CAR-GPC3 T-celler hos pasienter med refraktært hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70 år;
2. Patologisk bekreftet avansert hepatocellulært karsinom (HCC);
3. ≥1 målbar mållesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tumorvev positivt for GPC3-ekspresjon per immunhistokjemisk farging (IHC)-analyse;
5. Estimert overlevelse > 12 uker;
6. Child-Pugh klasse A;
7. ECOG ytelsesscore på 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IE/ml hvis positiv for HBsAg eller HBcAb. Pasienter positive for HBsAg skal motta antiviral behandling i henhold til "Retningslinjen for forebygging og behandling av kronisk hepatitt B: en 2015-oppdatering";
9. Ha tilstrekkelig venetilgang for aferese eller venøs blodinnsamling;
10. Hvite blodlegemer ≥ 2,5 x 109/L, blodplater ≥ 60×109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, lymfocytt ≥ 0,4×109/L
11. Serumalbumin ≥ 30 g/dL, serumlipase og amylase ≤1,5 øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin ≤ 1,5 ULN og endogen kreatininclearance ≥ 40 ml/min, ALT og AST ≤ 5 ULN, total serumbilirubin ≤ 2,5 ULN, protrombintiden er mindre enn 4 s lenger enn normalt;
12. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før CAR T-infusjon, og med vilje til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet inntil 12 måneder etter CAR T-infusjoner for kvinner i fertil alder; Etter å ha gjennomgått steriliseringsprosedyre eller med vilje til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå graviditet for menn med kvinnelig partner i fertil alder under studien;
13. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Dersom pasienten oppfyller noen av eksklusjonskriteriene, må pasienten ekskluderes fra studien.

1. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter;
2. Positive serumtester for HCV, HIV eller syfilis;
3. Tilstedeværelse av HBV/HCV-saminfeksjon;
4. Tilstedeværelse av enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, slik som, men ikke begrenset til, aktiv tuberkulose
5. Anamnese med systemisk administrering av steroider (ikke inkludert inhalasjonssteroider), eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før aferese;
6. Anamnese med allergi mot immunterapi og relaterte legemidler, eller β-laktamantibiotika, eller historie med annen alvorlig allergi;
7. Historie eller nåværende tilstedeværelse av hepatisk encefalopati;
8. Tilstedeværelse av ascites med klinisk betydning som er definert som positiv fokusert fysisk undersøkelse for ascites, eller ascites som krever behandlingsintervensjon (ikke inkludert ascites vist på bildeundersøkelser uten behov for klinisk intervensjon);
9. ≥ 50 % av normal lever okkupert med HCC-tumorvev, eller tilstedeværelse av tumortrombe i portalvenen, eller mesenterisk vene, eller inferior vena basert på bildeanalyse;
10. Tilstedeværelse av HCC-metastatisk lesjon i sentralnervesystemet, eller tilstedeværelse av andre sykdommer i sentralnervesystemet med klinisk betydning;
11. Tilstedeværelse av hjertesykdom som krever behandlingsintervensjon, eller dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk trykk > 160 mmHg, eller diastolisk trykk > 100 mmHg);
12. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling;
13. Historikk med organtransplantasjon eller for tiden på venteliste for organtransplantasjon, inkludert, men ikke begrenset til, levertransplantasjon;
14. Anti-HCC-terapier inkludert, men ikke begrenset til, kirurgisk reseksjon, intervensjonsterapi, strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi, innen 2 uker før aferese;
15. Anamnese med mottak av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonale antistoffer, eller annen immunterapi;
16. Anamnese med andre maligniteter de siste 5 årene, eller tilstedeværelse av andre aktive maligniteter (ikke inkludert livmorhalskreft in situ og basalcellekarsinomer);
17. Tilstedeværelse av andre alvorlige sykdommer eller tilstander, inkludert ukontrollert diabetes (HbA1c > 7 % med behandling); alvorlig hjertedysfunksjon med LVEF < 45 %; hjerteinfarkt, ustabil angina eller ustabil arytmi de siste 6 månedene lungeemboli; kronisk obstruktiv lungesykdom; interstitiell lungesykdom; forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 60 %, magesår; historie med gastrointestinal blødning, eller bekreftet tendens til gastrointestinal blødning;
18. Avgjort av etterforskeren som manglende samsvar for studien.