Terapia génica mediada por lentivirus de pacientes con anemia de Fanconi subtipo A (FANCOLEN-1)
20 de marzo de 2024 actualizado por: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
Ensayo Clínico Fase I/II para Evaluar la Seguridad y Eficacia de la Infusión de Células Autólogas CD34+ Transducidas con un Vector Lentiviral Portador del Gen FANCA en Pacientes con AF Subtipo A (FANCOLEN-1)
Se trata de un ensayo clínico abierto Fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de un procedimiento de terapia génica hematopoyética con un fármaco huérfano consistente en un vector lentiviral portador del gen FANCA para pacientes con Anemia de Fanconi del Subtipo A.
Células CD34+ derivadas de médula ósea y/o sangre periférica movilizada (fresca y/o crioconservada) de pacientes con Fanconi subtipo A (FA-A), serán transducidas ex vivo con un vector lentiviral portador del gen FANCA (medicamento huérfano). Después de la transducción, las células se inocularán en pacientes para restaurar su hematopoyesis con células madre corregidas genéticamente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
- Procedimiento: Administración IV de células madre/progenitoras hematopoyéticas modificadas genéticamente (HSPC)
- Biológico: Células madre/progenitoras hematopoyéticas modificadas genéticamente
- Biológico: Filgrastim
- Droga: Plerixafor
- Procedimiento: Aspiración de médula ósea
Descripción detallada
El principal objetivo de este ensayo clínico abierto de Fase I/II es evaluar la seguridad y eficacia terapéutica de un procedimiento de terapia génica hematopoyética con un fármaco huérfano consistente en un vector lentiviral portador del gen FANCA para pacientes con Anemia de Fanconi Subtipo A.
El fármaco a administrar a los pacientes consiste en el producto celular resultante de la transducción de células CD34+ autólogas con el vector lentiviral terapéutico PGK-FANCA.Wpre*.
La dosis de células a infundir en los pacientes será la obtenida del proceso de transducción de entre 3x10^5 y 4x10^6 células CD34+/kg de peso corporal del paciente.
Las células se infundirán por vía intravenosa en una sola dosis, después de completar el proceso de transducción.
Período de seguimiento: 3 años después de la infusión de células transducidas. Sin embargo, los pacientes serán monitoreados fuera del ensayo clínico durante un período de 10 años.
El seguimiento de las células transducidas injertadas se realizará en muestras de sangre periférica y médula ósea.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, España, 28009
- Hospital Infantil del Niño Jesus
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico de Anemia de Fanconi grupo A de complementación (FA-A)
- Edad mínima 1 año
- Edad máxima 21 años
- Índice de Lansky > 60%.
- Consentimiento informado de acuerdo con la normativa legal vigente.
- Número de células a transducir: Al menos 3x10^5 CD34+ purificadas/kg de peso corporal.
- Resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la visita de línea de base para mujeres en edad fértil, que deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con un donante familiar idéntico al antígeno leucocitario humano (HLA).
- Evidencia de síndrome mielodisplásico o leucemia, o anomalías citogenéticas que predicen lo mismo en aspirados de médula ósea. En este caso, se considerarán válidos los estudios realizados con dos meses de antelación a la entrada del paciente en el ensayo clínico.
- Evidencia de que el paciente a infundir presenta signos de mosaicismo somático, con mejoría hematológica.
- Cualquier enfermedad o proceso concomitante que a juicio del investigador incapacite al sujeto para su participación en el estudio.
- Deterioro sensorial o motor preexistente> = grado 2 según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCl).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Células CD34+ autólogas transducidas con PGK-FANCA-Wpre*
Células CD34+ de pacientes con Fanconi subtipo A (FA-A) transducidas ex vivo con un vector lentiviral portador del gen FANCA, PGK-FANCA-Wpre*El producto a infundir consiste en una suspensión de células CD34^+ transducidas.
|
Estudios correlativos
Someterse a una infusión de terapia con células progenitoras hematopoyéticas genéticamente modificadas
Otros nombres:
Administrado por vía subcutánea (SC)
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Hasta 3 años después de la infusión de células transducidas
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Todos los eventos adversos se registrarán durante 3 años a partir de la infusión de células transducidas.
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Hasta 3 años después de la infusión de células transducidas
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Proporción de pacientes con al menos 0,1 copia del vector terapéutico por médula ósea nucleada o células de sangre periférica dos años después de la infusión.
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión de células transducidas
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Detección de al menos 0,1 copia del vector terapéutico por célula nucleada de médula ósea o células de sangre periférica dos años después de la infusión.
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2 años después de la infusión de células transducidas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de pacientes con respuesta hematológica clínica tras la infusión de células CD34+ autólogas transducidas con el vector lentiviral terapéutico
Periodo de tiempo: 2 años después de la infusión de células transducidas
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Proporción de pacientes con respuesta hematológica clínica (mejora de los recuentos sanguíneos de células al menos en un linaje hematológico).
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2 años después de la infusión de células transducidas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16(5):338-348. doi: 10.2174/1566523217666170119113029.
- Molina-Estevez FJ, Nowrouzi A, Lozano ML, Galy A, Charrier S, von Kalle C, Guenechea G, Bueren JA, Schmidt M. Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther. 2015;15(6):550-62. doi: 10.2174/1566523215666150929110903.
- Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Alvarez L, Jacome A, Almarza E, Navarro S, Segovia JC, Hanenberg H, Guenechea G, Bueren JA, Rio P. Development of lentiviral vectors with optimized transcriptional activity for the gene therapy of patients with Fanconi anemia. Hum Gene Ther. 2010 May;21(5):623-30. doi: 10.1089/hum.2009.141.
- Jacome A, Navarro S, Rio P, Yanez RM, Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Lamana ML, Sevilla J, Olive T, Diaz-Heredia C, Badell I, Estella J, Madero L, Guenechea G, Casado J, Segovia JC, Bueren JA. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoietic and mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1083-92. doi: 10.1038/mt.2009.26. Epub 2009 Mar 10.
- Rio P, Navarro S, Wang W, Sanchez-Dominguez R, Pujol RM, Segovia JC, Bogliolo M, Merino E, Wu N, Salgado R, Lamana ML, Yanez RM, Casado JA, Gimenez Y, Roman-Rodriguez FJ, Alvarez L, Alberquilla O, Raimbault A, Guenechea G, Lozano ML, Cerrato L, Hernando M, Galvez E, Hladun R, Giralt I, Barquinero J, Galy A, Garcia de Andoin N, Lopez R, Catala A, Schwartz JD, Surralles J, Soulier J, Schmidt M, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1396-1401. doi: 10.1038/s41591-019-0550-z. Epub 2019 Sep 9.
- Rio P, Navarro S, Guenechea G, Sanchez-Dominguez R, Lamana ML, Yanez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surralles J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de enero de 2016
Finalización primaria (Actual)
23 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
8 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
17 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
- Plerixafor
Otros números de identificación del estudio
- 2011-006100-12
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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