范可尼贫血患者 A 型慢病毒介导的基因治疗 (FANCOLEN-1)
2024年3月20日 更新者：Julian Sevilla、Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
临床试验 I / II 期评估输注携带 FANCA 基因的慢病毒载体转导的自体 CD34 + 细胞对 FA 亚型 A (FANCOLEN-1) 患者的安全性和有效性的临床试验
这是一项开放的 I / II 期临床试验，旨在评估造血基因治疗程序的安全性和有效性，孤儿药由携带 FANCA 基因的慢病毒载体组成，用于 A 亚型范可尼贫血患者。
来自 Fanconi 亚型 A (FA-A) 患者的骨髓和/或动员外周血（新鲜和/或冷冻保存）的 CD34 + 细胞将用携带 FANCA 基因（孤儿药）的慢病毒载体离体转导。 转导后，这些细胞将被接种到患者体内，以便用经过基因校正的干细胞恢复他们的造血功能。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
这项开放标签的 I / II 期临床试验的主要目的是评估造血基因治疗程序的安全性和治疗效果，孤儿药由携带 FANCA 基因的慢病毒载体组成，用于范可尼贫血 A 亚型患者。
待给予患者的药物由用治疗性慢病毒载体 PGK-FANCA.Wpre * 转导自体 CD34 + 细胞产生的细胞产物组成。
输注到患者体内的细胞剂量是从转导过程中获得的 3x10^5 和 4x10^6 CD34 + 细胞/千克患者体重之间的剂量。
在完成转导过程后，细胞将以单次剂量静脉内输注。
随访期：输注转导细胞后 3 年。 然而，患者将在 10 年期间接受临床试验以外的监测。
将对外周血和骨髓样本进行移植的转导细胞的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid、西班牙、28009
- Hospital Infantil del Niño Jesus
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为范可尼贫血互补 A 组 (FA-A) 的患者
- 最低年龄 1 岁
- 最大年龄 21 岁
- 兰斯基指数>60%。
- 根据现行法律规定的知情同意。
- 要转导的细胞数量：至少 3x10^5 个纯化的 CD34+ / kg 体重。
- 育龄妇女在基线访视时尿妊娠试验结果为阴性，在参与研究期间应承诺使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 具有人类白细胞抗原 (HLA) 相同家族供体的患者。
- 骨髓增生异常综合征或白血病的证据，或在骨髓抽吸物中预测相同的细胞遗传学异常。 在这种情况下，在患者进入临床试验前两个月进行的研究将被视为有效。
- 有证据表明要输注的患者有体细胞嵌合现象，血液学有所改善。
- 研究者认为使受试者无法参与研究的任何疾病或伴随过程。
- 根据国家癌症研究所 (NCI) 标准，预先存在的感觉或运动障碍 > = 2 级。
- 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：用 PGK-FANCA-Wpre 转导的自体 CD34+ 细胞 *
来自 Fanconi 亚型 A (FA-A) 患者的 CD34 + 细胞用携带 FANCA 基因的慢病毒载体离体转导，PGK-FANCA-Wpre* 要输注的产品由转导的 CD34^+ 细胞悬浮液组成。
|
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：输注转导细胞后长达 3 年
|
转导细胞输注后 3 年内将记录所有不良事件
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输注转导细胞后长达 3 年
|
|
输注两年后每个有核骨髓或外周血细胞至少含有 0.1 个治疗载体拷贝的患者比例。
大体时间：输注转导细胞后 2 年
|
输注两年后，每个有核骨髓细胞或外周血细胞至少检测到 0.1 个治疗载体拷贝。
|
输注转导细胞后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
输注治疗性慢病毒载体转导的自体 CD34 + 细胞后出现临床血液学反应的患者比例
大体时间：输注转导细胞后 2 年
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具有临床血液学反应（至少一种血液学谱系的细胞血细胞计数改善）的患者比例。
|
输注转导细胞后 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Juan A Bueren、CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16(5):338-348. doi: 10.2174/1566523217666170119113029.
- Molina-Estevez FJ, Nowrouzi A, Lozano ML, Galy A, Charrier S, von Kalle C, Guenechea G, Bueren JA, Schmidt M. Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther. 2015;15(6):550-62. doi: 10.2174/1566523215666150929110903.
- Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Alvarez L, Jacome A, Almarza E, Navarro S, Segovia JC, Hanenberg H, Guenechea G, Bueren JA, Rio P. Development of lentiviral vectors with optimized transcriptional activity for the gene therapy of patients with Fanconi anemia. Hum Gene Ther. 2010 May;21(5):623-30. doi: 10.1089/hum.2009.141.
- Jacome A, Navarro S, Rio P, Yanez RM, Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Lamana ML, Sevilla J, Olive T, Diaz-Heredia C, Badell I, Estella J, Madero L, Guenechea G, Casado J, Segovia JC, Bueren JA. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoietic and mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1083-92. doi: 10.1038/mt.2009.26. Epub 2009 Mar 10.
- Rio P, Navarro S, Wang W, Sanchez-Dominguez R, Pujol RM, Segovia JC, Bogliolo M, Merino E, Wu N, Salgado R, Lamana ML, Yanez RM, Casado JA, Gimenez Y, Roman-Rodriguez FJ, Alvarez L, Alberquilla O, Raimbault A, Guenechea G, Lozano ML, Cerrato L, Hernando M, Galvez E, Hladun R, Giralt I, Barquinero J, Galy A, Garcia de Andoin N, Lopez R, Catala A, Schwartz JD, Surralles J, Soulier J, Schmidt M, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1396-1401. doi: 10.1038/s41591-019-0550-z. Epub 2019 Sep 9.
- Rio P, Navarro S, Guenechea G, Sanchez-Dominguez R, Lamana ML, Yanez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surralles J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月7日
初级完成 (实际的)
2019年4月23日
研究完成 (实际的)
2023年9月8日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月16日
首次发布 (实际的)
2017年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月20日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-006100-12
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