Komórki T CAR-GPC3 u pacjentów z opornym na leczenie rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat;
2. Patologicznie potwierdzony zaawansowany rak wątrobowokomórkowy (HCC);
3. ≥1 mierzalna zmiana docelowa na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tkanka guza dodatnia pod względem ekspresji GPC3 w teście barwienia immunohistochemicznego (IHC);
5. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni;
6. klasa A wg Childa-Pugha;
7. Wynik wydajności ECOG 0-1;
8. HBV-DNA < 200 j.m./ml w przypadku dodatniego wyniku na obecność HBsAg lub HBcAb. Pacjenci dodatni w kierunku HBsAg otrzymają leczenie przeciwwirusowe zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi profilaktyki i leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B: aktualizacja z 2015 r.”;
9. Mieć odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania krwi żylnej;
10. krwinki białe ≥ 2,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 60×109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl, limfocyty ≥ 0,4×109/l
11. Albumina w surowicy ≥ 30 g/dl, lipaza i amylaza w surowicy ≤1,5 górna granica normy (GGN), stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 40 ml/min, aktywność AlAT i AspAT ≤ 5 GGN, stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5 GGN, czas protrombinowy dłuższy o mniej niż 4 s od normy;
12. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed infuzją CAR T oraz chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży do 12 miesięcy po infuzji CAR T u kobiet w wieku rozrodczym; poddania się procedurze sterylizacji lub chęci stosowania skutecznych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży u mężczyzn z partnerkami w wieku rozrodczym w trakcie badania;
13. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Jeśli pacjent spełnia którekolwiek z kryteriów wykluczenia, musi zostać wykluczony z badania.

1. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
2. Pozytywne wyniki badań surowicy w kierunku HCV, HIV lub kiły;
3. Obecność koinfekcji HBV/HCV;
4. Obecność jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji, takiej jak między innymi aktywna gruźlica
5. Historia ogólnoustrojowego podawania steroidów (z wyłączeniem steroidów wziewnych) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
6. Historia alergii na immunoterapię i leki pokrewne lub antybiotyki β-laktamowe lub historia innej ciężkiej alergii;
7. Historia lub obecna obecność encefalopatii wątrobowej;
8. Obecność wodobrzusza o znaczeniu klinicznym, którą definiuje się jako dodatni zogniskowany wynik badania przedmiotowego pod kątem wodobrzusza lub wodobrzusza wymagającego interwencji leczniczej (z wyłączeniem wodobrzusza widocznego w badaniach obrazowych bez konieczności interwencji klinicznej);
9. ≥ 50% prawidłowej wątroby zajęte tkanką guza HCC lub obecność skrzepliny guza w żyle wrotnej, żyle krezkowej lub żyle dolnej na podstawie analizy obrazu;
10. Obecność zmiany przerzutowej HCC w ośrodkowym układzie nerwowym lub obecność innych chorób ośrodkowego układu nerwowego o znaczeniu klinicznym;
11. Obecność choroby serca wymagającej interwencji leczniczej lub źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
12. Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia immunosupresyjnego;
13. Historia przeszczepu narządu lub obecnie na liście oczekujących na przeszczep narządu, w tym między innymi przeszczep wątroby;
14. Terapie anty-HCC, w tym między innymi resekcja chirurgiczna, terapia interwencyjna, radioterapia, chemioterapia i immunoterapia, w ciągu 2 tygodni przed aferezą;
15. Historia otrzymywania przeciwciał monoklonalnych anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub innej immunoterapii;
16. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat lub obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyłączeniem raka szyjki macicy in situ i raków podstawnokomórkowych);
17. Obecność innych poważnych chorób lub stanów, w tym niekontrolowanej cukrzycy (HbA1c > 7% przy leczeniu); ciężka dysfunkcja serca z LVEF < 45%; zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia w ciągu ostatnich 6 miesięcy zatorowość płucna; przewlekła obturacyjna choroba płuc; śródmiąższowa choroba płuc; natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 60%, wrzód żołądka; krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub potwierdzona skłonność do krwawień z przewodu pokarmowego;
18. Ustalony przez badacza jako brak zgodności z badaniem.