CAR-GPC3 T-celler hos patienter med refraktärt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-70 år;
2. Patologiskt bekräftat avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC);
3. ≥1 mätbar målskada per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tumörvävnad positiv för GPC3-uttryck per immunhistokemisk färgning (IHC) analys;
5. Beräknad överlevnad > 12 veckor;
6. Child-Pugh klass A;
7. ECOG prestandapoäng på 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IE/ml om positivt för HBsAg eller HBcAb. Patienter som är positiva för HBsAg ska få antiviral behandling enligt "Riktlinjen för förebyggande och behandling av kronisk hepatit B: en uppdatering 2015";
9. Ha adekvat venåtkomst för aferes eller venös bloduppsamling;
10. Vita blodkroppar ≥ 2,5 x 109/L, trombocyter ≥ 60×109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, lymfocyt ≥ 0,4×109/L
11. Serumalbumin ≥ 30 g/dL, serumlipas och amylas ≤1,5 övre normalgräns (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 ULN och endogent kreatininclearance ≥ 40 ml/min, ALT och ASAT ≤ 5 ULN, total serumbilirubin ≤ 2,5 ULN, protrombintiden är mindre än 4 s längre än normalt;
12. Negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före CAR T-infusion, och med villighet att använda pålitliga preventivmetoder för att undvika graviditet fram till 12 månader efter CAR T-infusioner för kvinnor i fertil ålder; Efter att ha genomgått steriliseringsprocedur eller med villighet att använda tillförlitliga preventivmetoder för att undvika graviditet för män med kvinnlig partner i fertil ålder under studien;
13. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Om patienten uppfyller något av uteslutningskriterierna måste patienten uteslutas från studien.

1. Gravida eller ammande kvinnliga patienter;
2. Positiva serumtester för HCV, HIV eller syfilis;
3. Förekomst av HBV/HCV-saminfektion;
4. Förekomst av någon okontrollerbar aktiv infektion, såsom, men inte begränsat till, aktiv tuberkulos
5. Historik med systemisk administrering av steroider (inte inklusive inhalationssteroider) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före aferes;
6. Historik med allergi mot immunterapi och relaterade läkemedel, eller β-laktamantibiotika, eller historik med annan allvarlig allergi;
7. Historik eller nuvarande förekomst av leverencefalopati;
8. Förekomst av ascites med klinisk betydelse som definieras som positiv fokuserad fysisk undersökning för ascites, eller ascites som kräver behandlingsintervention (exklusive eventuell ascites som visas vid bildundersökningar utan behov av klinisk intervention);
9. ≥ 50 % av normal lever upptagen med HCC-tumörvävnad, eller närvaro av tumörtrombus i portalvenen, eller mesenterisk ven, eller inferior vena baserat på bildanalys;
10. Förekomst av HCC-metastaserande lesion i det centrala nervsystemet, eller närvaro av andra sjukdomar i det centrala nervsystemet med klinisk betydelse;
11. Förekomst av hjärtsjukdom som kräver behandlingsintervention, eller dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt tryck > 160 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg);
12. Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv behandling;
13. Historik av organtransplantation eller för närvarande på väntelistan för organtransplantation, inklusive, men inte begränsat till, levertransplantation;
14. Anti-HCC-terapier inklusive, men inte begränsat till, kirurgisk resektion, interventionsterapi, strålbehandling, kemoterapi och immunterapi, inom 2 veckor före aferes;
15. Historik med mottagande av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonala antikroppar eller annan immunterapi;
16. Historik av andra maligniteter under de senaste 5 åren, eller förekomst av andra aktiva maligniteter (ej inklusive livmoderhalscancer in situ och basalcellscancer);
17. Förekomst av andra allvarliga sjukdomar eller tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes (HbA1c > 7 % med behandling); allvarlig hjärtdysfunktion med LVEF < 45 %; hjärtinfarkt, instabil angina eller instabil arytmi under de senaste 6 månaderna lungemboli; kronisk obstruktiv lungsjukdom; interstitiell lungsjukdom; forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 60 %, magsår; historia av gastrointestinal blödning, eller bekräftad tendens till gastrointestinal blödning;
18. Bedömdes av utredaren att vara bristande efterlevnad för studien.