Cellules T CAR-GPC3 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge de 18 à 70 ans ;
2. Carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé confirmé pathologiquement ;
3. ≥ 1 lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST v1.1) ;
4. Tissu tumoral positif pour l'expression de GPC3 par test de coloration immunohistochimique (IHC);
5. Survie estimée > 12 semaines ;
6. Classe A de Child-Pugh ;
7. Score de performance ECOG de 0-1 ;
8. HBV-ADN < 200 UI/mL si positif pour HBsAg ou HBcAb. Les patients positifs pour l'HBsAg doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux « Directives de prévention et de traitement de l'hépatite B chronique : une mise à jour de 2015 » ;
9. Avoir un accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou la collecte de sang veineux ;
10. Globules blancs ≥ 2,5 x 109/L, plaquettes ≥ 60×109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, lymphocytes ≥ 0,4×109/L
11. Albumine sérique ≥ 30 g/dL, lipase sérique et amylase ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), créatinine sérique ≤ 1,5 LSN et clairance de la créatinine endogène ≥ 40 ml/min, ALT et AST ≤ 5 LSN, bilirubine totale sérique ≤ 2,5 LSN, le temps de prothrombine est inférieur à 4 s plus long que la normale ;
12. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la perfusion de CAR T, et avec la volonté d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pour éviter une grossesse jusqu'à 12 mois après les perfusions de CAR T pour les femmes en âge de procréer ; Avoir subi une procédure de stérilisation ou être disposé à utiliser des méthodes contraceptives fiables pour éviter une grossesse chez les hommes avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant l'étude ;
13. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Si le patient répond à l'un des critères d'exclusion, le patient doit être exclu de l'étude.

1. Patientes enceintes ou allaitantes ;
2. Tests sériques positifs pour le VHC, le VIH ou la syphilis ;
3. Présence de co-infection VHB/VHC ;
4. Présence de toute infection active incontrôlable, telle que, mais sans s'y limiter, la tuberculose active
5. Antécédents d'administration systémique de stéroïdes (à l'exclusion des stéroïdes inhalés) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
6. Antécédents d'allergie à l'immunothérapie et aux médicaments apparentés, ou aux antibiotiques β-lactamines, ou antécédents d'autres allergies sévères ;
7. Antécédents ou présence actuelle d'encéphalopathie hépatique ;
8. Présence d'ascite avec une signification clinique qui est définie comme un examen physique focalisé positif pour l'ascite, ou une ascite qui nécessite une intervention de traitement (à l'exclusion de toute ascite montrée sur des examens d'image sans nécessiter d'intervention clinique) ;
9. ≥ 50 % du foie normal occupé par du tissu tumoral HCC, ou présence d'un thrombus tumoral dans la veine porte, ou la veine mésentérique, ou la veine inférieure basée sur l'analyse d'image ;
10. Présence d'une lésion métastatique du CHC dans le système nerveux central ou présence d'autres maladies du système nerveux central ayant une signification clinique ;
11. Présence d'une maladie cardiaque nécessitant une intervention thérapeutique ou hypertension mal contrôlée (pression systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ;
12. Présence d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
13. Antécédents de transplantation d'organe ou actuellement sur la liste d'attente pour une transplantation d'organe, y compris, mais sans s'y limiter, une transplantation hépatique ;
14. Traitements anti-HCC, y compris, mais sans s'y limiter, la résection chirurgicale, la thérapie interventionnelle, la radiothérapie, la chimiothérapie et l'immunothérapie, dans les 2 semaines précédant l'aphérèse ;
15. Antécédents de réception d'anticorps monoclonaux anti-PD-1 ou anti-PD-L1, ou d'une autre immunothérapie ;
16. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, ou présence d'autres tumeurs malignes actives (à l'exclusion du cancer du col de l'utérus in situ et des carcinomes basocellulaires) ;
17. Présence d'autres maladies ou affections graves, y compris diabète non contrôlé (HbA1c > 7 % avec traitement) ; dysfonction cardiaque sévère avec FEVG < 45 % ; infarctus du myocarde, angor instable ou arythmie instable au cours des 6 derniers mois embolie pulmonaire ; bronchopneumopathie chronique obstructive; maladie pulmonaire interstitielle; volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 60 %, ulcère gastrique ; antécédent d'hémorragie gastro-intestinale ou tendance confirmée à l'hémorragie gastro-intestinale ;
18. Déterminé par l'investigateur comme étant un manque de conformité à l'étude.