Piroxicam-beta-Cyclodextrin auf Zahnempfindlichkeit verursacht durch In-Office-Bleaching

Methoden & Materialien:

Diese klinische Studie wurde vom Scientific Review Committee und vom Ethics Committee on Research Involving Humans am University Hospital of the Federal University of Sergipe (CAAE 50511415.1.0000.5546) genehmigt.

Versuchsdesign:

Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte, dreifach verblindete, placebokontrollierte klinische Studie mit Cross-Over-Design. Die eingeschlossenen Patienten werden vor dem Bleichverfahren zwei Bleichsitzungen in der Praxis unterzogen, die Placebo (Kontrolle) oder Piroxicam-beta-Cyclodextrin erhalten; während jeder Sitzung unterschiedliche Behandlungen zugewiesen werden. Zwischen den Sitzungen wird eine Verzögerung von 1 Woche (Wash-out) festgelegt. Die Studie wird von Dezember 2016 bis Mai 2017 in der Klinik der School of Dentistry der örtlichen Universität durchgeführt.

Teilnehmer:

Patienten, die in diese klinische Studie aufgenommen werden, müssen mindestens 18 Jahre alt sein und eine gute Mundgesundheit haben. Patienten mit einem der sechs oberen Frontzähne mit Kariesläsionen, Restauration, starker Verfärbung (z. B. Verfärbungen durch Tetracyclin), Fluorose, Gingivarezession, Dentinexposition, Parodontalerkrankungen, Pulpitis oder endodontischer Behandlung werden ausgeschlossen. Teilnehmer, die sich zuvor einem Bleichverfahren unterzogen haben, eine frühere Zahnempfindlichkeit, eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der in der Studie verwendeten Medikamente, eine kontinuierliche Einnahme von Medikamenten mit entzündungshemmender Wirkung, Schwangerschaft oder Stillzeit sind ebenfalls ausgeschlossen. Es werden nur Patienten eingeschlossen, die alle sechs oberen Frontzähne mit einer Farbfehlanpassung von 2,5 M2 (Vita Bleachguide 3D-Master-Skala, Vita-Zahnfabrik, Bad Säckingen, Deutschland) oder dunkler präsentieren.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Beispielrechnung basiert auf dem primären binären Ergebnis (Sensitivitätsrisiko 24 Stunden nach dem Eingriff) für den Überlegenheitsversuch. Die Teststärke wird auf 80 % festgelegt, wobei ein Fehler erster Art von 0,05 berücksichtigt wird; Risiko für Zahnempfindlichkeit von 90 %, basierend auf einer früheren Studie mit ähnlichen Bleichmitteln, während eine Verringerung um etwa 30 % durch die Behandlung erwartet wird. Die Berechnung ergab fünfzig Patienten.

Randomisierung:

Eine randomisierte Liste wird von einer Person erstellt, die nicht an der Intervention oder Bewertung beteiligt ist. Die Teilnehmer wurden im Randomisierungsprozess als Blöcke definiert, wobei die Reihenfolge der Behandlung (Placebo oder Piroxicam-beta-Cyclodextrin) für jeden Block anhand von computergenerierten Tabellen (www.sealedenvelope.com) zufällig festgelegt wird. Die Sequenz wird in versiegelte Umschläge gesteckt, die von 1 bis 50 nummeriert sind und die vom Bediener nur zum Zeitpunkt des Eingriffs geöffnet wurden. Die Patienten wurden entsprechend der Reihenfolge der Aufnahme nummeriert. Weder der Teilnehmer noch der Bediener kannten die Gruppenzuordnung, die die Verblindung für das Protokoll bestimmt.

Basisbewertung:

Vor dem Bleaching-Verfahren werden die Zähne mit Gummibechern in Verbindung mit Bimsstein und Wasser gereinigt. Die Farbgebung von sechs oberen Frontzähnen wird anhand der Bleach-Guide-Skala (Vita Bleach Guide, Vita-Zahnfabrik, Bad Säckinge, Deutschland) anhand einer Baseline beurteilt. Die Registerkarten der ausgewählten Farbtöne werden in Werte von 1 (weißerer Farbton – 0M1) bis 15 (dunklerer Farbton – 5M3) umgewandelt.

Intervention:

Dreißig Minuten vor jeder Bleichsitzung erhalten die Patienten je nach Randomisierung eine Kapsel mit 20 mg Piroxicam-beta-Cyclodextrin oder 20 mg Placebo (inerter Inhalt), wobei die Kapseln das gleiche Aussehen aufweisen. Die Kapseln mit ähnlicher Aufmachung werden von einer Person hergestellt, die nicht an der Intervention oder Bewertung beteiligt ist, und in zwei Flaschen gefüllt, die je nach Behandlung mit Buchstaben gekennzeichnet sind. Weder die für Intervention und Auswertung verantwortlichen Bediener noch die Patienten kannten den Inhalt jeder Kapsel.

