Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lentiviral-mediert genterapi av Fanconi-anemipasienter Subtype A (FANCOLEN-1)

20. mars 2024 oppdatert av: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Klinisk utprøving Fase I/II for å evaluere sikkerheten og effekten av infusjonen av autologe CD34+-celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer genet FANCA hos pasienter med FA-subtype A (FANCOLEN-1)

Dette er en åpen, fase I/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av en hematopoetisk genterapiprosedyre med et orphan medikament som består av en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet for pasienter med Fanconi-anemi av subtype A.

CD34+-celler avledet fra benmarg og/eller mobilisert perifert blod (ferskt og/eller kryokonservert) fra pasienter med Fanconi subtype A (FA-A), vil bli transdusert ex vivo med en lentiviral vektor som bærer genet FANCA (orphan drug). Etter transduksjon vil cellene bli inokulert hos pasienter for å gjenopprette deres hematopoiesis med genetisk korrigerte stamceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne åpne kliniske fase I/II studien er å evaluere sikkerheten og den terapeutiske effekten av en hematopoetisk genterapiprosedyre med et orphan medikament bestående av en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet for pasienter med Fanconis anemi subtype A.

Legemidlet som skal administreres til pasientene består av det cellulære produktet som er et resultat av transduksjon av autologe CD34+-celler med den terapeutiske lentivirale vektoren PGK-FANCA.Wpre*.

Dosen av celler som skal infunderes hos pasientene vil være den som oppnås fra transduksjonsprosessen på mellom 3x10^5 og 4x10^6 CD34+-celler/kg pasientens kroppsvekt.

Cellene vil bli infundert intravenøst ​​i en enkelt dose, etter at transduksjonsprosessen er fullført.

Oppfølgingsperiode: 3 år etter infusjon av transduserte celler. Pasienter vil imidlertid bli overvåket utenfor den kliniske studien over en 10-års periode.

Oppfølging av de transplanterte transduserte cellene vil bli utført på perifere blod- og benmargsprøver.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall D'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil del Niño Jesus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med Fanconi-anemi-komplementeringsgruppe A (FA-A)
  • Minimumsalder 1 år
  • Maksimal alder 21 år
  • Lansky Index> 60 %.
  • Informert samtykke i henhold til gjeldende lovbestemmelser.
  • Antall celler som skal transduseres: Minst 3x10^5 renset CD34+ / kg kroppsvekt.
  • Negativt resultat i uringraviditetstesten ved baseline-besøket for kvinner i fertil alder, som bør forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med et humant leukocyttantigen (HLA) identisk familiedonor.
  • Bevis på myelodysplastisk syndrom eller leukemi, eller cytogenetiske abnormiteter som forutsier det samme i benmargsaspirater. I dette tilfellet vil studiene som er utført to måneder før pasientens inntreden i den kliniske utprøvingen anses som gyldige.
  • Bevis på at pasienten som skal infunderes har tegn på somatisk mosaikk, med hematologisk bedring.
  • Enhver sykdom eller samtidig prosess som etter etterforskerens oppfatning gjør forsøkspersonen ufør for deres deltakelse i studien.
  • Eksisterende sensorisk eller motorisk svekkelse> = grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCl) kriterier.
  • Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autologe CD34+-celler transdusert med PGK-FANCA-Wpre *
CD34+-celler fra pasienter med Fanconi-subtype A (FA-A) transdusert ex vivo med lentiviral vektor som bærer genet FANCA, PGK-FANCA-Wpre* Produktet som skal infunderes består av en suspensjon av transduserte CD34^+-celler.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: IV administrering av genetisk konstruerte hematopoetiske stamceller/forfedreceller (HSPCer)
Biologisk: Genetisk konstruerte hematopoietiske stamceller/stamceller
Gjennomgå infusjon av genetisk modifisert hematopoetisk stamcelleterapi
Andre navn:
  • Genetisk konstruerte HSPC-er
Biologisk: Filgrastim
Gis subkutant (SC)
Andre navn:
  • Filgrastim XM02, Filgrastim-sndz, G-CSF (kolonistimulerende faktor), Neupogen, r-metHug-CSF, Rekombinant Methionyl Human Granulocyte CSF, rG-CSF, Tbo-filgrastim, Zarxio
Legemiddel: Plerixafor
Gitt SC
Andre navn:
  • AMD 3100, JM-3100, Mozobil, SDZ SID 791
Fremgangsmåte: Benmargsaspirasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Inntil 3 år etter infusjon av transduserte celler
Alle bivirkninger vil bli registrert i 3 år fra infusjon av transduserte celler
Inntil 3 år etter infusjon av transduserte celler
Andel pasienter med minst 0,1 kopi av den terapeutiske vektoren per kjerneholdig benmarg eller perifere blodceller to år etter infusjon.
Tidsramme: 2 år etter infusjon av transduserte celler
Påvisning av minst 0,1 kopi av den terapeutiske vektoren per kjerneholdig benmargscelle eller perifere blodceller to år etter infusjon.
2 år etter infusjon av transduserte celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med klinisk hematologisk respons etter infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med den terapeutiske lentivirale vektoren
Tidsramme: 2 år etter infusjon av transduserte celler
Andel pasienter med klinisk hematologisk respons (forbedring av celleblodantall i minst én hematologisk avstamning).
2 år etter infusjon av transduserte celler

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain

Samarbeidspartnere

Universitat Autonoma de Barcelona
Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz
Hospital Vall d'Hebron
Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT)
Centro de Investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER)

Etterforskere

  • Studieleder: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

23. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

17. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-006100-12

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fanconi anemi

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere