Lentivirusvälitteinen geeniterapia Fanconi-anemiapotilaiden alatyypin A (FANCOLEN-1)
keskiviikko 20. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Julian Sevilla, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid, Spain
Kliinisen kokeen vaihe I/II arvioida FANCA-geeniä kantavalla lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusion turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on FA-alatyyppi A (FANCOLEN-1)
Tämä on FANCA-geeniä sisältävästä lentivirusvektorista koostuvan harvinaislääkkeen hematopoieettisen geeniterapian turvallisuutta ja tehokkuutta koskeva avoin kliininen vaiheen I/II kliininen tutkimus potilaille, joilla on Fanconi-anemia, jonka alatyyppi on A.
CD34+-solut, jotka ovat peräisin luuytimestä ja/tai mobilisoidusta ääreisverestä (tuore ja/tai kylmäsäilytetty) potilailta, joilla on Fanconi-alatyyppi A (FA-A), transdusoidaan ex vivo lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin (harvinaislääke). Transduktion jälkeen solut siirrostetaan potilaisiin heidän hematopoieesinsa palauttamiseksi geneettisesti korjatuilla kantasoluilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän avoimen vaiheen I/II kliinisen tutkimuksen päätavoite on arvioida FANCA-geeniä sisältävästä lentivirusvektorista koostuvan harvinaislääkkeen hematopoieettisen geeniterapian turvallisuutta ja terapeuttista tehokkuutta potilaille, joilla on Fanconin anemia-alatyyppi A.
Potilaille annettava lääke koostuu solutuotteesta, joka syntyy autologisten CD34+-solujen transduktiosta terapeuttisella lentivirusvektorilla PGK-FANCA.Wpre*.
Potilaille infusoitavien solujen annos on se, joka saadaan transduktioprosessista 3x10^5 - 4x10^6 CD34+-solua/kg potilaan ruumiinpainoa.
Solut infusoidaan suonensisäisesti yhtenä annoksena transduktioprosessin jälkeen.
Seurantajakso: 3 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen. Potilaita seurataan kuitenkin kliinisen tutkimuksen ulkopuolella 10 vuoden ajan.
Siirrettyjen transdusoitujen solujen seuranta suoritetaan ääreisveri- ja luuydinnäytteillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital Infantil del Niño Jesus
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Fanconi-anemia-komplementtiryhmä A (FA-A)
- Alaikäraja 1 vuosi
- Ikäraja 21 vuotta
- Lansky-indeksi> 60 %.
- Tietoinen suostumus voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti.
- Transdusoitavien solujen lukumäärä: Vähintään 3 x 10^5 puhdistettua CD34+/kg ruumiinpainoa.
- Negatiivinen tulos virtsan raskaustestissä lähtötilanteessa hedelmällisessä iässä oleville naisille, joiden tulee sitoutua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on identtinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) perheen luovuttaja.
- Todisteet myelodysplastisesta oireyhtymästä tai leukemiasta tai sytogeneettisistä poikkeavuuksista, jotka ennustavat samaa luuytimen aspiraatioissa. Tässä tapauksessa päteviksi katsotaan tutkimukset, jotka on tehty kaksi kuukautta ennen potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen.
- Todisteet siitä, että potilaalla, jolle infusoidaan, on merkkejä somaattisesta mosaiikista ja hematologisesta parantumisesta.
- Mikä tahansa sairaus tai samanaikainen prosessi, joka tutkijan mielestä estää tutkittavan osallistumasta tutkimukseen.
- Aiempi sensorinen tai motorinen vajaatoiminta> = luokka 2 National Cancer Instituten (NCl) kriteerien mukaan.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologiset CD34+-solut transduktoidut PGK-FANCA-Wpre:lla*
CD34+-solut potilailta, joilla on Fanconi-alatyyppi A (FA-A), transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin, PGK-FANCA-Wpre*Infusoitava tuote koostuu transdusoitujen CD34^+-solujen suspensiosta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Tee infuusio geneettisesti muunneltua hematopoieettista esisoluhoitoa
Muut nimet:
Annettu ihon alle (SC)
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Kaikki haittatapahtumat rekisteröidään 3 vuoden ajan transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Jopa 3 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään 0,1 kopio terapeuttisesta vektorista tumattua luuydintä tai perifeerisiä verisoluja kohti kahden vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Havaitaan vähintään 0,1 kopio terapeuttisesta vektorista tumallista luuydinsolua tai perifeerisiä verisoluja kohti kahden vuoden kuluttua infuusion jälkeen.