Auf das Zahnfleischgewebe, das den zu bleichenden Zähnen entspricht, wird ein lichthärtender Kunstharzdam (Top Dam, FGM, Joinville, SC, Brasilien) angebracht. Ein auf 35 % Wasserstoffperoxid basierendes Bleichmittel (Whiteness HP Maxx, FGM, Joinville, SC, Brasilien) wird gemischt und auf die vestibuläre Oberfläche der Zähne aufgetragen, wo es 45 Minuten bleibt. Nach dieser Zeit wird das Bleichmittel entfernt. Eine zweite Sitzung wird nach 1 Woche nach dem gleichen Verfahren durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt erhielt der Patient 30 Minuten vor dem Eingriff eine Einzeldosiskapsel mit Piroxicam-beta-Cyclodextrin oder Placebo (anders als bei der ersten Sitzung).

Auswertungen:

Die von den Patienten angegebene Zahnempfindlichkeit wird sowohl mit VAS- als auch mit einer verbalen Rating (VRS)-Skala erfasst. Für VAS stellt der Patient seine Empfindlichkeitsstufe ein, indem er mit einem Stift auf die farbige 10-cm-Skala zeigt, und der Abstand von der Grenze, der der Schmerzfreiheit entspricht, wird aufgezeichnet. Die Zahnempfindlichkeit wird auch gemäß VRS bewertet, wobei 0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = erheblich und 4 = stark.

Die maximale Empfindlichkeit der Zähne wird während des Bleichvorgangs während der ersten 24 Stunden und die Empfindlichkeit zu diesem Zeitpunkt bewertet. VRS definiert das Vorhandensein (Score ungleich 0) oder Fehlen von Zahnempfindlichkeit in allen Zeitbewertungen. Eine Woche nach jeder Sitzung wird die Zahnfarbe erneut mit dem gleichen Verfahren wie zuvor beschrieben bewertet.

Statistische Analyse:

Die demografischen Daten von Patienten werden analysiert, um Alter und Geschlecht für jede Zuordnungssequenz zu bestimmen. Vergleiche zwischen den Zuordnungssequenzen werden mit dem Mann-Whitney-Test (Alter) und dem exakten Fisher-Test (Geschlecht) durchgeführt.

Basierend auf dem Vorhandensein einer Zahnempfindlichkeit (Werte unterschiedlich von 0 für VRS) werden das absolute Risiko, das Odds Ratio und das relative Risiko in Bezug auf die Behandlungen für jeden Zeitpunkt der Bewertung/Bleaching-Sitzung sowie deren Konfidenzintervalle (95 % ). Für jeden Moment werden Unterschiede in den Anwesenheits-/Abwesenheitsverhältnissen durch Fishers exakten Test analysiert. Für das mit jeder Behandlung verbundene Gesamtrisiko wird das Odds Ratio unter Verwendung der Mantel-Haenszel-Statistik an die unabhängige Variable „Aufhellungssitzung“ angepasst. Die Homogenität der Odds Ratios wird durch den Breslow-Day- und den Tarone-Test analysiert. Anschließend wird das geschätzte Odds Ratio in das relative Risiko umgerechnet und die Gesamtpräsenz/Abwesenheits-Quotienten werden mit dem McNemar-Test unter Berücksichtigung des Studiendesigns (Cross-Over) analysiert.

Für VRS werden die Daten aus den Ergebnissen, die bei jeder Bewertung/Aufhellungssitzung beobachtet wurden, dem Mann-Whitney-Rangsummentest unterzogen. Obwohl die Messung der Zahnempfindlichkeit mittels VAS ein kontinuierliches Ergebnis ergab, zeigten die mit dieser Skala bewerteten Daten keine Normalverteilung (Shapiro-Wilk-Test). Daher werden Daten aus VAS auch mit dem Mann-Whitney-Rangsummentest analysiert, wobei ein Test pro Auswertungszeitpunkt durchgeführt wird.

Zur Farbauswertung werden Vergleiche zwischen den Behandlungsfolgen mit dem Mann-Whitney-Rangsummentest durchgeführt. Der Friedman-Test, gefolgt von Dunns Post-Hoc-Test, wird verwendet, um den Unterschied zwischen den Bewertungszeitpunkten für jede Behandlungssequenz zu analysieren. Alle statistischen Analysen werden unter Anpassung des anfänglichen Signifikanzniveaus (α = 0,05) durch Bonferroni-Korrektur durchgeführt.