CAR-GPC3 T-solut potilailla, joilla on refraktaarinen hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta;
2. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC);
3. ≥1 mitattavissa oleva kohdeleesio vasteen arviointikriteeriä kohden Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST v1.1);
4. Kasvainkudos positiivinen GPC3:n ilmentymiselle immunohistokemiallisen värjäysmäärityksen (IHC) suhteen;
5. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
6. Child-Pugh-luokka A;
7. ECOG-suorituskykypisteet 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IU/ml, jos HBsAg- tai HBcAb-positiivinen. HBsAg-positiivisten potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa "Kroonisen hepatiitti B:n ehkäisy- ja hoitoohje: vuoden 2015 päivitys" mukaisesti;
9. Sinulla on riittävä laskimopääsy afereesia tai laskimoveren keräämistä varten;
10. Valkosolut ≥ 2,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 60×109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, lymfosyytit ≥ 0,4 x 109/l
11. Seerumin albumiini ≥ 30 g/dl, seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min, ALAT ja ASAT ≤ 5 ULN, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 ULN, protrombiiniaika on alle 4 s normaalia pidempi;
12. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen CAR T-infuusiota ja halukkuus käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 12 kuukautta CAR T-infuusion jälkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille; Sterilointitoimenpiteen suorittanut tai halukas käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani tutkimuksen aikana;
13. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

Poissulkemiskriteerit:

Jos potilas täyttää jonkin poissulkemiskriteeristä, potilas on suljettava pois tutkimuksesta.

1. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
2. Positiiviset seerumitestit HCV:n, HIV:n tai kupan varalta;
3. HBV/HCV-yhteisinfektion esiintyminen;
4. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, kuten, mutta ei rajoittuen, aktiivinen tuberkuloosi
5. Aiemmat steroidien (ei inhaloitavien steroidien) tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden systeeminen antaminen 2 viikon sisällä ennen afereesia;
6. Aiemmat allergiat immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille tai β-laktaamiantibiooteille tai muita vakavia allergioita;
7. Aiempi tai nykyinen maksaenkefalopatia;
8. Askites, jolla on kliinistä merkitystä ja joka määritellään positiiviseksi fokusoiduksi fyysiseksi tutkimukseksi askiteksen varalta, tai askites, joka vaatii hoitotoimenpiteitä (ei sisällä kuvatutkimuksissa näkyvää askitesta ilman kliinistä interventiota);
9. ≥ 50 % normaalista maksasta on täynnä HCC-kasvainkudosta tai kasvaintukoksen esiintyminen porttilaskimossa tai suoliliepeen laskimossa tai alalaskimossa kuva-analyysin perusteella;
10. HCC-metastaattisen leesion esiintyminen keskushermostossa tai muiden keskushermoston sairauksien esiintyminen, joilla on kliinistä merkitystä;
11. Sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, tai huonosti hallittu verenpaine (systolinen paine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressanttihoitoa;
13. Elinsiirtohistoria tai tällä hetkellä elinsiirtojen jonotuslistalla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksansiirto;
14. HCC:tä estävät hoidot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirurginen resektio, interventiohoito, sädehoito, kemoterapia ja immunoterapia, 2 viikon sisällä ennen afereesia;
15. Aiempi monoklonaalisten anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineiden tai muun immunoterapian saaminen;
16. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana tai muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen (ei sisällä kohdunkaulan syöpää in situ ja tyvisolusyöpää);
17. Muiden vakavien sairauksien tai tilojen esiintyminen, mukaan lukien hallitsematon diabetes (HbA1c > 7 % hoidon aikana); vakava sydämen toimintahäiriö, jossa LVEF < 45 %; sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai epävakaa rytmihäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana keuhkoembolia; krooninen keuhkoahtaumatauti; interstitiaalinen keuhkosairaus; pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 60%, mahahaava; aiempi maha-suolikanavan verenvuoto tai vahvistettu taipumus ruoansulatuskanavan verenvuotoon;
18. Tutkija totesi tutkimuksen noudattamatta jättämisenä.