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难治性肝细胞癌患者的 CAR-GPC3 T 细胞

2019年8月22日 更新者：RenJi Hospital

GPC3 靶向嵌合抗原受体重定向自体 T 细胞在难治性肝细胞癌患者中的临床研究

本研究旨在确定 CAR-GPC3 T 细胞在复发或难治性肝细胞癌患者中的安全性和有效性。 单剂或多剂 GPC3 靶向 CAR T 细胞将给予医疗需求未得到满足且目前尚无有效疗法的受试者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

一项单臂、开放标签的试点研究旨在确定 CAR-GPC3 T 细胞在 GPC3 阳性肝细胞癌患者中的安全性、耐受性和植入潜力。

主要目标：

确定在肝细胞癌患者中使用抗 GPC3 慢病毒载体转导的自体 T 细胞的安全性、耐受性和细胞因子。

次要目标：

通过以下参数初步评价CAR-GPC3 T细胞对肝细胞癌患者的疗效：

客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；肿瘤进展时间 (TTP)；总生存期（OS）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

7

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、20001
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄18-70岁；
  2. 经病理证实的晚期肝细胞癌（HCC）；
  3. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) ≥ 1 个可测量的靶病灶；
  4. 根据免疫组织化学染色 (IHC) 检测，肿瘤组织的 GPC3 表达呈阳性；
  5. 预计生存期 > 12 周；
  6. Child-Pugh A 级；
  7. ECOG 表现得分为 0-1；
  8. 如果 HBsAg 或 HBcAb 阳性，则 HBV-DNA < 200 IU/mL。 HBsAg阳性患者应按照《慢性乙型肝炎防治指南：2015年更新版》进行抗病毒治疗；
  9. 有足够的静脉通路用于单采或静脉采血；
  10. 白细胞≥2.5×109/L，血小板≥60×109/L，血红蛋白≥9.0g/dL，淋巴细胞≥0.4×109/L
  11. 血清白蛋白≥30 g/dL，血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5 正常上限 (ULN)，血清肌酐≤ 1.5 ULN 和内源性肌酐清除率 ≥ 40mL/min，ALT 和 AST ≤ 5 ULN，血清总胆红素 ≤ 2.5 ULN，凝血酶原时间比正常长不到 4s；
  12. 育龄女性CAR T输注前14天内血清妊娠试验阴性，并愿意在CAR T输注后12个月内使用可靠的避孕方法避免怀孕；男性与育龄女性在研究期间进行过绝育手术或愿意使用可靠的避孕方法避免怀孕；
  13. 能够理解并签署知情同意书

排除标准：

如果患者符合任何排除标准，则该患者必须被排除在研究之外。

  1. 怀孕或哺乳期女性患者；
  2. HCV、HIV或梅毒血清检测呈阳性；
  3. 存在 HBV/HCV 合并感染；
  4. 存在任何无法控制的活动性感染，例如但不限于活动性肺结核
  5. 单采术前 2 周内全身使用类固醇（不包括吸入类固醇）或其他免疫抑制药物的历史；
  6. 对免疫治疗及相关药物或β-内酰胺类抗生素过敏史，或其他严重过敏史；
  7. 肝性脑病病史或目前存在；
  8. 存在具有临床意义的腹水，定义为针对腹水的阳性重点体检，或需要治疗干预的腹水（不包括影像检查显示的不需要临床干预的任何腹水）；
  9. ≥50%的正常肝脏被HCC肿瘤组织占据，或图像分析显示门静脉、肠系膜静脉、下腔静脉存在癌栓；
  10. 中枢神经系统存在HCC转移灶，或存在其他具有临床意义的中枢神经系统疾病；
  11. 存在需要治疗干预的心脏病，或高血压控制不佳（收缩压 > 160 mmHg，或舒张压 > 100 mmHg）；
  12. 存在需要免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫性疾病；
  13. 器官移植史或目前在等待器官移植，包括但不限于肝移植；
  14. 单采前2周内抗HCC治疗，包括但不限于手术切除、介入治疗、放疗、化疗、免疫治疗；
  15. 接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体或其他免疫治疗的历史；
  16. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，或存在其他活动性恶性肿瘤（不包括宫颈原位癌和基底细胞癌）；
  17. 存在其他严重疾病或病症，包括不受控制的糖尿病（治疗后 HbA1c > 7%）； LVEF < 45% 的严重心功能不全；心肌梗死、不稳定型心绞痛或过去 6 个月的不稳定型心律失常 肺栓塞；慢性阻塞性肺疾病;间质性肺病；第一秒用力呼气容积（FEV1）<60%，胃溃疡；消化道出血史，或确认有消化道出血倾向；
  18. 由研究者确定为缺乏对研究的依从性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAR-GPC3 T细胞

具有 GPC3 重定向嵌合抗原受体的自体 T 细胞。 给药途径：静脉注射。

Lymphodepletion 预处理方案：氟达拉滨和环磷酰胺的组合将在 CAR-GPC3 T 细胞输注前的第 -6 天至第 -3 天施用。
遗传的：CAR-GPC3 T细胞

自我控制的剂量递增将应用于前 3 - 6 名登记的受试者。

经典的“3+3”剂量递增将根据自控剂量递增研究应用于后续受试者。

其他名称：
  • GPC3 重定向自体细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全与宽容
大体时间：24周

与研究相关的不良事件定义为 CTCAE 3 级以上的体征、从输注第一天到第 24 周的任何时间发生的与研究“可能”、“可能”或“肯定”相关的实验室毒性和临床事件，包括输液相关毒性和CAR-GPC3 T细胞相关毒性。 包括但不限于：

发烧;发冷；恶心、呕吐等胃肠道症状；疲劳;低血压;呼吸窘迫；肿瘤溶解综合征；细胞因子释放综合征；中性粒细胞减少症，血小板减少症;肝肾功能障碍；其他毒性。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
植入
大体时间：2年
CAR-GPC3 T 细胞体内存活的持续时间定义为“植入”。 主要植入终点是在初始输注后第 4 周定期间隔的 CAR-GPC3 T 细胞每毫升血液中的 DNA 载体拷贝数。 将执行 CAR-GPC3 载体序列的 Q-PCR，直到任何 2 个连续测试为阴性，记录为 CAR-GPC3 T 细胞的植入和持久性。
2年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
对 CAR-GPC3 T 细胞输注的抗肿瘤反应
大体时间：2年
客观缓解率（ORR）；无进展生存期（PFS）；肿瘤进展时间 (TTP)；总生存期（OS）。
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

RenJi Hospital

合作者

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Bo Zhai, MD、RenJi Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月17日

初级完成 (实际的)

2018年10月18日

研究完成 (实际的)

2018年10月18日

研究注册日期

首次提交

2017年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月5日

首次发布 (实际的)

2017年5月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月22日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CG1006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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