難治性肝細胞癌患者におけるCAR-GPC3 T細胞

包含基準:

1. 18～70歳;
2. 病理学的に確認された進行性肝細胞癌（HCC）;
3. 固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST v1.1) の応答評価基準あたり 1 つ以上の測定可能な標的病変;
4. 免疫組織化学染色（IHC）アッセイによるGPC3発現陽性の腫瘍組織。
5. 推定生存期間 > 12 週間;
6. Child-Pug グレード A;
7. 0〜1のECOGパフォーマンススコア;
8. -HBsAgまたはHBcAbが陽性の場合、HBV-DNA <200 IU / mL。 HBsAg陽性の患者は、「B型慢性肝炎の予防と治療のガイドライン：2015年更新」に従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。
9. アフェレーシスまたは静脈採血のための十分な静脈アクセスがあります。
10. 白血球≧2.5×109/L、血小板≧60×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL、リンパ球≧0.4×109/L
11. -血清アルブミン≧30 g/dL、血清リパーゼおよびアミラーゼ≦1.5 正常の上限（ULN）、血清クレアチニン≤1.5 ULNおよび内因性クレアチニンクリアランス≥40mL /分、ALTおよびAST≤5 ULN、血清総ビリルビン≤2.5 ULN、プロトロンビン時間は通常より4秒未満長い;
12. -CAR T注入前の14日以内の血清妊娠検査が陰性であり、出産可能年齢の女性の場合、CAR T注入後12か月まで妊娠を避けるために信頼できる避妊法を使用する意思がある; -不妊手術を受けているか、信頼できる避妊法を使用して妊娠を回避する意思がある 研究中の出産年齢の女性パートナーとの男性の妊娠;
13. インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる

除外基準:

患者が除外基準のいずれかを満たす場合、患者は研究から除外されなければなりません。

1. 妊娠中または授乳中の女性患者;
2. -HCV、HIV、または梅毒の陽性血清検査;
3. HBV/HCV 共感染の存在;
4. -活動性結核などの制御不能な活動性感染症の存在
5. -ステロイド（吸入ステロイドを除く）、またはアフェレーシス前の2週間以内の他の免疫抑制薬の全身投与の歴史;
6. -免疫療法および関連薬、またはβ-ラクタム系抗生物質に対するアレルギーの病歴、またはその他の重度のアレルギーの病歴;
7. -肝性脳症の病歴または現在の存在;
8. -腹水に対する焦点を絞った身体検査の陽性として定義される臨床的意義のある腹水の存在、または治療介入を必要とする腹水（臨床的介入を必要とせずに画像検査で示される腹水は含まない）;
9. 正常な肝臓の 50% 以上が HCC 腫瘍組織で占められているか、画像解析に基づいて門脈、腸間膜静脈、または下大静脈に腫瘍血栓が存在する;
10. 中枢神経系におけるHCC転移性病変の存在、または臨床的に重要な中枢神経系の他の疾患の存在;
11. -治療介入を必要とする心疾患の存在、または制御不良の高血圧（収縮期圧> 160 mmHg、または拡張期圧> 100 mmHg）;
12. -免疫抑制治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の存在;
13. -臓器移植の歴史、または現在、臓器移植の待機リストに載っています。これには、肝臓移植が含まれますが、これに限定されません;
14. -アフェレーシス前2週間以内の、外科的切除、介入療法、放射線療法、化学療法、および免疫療法を含むがこれらに限定されない抗HCC療法;
15. 抗PD-1または抗PD-L1モノクローナル抗体、またはその他の免疫療法を受けた履歴;
16. -過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴、または他の活動中の悪性腫瘍の存在（非浸潤性子宮頸がんおよび基底細胞がんを除く）;
17. -制御されていない糖尿病（治療によりHbA1c> 7％）を含む、他の深刻な疾患または状態の存在; LVEFが45％未満の重度の心機能障害; -過去6か月の心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定性不整脈 肺塞栓症;慢性閉塞性肺疾患;間質性肺疾患; 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 60%、胃潰瘍。消化管出血の病歴、または消化管出血の傾向が確認されている;
18. 治験責任医師が、治験へのコンプライアンスの欠如であると判断した。