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帕尼单抗皮肤毒性预防试验 (PaSTo)

2021年9月8日 更新者：DR. MAURO MORONI、Ospedale San Carlo Borromeo

评估番茄红素与安慰剂在降低接受帕尼单抗治疗的结直肠癌患者皮肤毒性方面有效性的双盲 II 期研究

背景和基本原理：EGFR 是结直肠癌发展过程中主要且研究较多的信号激活通路。 KRAS、NRAS、BRAF 和 PI3KA 突变以及 ERBB2 和 MET 扩增是大多数抗 EGFR 抗体治疗的原发性耐药病例的原因。 尽管确定了这些耐药机制，但在一定比例的病例中检测到对治疗的原发性耐药，其中肿瘤生物分子特征表明可能对抗 EGFR 抗体治疗产生反应。 在这些情况下，应该存在通路激活机制，其以与 EGFR 机制不同的、互补的或平行的方式起作用，尽管 EGFR 药理学失活，但仍允许肿瘤进展。 皮肤毒性是以 EGFR 作为靶点的药物的一个特征，它主要表现为无菌性痤疮样毛囊炎和中性粒细胞毛囊周围浸润，但也表现为从最早的治疗周期开始的皮肤干燥和甲沟炎。 这种皮肤毒性似乎与促炎细胞因子的 EGFR 激活密切相关，能够激活特定的炎症激活剂，从而诱导中性粒细胞趋化。 番茄红素是属于类胡萝卜素的化合物，主要存在于西红柿及其衍生物中，具有极强的抗氧化活性。 在皮肤病学中，长期使用一般的 β-类胡萝卜素，尤其是饮食中的番茄红素，可有效保护皮肤免受老化、阳光和放射疗法的伤害，因为这些化合物可能在皮肤中积聚，从而有助于减少自由基和炎症影响. 此外，已经描述了番茄红素在体外和体内诱导某些类型肿瘤细胞凋亡和抑制细胞周期进程的能力。 番茄红素似乎能够显着抑制肿瘤细胞中 PCNA（增殖细胞核抗原，DNA 聚合酶-β 的辅助因子）和 β-连环蛋白核表达，WNT/β-连环蛋白途径的必需底物，其本身与激活途径密切相关通常参与某些肿瘤的癌变，特别是结直肠癌，如 Akt/GSK3β/β-catenin 和 Hippo 通路。 由于其作为强大的自由基清除剂的皮肤抗炎活性，番茄红素在皮肤中特异性积累，可有效降低抗 EGFR 药物的毒性。 当代使用番茄红素可能对转移性结直肠癌患者的抗 EGFR 药物治疗效果产生积极影响，因为它能够干扰涉及肿瘤细胞增殖的通路。

预计人群：100名患者（两组治疗各50名）

研究框架：在这项研究中，将招募患有转移性结直肠癌并接受帕尼单抗治疗的患者。 根据适应症，帕尼单抗将用于：

一线联合 Folfox 或 Folfiri；

在二线与 Folfiri 或含有伊立替康的治疗相结合

在对氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康有耐药性或对这些药物不耐受的患者的任何治疗线中的单一疗法。

将使用这些治疗的标准时间表。

这是一项 II 期、随机、双盲研究，比较实验性预防性治疗番茄红素与安慰剂：

  • 治疗 A - 番茄红素片剂 20 毫克
  • 治疗 B - 安慰剂药片

患者应在晚餐后口服番茄红素/安慰剂（以促进其吸收），从开始帕尼单抗治疗的前一天开始，持续整个治疗期间，直至疾病进展或因毒性而最终停药。

研究目标

主要目标：评估番茄红素与安慰剂相比在降低帕尼单抗诱导的转移性结直肠癌患者皮肤毒性方面的有效性。

次要目标：评估番茄红素药代动力学

探索性目标：评估番茄红素与安慰剂相比在疾病控制 (DC)、客观反应 (OR) 和疾病稳定 (SD) 方面提高帕尼单抗有效性的有效性。 评估番茄红素与安慰剂相比在无进展生存期 (PFS) 方面提高帕尼单抗有效性的有效性。

就随机化而言，两组将根据患者的性别、治疗路线和接受治疗的机构进行平衡。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milano、意大利、20153
        • Marco Pirovano

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

将使用这些治疗的标准时间表。

纳入和排除标准如下：

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁；
  2. IV期结直肠腺癌患者，需要帕尼单抗治疗；
  3. 既往未接受过抗 EGFR 药物治疗；
  4. 存在至少一个一维可测量的肿瘤病变；
  5. 随机分组前三周内未进行全身抗肿瘤治疗，也未进行实验性治疗或放疗；
  6. 患者及其伴侣进行适当的避孕治疗；
  7. 参与研究的书面知情同意书；
  8. 表现状态（根据 ECOG 量表）0、1。2。

排除标准

  1. PS > 2
  2. 患者依从性差；
  3. 禁忌治疗或使皮肤毒性评估困难的皮肤病持续病理；
  4. 存在可能改变番茄红素吸收的临床状况（改变肠道运输、吸收不良）；
  5. 怀孕;
  6. 没有可测量的病变；
  7. 既往接受过抗 EGFR 药物治疗；
  8. 对番茄或牛奶不耐受/过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：番茄红素 20mg cpr/die
番茄红素是属于类胡萝卜素的化合物，主要存在于西红柿及其衍生物中，具有极强的抗氧化活性。 在皮肤病学中，长期使用一般的 β-类胡萝卜素，尤其是饮食中的番茄红素，可有效保护皮肤免受老化、阳光和放射疗法的伤害，因为这些化合物可能在皮肤中积聚，从而有助于减少自由基和炎症影响.
药品：番茄红素
安慰剂比较：安慰剂
含有与实验“番茄红素 20 毫克”相同的赋形剂，但不含活性成分（番茄红素）
其他：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
减少皮肤毒性
大体时间：皮肤毒性将每两周验证一次，最多评估 12 周，从随机化日期到首次记录的进展日期

实验组 2/4 级皮肤毒性降低 30%。

毒性将被评估为：

  1. 治疗期间每位患者的最严重毒性；
  2. 与两组中每位患者的治疗持续时间相关的 3 级或 4 级毒性持续时间；
  3. 与两组中每个患者的治疗持续时间相关的四环素和抗生素治疗的数量和持续时间；
  4. 两组各临床皮肤特征（皮疹丘疹、脓疱-皮肤干燥-甲沟炎）不同时间点（G15、G29、.....）的毒性
皮肤毒性将每两周验证一次，最多评估 12 周，从随机化日期到首次记录的进展日期

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ospedale San Carlo Borromeo

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月3日

初级完成 (实际的)

2020年1月13日

研究完成 (预期的)

2021年11月30日

研究注册日期

首次提交

2017年2月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月24日

首次发布 (实际的)

2017年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年9月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月8日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PaSTo

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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