Lentivirově zprostředkovaná genová terapie pacientů s Fanconiho anémií podtypu A (FANCOLEN-1)
20. března 2024 aktualizováno: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
Fáze klinického hodnocení I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti infuze autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA u pacientů s FA podtypem A (FANCOLEN-1)
Toto je otevřená klinická studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti postupu hematopoetické genové terapie s lékem pro vzácná onemocnění, který se skládá z lentivirového vektoru nesoucího gen FANCA, pro pacienty s Fanconiho anémií podtypu A.
CD34+ buňky pocházející z kostní dřeně a/nebo mobilizované periferní krve (čerstvé a/nebo kryokonzervované) od pacientů s Fanconiho subtypem A (FA-A), budou transdukovány ex vivo lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA (orphan drug). Po transdukci budou buňky naočkovány pacientům, aby se obnovila jejich krvetvorba pomocí geneticky korigovaných kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem této otevřené klinické studie fáze I/II je vyhodnotit bezpečnost a terapeutickou účinnost postupu hematopoetické genové terapie s lékem pro vzácná onemocnění, který se skládá z lentivirového vektoru nesoucího gen FANCA, u pacientů s Fanconiho anémií podtypu A.
Lék, který má být podáván pacientům, sestává z buněčného produktu, který je výsledkem transdukce autologních CD34+ buněk terapeutickým lentivirovým vektorem PGK-FANCA.Wpre *.
Dávka buněk pro infuzi pacientům bude dávka získaná z procesu transdukce mezi 3x10^5 a 4x10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti pacienta.
Buňky budou po dokončení procesu transdukce podány intravenózní infuzí v jedné dávce.
Doba sledování: 3 roky po infuzi transdukovaných buněk. Pacienti však budou sledováni mimo klinické hodnocení po dobu 10 let.
Sledování transplantovaných transdukovaných buněk bude provedeno na vzorcích periferní krve a kostní dřeně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Infantil del Niño Jesus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou Fanconiho anémie komplementační skupiny A (FA-A)
- Minimální věk 1 rok
- Maximální věk 21 let
- Lansky Index > 60 %.
- Informovaný souhlas v souladu s aktuálními právními předpisy.
- Počet buněk, které mají být transdukovány: Alespoň 3x1055 purifikovaných CD34+/kg tělesné hmotnosti.
- Negativní výsledek těhotenského testu z moči při vstupní návštěvě u žen ve fertilním věku, které by se měly zavázat k používání účinné antikoncepční metody během období účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s identickým rodinným dárcem s lidským leukocytárním antigenem (HLA).
- Důkaz myelodysplastického syndromu nebo leukémie nebo cytogenetické abnormality předpovídající totéž v aspirátech kostní dřeně. V tomto případě budou studie provedené dva měsíce před vstupem pacienta do klinického hodnocení považovány za platné.
- Důkaz, že pacient, kterému má být podána infuze, má známky somatického mozaiky s hematologickým zlepšením.
- Jakékoli onemocnění nebo doprovodný proces, který podle názoru zkoušejícího zneschopňuje subjekt k účasti ve studii.
- Preexistující senzorické nebo motorické poškození > = stupeň 2 podle kritérií National Cancer Institute (NCl).
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní CD34+ buňky transdukované pomocí PGK-FANCA-Wpre *
CD34+ buňky od pacientů s Fanconiho subtypem A (FA-A) transdukovanými ex vivo lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA, PGK-FANCA-Wpre* Produkt, který má být podán infuzí, sestává ze suspenze transdukovaných CD34^+ buněk.
|
Korelační studie
Podstoupit infuzi geneticky modifikovaných hematopoetických progenitorových buněk
Ostatní jména:
Podáno subkutánně (SC)
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Až 3 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
Všechny nežádoucí účinky budou registrovány po dobu 3 let od infuze transdukovaných buněk
|
Až 3 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
|
Podíl pacientů s alespoň 0,1 kopie terapeutického vektoru na kostní dřeň nebo buňky periferní krve dva roky po infuzi.
Časové okno: 2 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
Detekce alespoň 0,1 kopie terapeutického vektoru na buňku kostní dřeně s jádry nebo buňky periferní krve dva roky po infuzi.
|
2 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s klinickou hematologickou odpovědí po infuzi autologních CD34+ buněk transdukovaných terapeutickým lentivirovým vektorem
Časové okno: 2 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
Podíl pacientů s klinickou hematologickou odpovědí (zlepšení krevního obrazu buněk alespoň v jedné hematologické linii).
|
2 roky po infuzi transdukovaných buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16(5):338-348. doi: 10.2174/1566523217666170119113029.
- Molina-Estevez FJ, Nowrouzi A, Lozano ML, Galy A, Charrier S, von Kalle C, Guenechea G, Bueren JA, Schmidt M. Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther. 2015;15(6):550-62. doi: 10.2174/1566523215666150929110903.
- Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Alvarez L, Jacome A, Almarza E, Navarro S, Segovia JC, Hanenberg H, Guenechea G, Bueren JA, Rio P. Development of lentiviral vectors with optimized transcriptional activity for the gene therapy of patients with Fanconi anemia. Hum Gene Ther. 2010 May;21(5):623-30. doi: 10.1089/hum.2009.141.
- Jacome A, Navarro S, Rio P, Yanez RM, Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Lamana ML, Sevilla J, Olive T, Diaz-Heredia C, Badell I, Estella J, Madero L, Guenechea G, Casado J, Segovia JC, Bueren JA. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoietic and mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1083-92. doi: 10.1038/mt.2009.26. Epub 2009 Mar 10.
- Rio P, Navarro S, Wang W, Sanchez-Dominguez R, Pujol RM, Segovia JC, Bogliolo M, Merino E, Wu N, Salgado R, Lamana ML, Yanez RM, Casado JA, Gimenez Y, Roman-Rodriguez FJ, Alvarez L, Alberquilla O, Raimbault A, Guenechea G, Lozano ML, Cerrato L, Hernando M, Galvez E, Hladun R, Giralt I, Barquinero J, Galy A, Garcia de Andoin N, Lopez R, Catala A, Schwartz JD, Surralles J, Soulier J, Schmidt M, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1396-1401. doi: 10.1038/s41591-019-0550-z. Epub 2019 Sep 9.
- Rio P, Navarro S, Guenechea G, Sanchez-Dominguez R, Lamana ML, Yanez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surralles J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
23. dubna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
8. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Anémie, hypoplastická, vrozená
- Anémie, Aplastic
- Vrozené syndromy selhání kostní dřeně
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Renální tubulární transport, vrozené chyby
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Anémie
- Fanconiho syndrom
- Fanconiho anémie
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Lenograstim
- Plerixafor
Další identifikační čísla studie
- 2011-006100-12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy