CAR-GPC3 T-cellen bij patiënten met refractair hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18-70 jaar;
2. Pathologisch bevestigd gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC);
3. ≥1 meetbare doellaesie volgens responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tumorweefsel positief voor GPC3-expressie per immunohistochemische kleuring (IHC) assay;
5. Geschatte overleving > 12 weken;
6. Kind-Pugh klasse A;
7. ECOG-prestatiescore van 0-1;
8. HBV-DNA < 200 IE/ml indien positief voor HBsAg of HBcAb. Patiënten die positief zijn voor HBsAg zullen een antivirale behandeling krijgen volgens "De richtlijn voor preventie en behandeling van chronische hepatitis B: een update uit 2015";
9. Voldoende veneuze toegang hebben voor aferese of veneuze bloedafname;
10. Witte bloedcellen ≥ 2,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 60×109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl, lymfocyten ≥ 0,4×109/l
11. Serum albumine ≥ 30 g/dl, serum lipase en amylase ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine ≤ 1,5 ULN en endogene creatinineklaring ≥ 40 ml/min, ALAT en ASAT ≤ 5 ULN, serum totaal bilirubine ≤ 2,5 ULN, protrombinetijd is minder dan 4 s langer dan normaal;
12. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen vóór CAR T-infusie, en bereidheid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tot 12 maanden na CAR T-infusies voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; Tijdens het onderzoek een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of bereid zijn betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen voor mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd;
13. In staat om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

Als de patiënt aan een van de uitsluitingscriteria voldoet, moet de patiënt worden uitgesloten van het onderzoek.

1. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
2. Positieve serumtesten voor HCV, HIV of syfilis;
3. Aanwezigheid van HBV/HCV co-infectie;
4. Aanwezigheid van een oncontroleerbare actieve infectie, zoals, maar niet beperkt tot, actieve tuberculose
5. Geschiedenis van systemische toediening van steroïden (exclusief geïnhaleerde steroïden) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór aferese;
6. Geschiedenis van allergie voor immunotherapie en aanverwante medicijnen, of β-lactam-antibiotica, of geschiedenis van andere ernstige allergie;
7. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van hepatische encefalopathie;
8. Aanwezigheid van ascites met klinische significantie die wordt gedefinieerd als positief gericht lichamelijk onderzoek voor ascites, of ascites waarvoor behandeling nodig is (exclusief eventuele ascites die op beeldonderzoeken worden getoond zonder de noodzaak van klinische interventie);
9. ≥ 50% van normale lever bezet met HCC-tumorweefsel, of aanwezigheid van tumortrombus in de poortader, of mesenteriale ader, of vena inferior op basis van beeldanalyse;
10. Aanwezigheid van HCC-gemetastaseerde laesie in het centrale zenuwstelsel, of aanwezigheid van andere ziekten van het centrale zenuwstelsel met klinische betekenis;
11. Aanwezigheid van een hartaandoening die behandeling vereist, of slecht gecontroleerde hypertensie (systolische druk > 160 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg);
12. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekte die behandeling met immunosuppressiva vereist;
13. Geschiedenis van orgaantransplantatie of momenteel op de wachtlijst voor orgaantransplantatie, inclusief maar niet beperkt tot levertransplantatie;
14. Anti-HCC-therapieën, waaronder, maar niet beperkt tot, chirurgische resectie, interventionele therapie, bestralingstherapie, chemotherapie en immunotherapie, binnen 2 weken vóór aferese;
15. Geschiedenis van het ontvangen van anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonale antilichamen, of andere immunotherapie;
16. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, of aanwezigheid van andere actieve maligniteiten (exclusief baarmoederhalskanker in situ en basaalcelcarcinomen);
17. Aanwezigheid van andere ernstige ziekten of aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes (HbA1c > 7% met behandeling); ernstige cardiale disfunctie met LVEF < 45%; myocardinfarct, onstabiele angina of onstabiele aritmie in de afgelopen 6 maanden longembolie; chronische obstructieve longziekte; interstitiële longziekte; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 60%, maagzweer; voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, of bevestigde neiging tot gastro-intestinale bloedingen;
18. Vastgesteld door de onderzoeker als gebrek aan naleving voor het onderzoek.