Cellule T CAR-GPC3 in pazienti con carcinoma epatocellulare refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età di 18-70 anni;
2. Carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato patologicamente confermato;
3. ≥1 lesione target misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tessuto tumorale positivo per l'espressione di GPC3 per analisi di colorazione immunoistochimica (IHC);
5. Sopravvivenza stimata > 12 settimane;
6. Child-Pugh grado A;
7. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IU/mL se positivo per HBsAg o HBcAb. I pazienti positivi per HBsAg riceveranno un trattamento antivirale secondo "Le linee guida per la prevenzione e il trattamento dell'epatite cronica B: un aggiornamento del 2015";
9. Avere un accesso venoso adeguato per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso;
10. Globuli bianchi ≥ 2,5 x 109/L, piastrine ≥ 60×109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL, linfociti ≥ 0,4×109/L
11. Albumina sierica ≥ 30 g/dL, lipasi sierica e amilasi ≤1,5 limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica ≤ 1,5 ULN e clearance della creatinina endogena ≥ 40 ml/min, ALT e AST ≤ 5 ULN, bilirubina totale sierica ≤ 2,5 ULN, tempo di protrombina inferiore a 4 s più lungo del normale;
12. Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'infusione di CAR T e con disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi affidabili per evitare la gravidanza fino a 12 mesi dopo l'infusione di CAR T per le donne in età fertile; Aver subito la procedura di sterilizzazione o con la volontà di utilizzare metodi contraccettivi affidabili per evitare la gravidanza per i maschi con partner di sesso femminile in età fertile durante lo studio;
13. In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

Se il paziente soddisfa uno dei criteri di esclusione, il paziente deve essere escluso dallo studio.

1. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento;
2. Test sierici positivi per HCV, HIV o sifilide;
3. Presenza di coinfezione HBV/HCV;
4. Presenza di qualsiasi infezione attiva incontrollabile, come, ma non limitata a, tubercolosi attiva
5. Storia di somministrazione sistemica di steroidi (esclusi gli steroidi per via inalatoria) o altri farmaci immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti l'aferesi;
6. Storia di allergia all'immunoterapia e farmaci correlati, o antibiotici β-lattamici, o storia di altre gravi allergie;
7. Storia o presenza attuale di encefalopatia epatica;
8. Presenza di ascite con significato clinico definita come esame fisico focalizzato positivo per ascite o ascite che richiede un intervento terapeutico (esclusa qualsiasi ascite mostrata su esami di immagini senza necessità di intervento clinico);
9. ≥ 50% del fegato normale occupato da tessuto tumorale HCC, o presenza di trombo tumorale nella vena porta, nella vena mesenterica o nella vena inferiore sulla base dell'analisi dell'immagine;
10. Presenza di lesione metastatica HCC nel sistema nervoso centrale, o presenza di altre malattie del sistema nervoso centrale con significato clinico;
11. Presenza di malattie cardiache che richiedono un intervento terapeutico o ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica > 160 mmHg o pressione diastolica > 100 mmHg);
12. Presenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressore;
13. Storia di trapianto di organi o attualmente in lista d'attesa per trapianto di organi, incluso, ma non limitato a, trapianto di fegato;
14. Terapie anti-HCC incluse, ma non limitate a, resezione chirurgica, terapia interventistica, radioterapia, chemioterapia e immunoterapia, entro 2 settimane prima dell'aferesi;
15. Storia di ricezione di anticorpi monoclonali anti-PD-1 o anti-PD-L1 o altra immunoterapia;
16. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o presenza di altri tumori maligni attivi (esclusi il cancro cervicale in situ e i carcinomi basocellulari);
17. Presenza di altre malattie o condizioni gravi, compreso il diabete non controllato (HbA1c > 7% con trattamento); grave disfunzione cardiaca con LVEF < 45%; infarto del miocardio, angina instabile o aritmia instabile negli ultimi 6 mesi embolia polmonare; broncopneumopatia cronica ostruttiva; malattia polmonare interstiziale; volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 60%, ulcera gastrica; storia di sanguinamento gastrointestinale o tendenza confermata al sanguinamento gastrointestinale;
18. Determinato dallo sperimentatore come mancanza di compliance per lo studio.