吡罗昔康-β-环糊精对办公室漂白引起的牙齿敏感的影响

方法与材料：

该临床试验获得了塞尔希培联邦大学医院科学审查委员会和人类研究伦理委员会的批准 (CAAE 50511415.1.0000.5546)。

试验设计：

本研究将是一项采用交叉设计的随机、三盲、安慰剂对照临床试验。 包括的患者将在漂白程序之前接受两次接受安慰剂（对照）或吡罗昔康-β-环糊精的办公室漂白会议；而不同的治疗将分配给每个会话。 会议之间将延迟 1 周（洗脱）。 该研究将于2016年12月至2017年5月在当地大学牙医学院的诊所进行。

参加者：

参与该临床试验的患者至少年满 18 岁，口腔健康状况良好。 六颗上前牙中任何一颗有龋齿病变、修复、严重变色（例如四环素引起的色斑）、氟中毒、牙龈退缩、牙本质暴露、牙周病、牙髓炎或牙髓病治疗的患者将被排除在外。 参加过先前的漂白程序，表现出先前的牙齿敏感性，已知对研究中使用的任何药物成分过敏，持续使用具有抗炎作用的药物，怀孕或哺乳的参与者也将被排除在外。 仅包括所有六颗上前牙的阴影与 2.5 M2（Vita Bleachguide 3D-Master 量表，Vita-Zahnfabrik，Bad Sackingen，Germany）或更暗不匹配的患者。

样本量计算：

样本计算将基于优效性试验的主要二元结果（手术后 24 小时的敏感性风险）。 考虑到 0.05 的 I 类错误，检验的功效将设置为 80%；根据先前使用类似漂白剂的研究，牙齿敏感的风险为 90%，而通过治疗预计可降低约 30%。 计算得出五十名患者。

随机化：

随机列表将由未参与干预或评估的人员通过计算机生成。 参与者被定义为随机过程中的区块，其中治疗顺序（安慰剂或吡罗昔康-β-环糊精）将通过使用计算机生成的表格（www.sealedenvelope.com）为每个区块随机设置。 该序列将被插入到编号为 1 到 50 的密封信封中，操作员仅在干预时才打开这些信封。 根据入组顺序对患者进行编号。 参与者和操作者都不知道决定盲法的组分配。

基线评估：

在漂白程序之前，将使用与浮石和水相关的橡胶杯清洁牙齿。 使用漂白指南等级（Vita Bleach Guide,Vita-Zahnfabrik, Bad Säckinge, Germany）在基线上评估六颗上前牙的色调。 所选阴影的选项卡将转换为范围从 1（较白阴影 - 0M1）到 15（较暗阴影 - 5M3）的分数。

干涉：

每次漂白前三十分钟，患者将根据随机化接受含有 20mg 吡罗昔康-β-环糊精或 20mg 安慰剂（惰性成分）的胶囊，而胶囊将呈现相同的外观。 具有类似表现的胶囊将由不参与干预或评估的人员制造，并将根据治疗放入两个用字母标识的瓶子中。 负责干预和评估的操作人员和患者都不知道每个胶囊的内容。

将在对应于待漂白牙齿的牙龈组织上应用光固化树脂坝（Top Dam，FGM，Joinville，SC，巴西）。 混合 35% 过氧化氢基漂白剂 (Whiteness HP Maxx, FGM, Joinville, SC, Brazil) 并涂在牙齿前庭表面，保持 45 分钟。 这段时间后，漂白剂将被去除。 第二次会议将在 1 周后按照相同的程序进行。 此时，患者在手术前 30 分钟接受了含有吡罗昔康-β-环糊精或安慰剂的单剂量胶囊（与第一次治疗时接受的不同）。

评价：

将使用 VAS 和口头评级 (VRS) 量表记录患者报告的牙齿敏感度。 对于 VAS，患者通过用笔指向彩色 10 厘米刻度来设置她/他的敏感度级别，并且将记录与无疼痛对应的边界的距离。 还将根据 VRS 对牙齿敏感度进行评分，其中 0 = 无，1 = 轻微，2 = 中度，3 = 严重，4 = 严重。

将在漂白过程中、前 24 小时内评估牙齿敏感度的最高水平以及当时的敏感度水平。 VRS 将在所有时间评估中定义牙齿敏感的存在（分数不为 0）或不存在。 每次疗程后一周，将使用先前描述的相同程序再次评估牙齿颜色。

统计分析：

来自患者的人口统计数据将被分析以确定每个分配序列的年龄和性别。 分配序列之间的比较将通过 Mann-Whitney 检验（年龄）和 Fisher 精确检验（性别）进行。

根据任何牙齿敏感性的存在（VRS 的分数不同于 0），将计算关于每个评估时刻/漂白阶段的治疗的绝对风险、比值比和相对风险，及其置信区间（95% ). 对于每个时刻，存在/不存在比率的差异将通过 Fisher 精确检验进行分析。 对于与每种治疗相关的总体风险，将使用 Mantel-Haenszel 统计将比值比调整为自变量“漂白期”。 比值比的同质性将通过 Breslow-Day 和 Tarone 检验进行分析。 接下来，将估计的比值比转换为相对风险，并考虑研究设计（交叉），通过 McNemar 检验分析总体存在/不存在比。

对于 VRS，每次漂白评估/会话中观察到的分数数据将提交给 Mann-Whitney 秩和检验。 尽管使用 VAS 测量牙齿敏感性给出了连续的结果，但使用该量表评估的数据并未显示正态分布（Shapiro-Wilk 检验）。 因此，来自 VAS 的数据也将通过 Mann-Whitney 秩和检验进行分析，而每次评估将进行一次检验。

对于颜色评估，处理序列之间的比较将使用 Mann-Whitney 秩和检验进行。 弗里德曼测试和邓恩事后测试将用于分析每个治疗序列的评估时刻之间的差异。 所有统计分析将通过 Bonferroni 校正调整初始显着性水平 (α = 0.05)。