|
2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen hematologinen vaste terapeuttisella lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen hematologinen vaste (solujen veriarvojen paraneminen vähintään yhdessä hematologisessa linjassa).
|
2 vuotta transdusoitujen solujen infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Juan A Bueren, CIEMAT/CIBERER/IIS.FJD
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Adair JE, Sevilla J, Heredia CD, Becker PS, Kiem HP, Bueren J. Lessons Learned from Two Decades of Clinical Trial Experience in Gene Therapy for Fanconi Anemia. Curr Gene Ther. 2017;16(5):338-348. doi: 10.2174/1566523217666170119113029.
- Molina-Estevez FJ, Nowrouzi A, Lozano ML, Galy A, Charrier S, von Kalle C, Guenechea G, Bueren JA, Schmidt M. Lentiviral-Mediated Gene Therapy in Fanconi Anemia-A Mice Reveals Long-Term Engraftment and Continuous Turnover of Corrected HSCs. Curr Gene Ther. 2015;15(6):550-62. doi: 10.2174/1566523215666150929110903.
- Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Alvarez L, Jacome A, Almarza E, Navarro S, Segovia JC, Hanenberg H, Guenechea G, Bueren JA, Rio P. Development of lentiviral vectors with optimized transcriptional activity for the gene therapy of patients with Fanconi anemia. Hum Gene Ther. 2010 May;21(5):623-30. doi: 10.1089/hum.2009.141.
- Jacome A, Navarro S, Rio P, Yanez RM, Gonzalez-Murillo A, Lozano ML, Lamana ML, Sevilla J, Olive T, Diaz-Heredia C, Badell I, Estella J, Madero L, Guenechea G, Casado J, Segovia JC, Bueren JA. Lentiviral-mediated genetic correction of hematopoietic and mesenchymal progenitor cells from Fanconi anemia patients. Mol Ther. 2009 Jun;17(6):1083-92. doi: 10.1038/mt.2009.26. Epub 2009 Mar 10.
- Rio P, Navarro S, Wang W, Sanchez-Dominguez R, Pujol RM, Segovia JC, Bogliolo M, Merino E, Wu N, Salgado R, Lamana ML, Yanez RM, Casado JA, Gimenez Y, Roman-Rodriguez FJ, Alvarez L, Alberquilla O, Raimbault A, Guenechea G, Lozano ML, Cerrato L, Hernando M, Galvez E, Hladun R, Giralt I, Barquinero J, Galy A, Garcia de Andoin N, Lopez R, Catala A, Schwartz JD, Surralles J, Soulier J, Schmidt M, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Successful engraftment of gene-corrected hematopoietic stem cells in non-conditioned patients with Fanconi anemia. Nat Med. 2019 Sep;25(9):1396-1401. doi: 10.1038/s41591-019-0550-z. Epub 2019 Sep 9.
- Rio P, Navarro S, Guenechea G, Sanchez-Dominguez R, Lamana ML, Yanez R, Casado JA, Mehta PA, Pujol MR, Surralles J, Charrier S, Galy A, Segovia JC, Diaz de Heredia C, Sevilla J, Bueren JA. Engraftment and in vivo proliferation advantage of gene-corrected mobilized CD34+ cells from Fanconi anemia patients. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1535-1542. doi: 10.1182/blood-2017-03-774174. Epub 2017 Aug 11.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 23. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- DNA:n korjaus-puutoshäiriöt
- Anemia, hypoplastinen, synnynnäinen
- Anemia, Aplastinen
- Synnynnäiset luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Munuaistiehyen kulku, synnynnäiset virheet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Anemia
- Fanconin oireyhtymä
- Fanconin anemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
- Pleriksafori
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2011-006100-12
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon