CAR-GPC3 T-sejtek refrakter hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-70 év;
2. Patológiailag igazolt előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC);
3. ≥1 mérhető céllézió válaszértékelési kritériumonként a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1);
4. A tumorszövet pozitív GPC3 expresszióra immunhisztokémiai festési (IHC) vizsgálatonként;
5. Becsült túlélés > 12 hét;
6. Child-Pugh A fokozat;
7. ECOG teljesítmény pontszám 0-1;
8. HBV-DNS < 200 NE/ml, ha HBsAg vagy HBcAb pozitív. A HBsAg-re pozitív betegek vírusellenes kezelésben részesülnek az „Irányelv a krónikus hepatitis B megelőzéséről és kezeléséről: 2015-ös frissítés” szerint;
9. Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie az aferézishez vagy a vénás vérvételhez;
10. Fehérvérsejtek ≥ 2,5 × 109/L, vérlemezke ≥ 60 × 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, limfocita ≥ 0,4 × 109/L
11. Szérum albumin ≥ 30 g/dl, szérum lipáz és amiláz ≤ 1,5 a normál felső határa (ULN), a szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN és az endogén kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc, ALT és AST ≤ 5 ULN, A szérum összbilirubin ≤ 2,5 ULN, a protrombin idő kevesebb, mint 4 másodperccel hosszabb a normálnál;
12. Negatív szérum terhességi teszt a CAR T infúzió előtt 14 napon belül, és hajlandó megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a CAR T infúziót követő 12 hónapig fogamzóképes korú nők esetében; Sterilizációs eljáráson esett át, vagy hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében olyan férfiak esetében, akiknél fogamzóképes korú nőtársa van a vizsgálat során;
13. Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

Ha a beteg megfelel valamelyik kizárási kritériumnak, a beteget ki kell zárni a vizsgálatból.

1. Terhes vagy szoptató nőbetegek;
2. Pozitív szérumteszt HCV-re, HIV-re vagy szifiliszre;
3. HBV/HCV koinfekció jelenléte;
4. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés jelenléte, mint például, de nem kizárólagosan, az aktív tuberkulózis
5. Szteroidok (az inhalációs szteroidok kivételével) vagy más immunszuppresszáns gyógyszerek szisztémás alkalmazása a kórtörténetben az aferézis előtti 2 héten belül;
6. Az anamnézisben szereplő immunterápia és rokon gyógyszerekkel vagy β-laktám antibiotikumokkal szembeni allergia, vagy egyéb súlyos allergia a kórtörténetben;
7. Hepatikus encephalopathia anamnézisében vagy jelenlegi jelenléte;
8. Klinikai jelentőségű ascites jelenléte, amelyet pozitív fókuszált fizikális vizsgálatként határoznak meg ascites vagy kezelési beavatkozást igénylő ascites (nem ideértve a képi vizsgálatokon látható, klinikai beavatkozást igénylő asciteseket);
9. a normál máj ≥ 50%-a HCC-daganatos szövettel elfoglalt, vagy tumor thrombus jelenléte a portális vénában, vagy mesenterialis vénában, vagy a vena inferior képelemzés alapján;
10. HCC metasztatikus lézió jelenléte a központi idegrendszerben, vagy egyéb klinikai jelentőségű központi idegrendszeri betegségek jelenléte;
11. Kezelési beavatkozást igénylő szívbetegség vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 160 Hgmm, vagy a diasztolés nyomás > 100 Hgmm);
12. Aktív autoimmun betegség jelenléte, amely immunszuppresszív kezelést igényel;
13. Szervátültetés előzményei, vagy jelenleg a szervátültetésre várólistán szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan a májátültetést;
14. HCC elleni terápiák, beleértve, de nem kizárólagosan, a sebészeti reszekciót, az intervenciós terápiát, a sugárterápiát, a kemoterápiát és az immunterápiát az aferézis előtti 2 héten belül;
15. anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 monoklonális antitestek vagy egyéb immunterápia kórtörténetében;
16. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, vagy egyéb aktív rosszindulatú daganatok jelenléte (kivéve az in situ méhnyakrákot és a bazálissejtes karcinómát);
17. Egyéb súlyos betegségek vagy állapotok jelenléte, beleértve a nem kontrollált cukorbetegséget (HbA1c > 7% kezelés mellett); súlyos szívműködési zavar, LVEF < 45%; szívinfarktus, instabil angina vagy instabil aritmia az elmúlt 6 hónapban tüdőembólia; krónikus obstruktív légúti betegség; intersticiális tüdőbetegség; erőltetett kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) < 60%, gyomorfekély; gyomor-bélrendszeri vérzés a kórelőzményben vagy igazolt hajlam gyomor-bélrendszeri vérzésre;
18. A vizsgáló megállapította, hogy nem felel meg a vizsgálatnak.