt tartottak, amely alatt feljegyezték a pulzusszámot és a vérnyomást. Az alanyok bent sétáltak egy sík, egyenes 30 méteres, 3 méterenként kijelölt ösvényen, és tájékoztatták őket arról, hogy bármikor lelassíthatnak vagy megállhatnak. A teszt megkezdése előtt egy egykörös bemutató készült. A megtett távolságot rögzítették. A 6MWT után 0,5 ml-es vérmintát vettünk a laktátméréshez. A laktát méri az edzés során fellépő oxigéntartozást, és közvetlenül korrelál a jelentett nehézlégzéssel és fáradtsággal. A páciens a Borg-skála segítségével rögzítette az észlelt nehézlégzést és fáradtságot is az induláskor és minden séta végén, ahol 0 = semmi, 5 = súlyos és 10 = nagyon súlyos.

5. hipotézis. Az ubiquinol (napi 600 mg), a D-ribóz (napi 15 g) vagy a kettő kombinációja csökkenti a vénás vér B-típusú natriuretikus peptidjének (BNP) szintjét a HFpEF-ben szenvedő betegeknél.

A BNP koncentrációját hordozható i-STAT kézi analizátorral mértük. Vérmintát (20 μl) vettünk ujjpálcával, miután az alanyok kitöltötték a kérdőíveket a kiinduláskor és a 12. héten. A kutatók minden egyes látogatáskor megmérték a BNP koncentrációját.

6. hipotézis. Az ubiquinol (600 mg naponta), a D-ribóz (15 g naponta) vagy a kettő kombinációja csökkenti a laktát/ATP arányt a HFpEF-ben szenvedő betegeknél.

A kérdőívek kitöltése és az echokardiogram kitöltése után 0,1 ml-es ujjpálcával vett vérmintát használtunk ATP mérésekhez (AquaSnap Total rendszer). A laktátkoncentrációt a 6MWT után egy hordozható i-STAT kézi műszerrel mértük, és 0,5 ml vérre van szükség.