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Panitumumab 피부 독성 예방 시험 (PaSTo)

2021년 9월 8일 업데이트: DR. MAURO MORONI, Ospedale San Carlo Borromeo

Panitumumab으로 치료한 대장암 환자의 피부 독성을 줄이기 위한 리코펜 대 위약의 효과를 평가하기 위한 이중맹검, 제2상 연구

배경 및 이론적 근거: EGFR은 결장직장암 발병에서 주요하고 더 많이 연구된 신호 활성화 경로를 나타냅니다. KRAS, NRAS, BRAF 및 PI3KA 돌연변이와 ERBB2 및 MET 증폭은 항-EGFR 항체 치료에 대한 일차 내성 사례의 대부분을 담당합니다. 이러한 내성 기작의 확인에도 불구하고, 종양 생체분자 특성이 항-EGFR 항체 치료에 대한 가능한 반응을 시사하는 특정 비율의 사례에서 치료에 대한 1차 내성이 검출되었습니다. 이러한 경우 EGFR의 약리학적 비활성화에도 불구하고 종양 진행을 허용하는 EGFR보다 대안적, 보완적 또는 병렬 방식으로 작용하는 경로 활성화 메커니즘이 존재해야 합니다. 피부독성은 EGFR을 표적으로 하는 약물의 특성으로 주로 호중구의 여포주위 침윤물과 함께 무균 여드름양 모낭염으로 나타나며 치료 초기부터 피부건조증과 손발톱주위염으로 나타나기도 한다. 이러한 피부 독성은 호중구 과립구의 주화성을 유도하는 특정 염증 활성화제를 활성화할 수 있는 전염증성 사이토카인의 EGFR 활성화와 밀접한 관련이 있는 것으로 보입니다. 라이코펜은 토마토 및 그 유도체에 주로 함유되어 있는 카로티노이드계 화합물로 항산화 작용이 매우 강하다. 피부과에서는 일반적으로 β-카로티노이드를 장기간 사용하고 특히 식이요법에서 리코펜을 장기간 사용하면 이러한 화합물이 피부에 축적되어 자유 라디칼 및 염증 효과를 줄이는 데 기여할 수 있기 때문에 노화, 햇빛 및 방사선 요법 손상으로부터 피부를 보호하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. . 더욱이, 시험관 내 및 생체 내 모두에서 일부 유형의 종양 세포에서 아폽토시스를 유도하고 세포 주기 진행을 억제하는 리코펜 능력이 이미 기술되어 있다. 리코펜은 활성화 경로와 밀접하게 연결된 WNT/β-카테닌 경로의 필수 기질인 종양 세포에서 PCNA(Proliferating cell nuclear antigen, cofactor of DNA polymerase-β) 및 β-카테닌 핵 발현을 상당히 억제할 수 있는 것으로 보입니다. Akt/GSK3β/β-catenin 및 Hippo 경로와 같은 일부 종류의 종양, 특히 결장 직장 암종의 발암에 종종 관여합니다. 강력한 자유 라디칼 제거제로서 입증된 피부 항염증 활성 때문에, 피부에 특이적으로 축적되는 리코펜은 항-EGFR 약물 독성을 줄이는 데 효과적일 수 있습니다. 리코펜의 현대적 사용은 종양 세포 증식과 관련된 경로를 방해하는 능력으로 인해 전이성 대장암 환자의 항-EGFR 약물 치료 효과에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

예상 모집단: 환자 100명(두 치료군 각각 50명)

연구 프레임워크: 이 연구에서는 전이성 결장직장암을 앓고 있고 panitumumab 치료를 받은 환자가 등록됩니다. 적응증에 따르면 panitumumab은 다음과 같이 사용됩니다.

Folfox 또는 Folfiri와 결합된 첫 번째 라인;

Folfiri 또는 Irinotecan 함유 치료제와 병용한 2차 라인

플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸에 내성이 있거나 이들 약물에 내약성이 없는 환자의 모든 치료 라인에서 단일 요법.

이러한 치료의 표준 일정이 사용됩니다.

이것은 리코펜과 위약을 사용한 실험적 예방 치료 사이의 2상, 무작위, 이중 맹검 연구입니다.

  • 처리 A - 리코펜 정제 20 mg
  • 치료 B - 위약 정제

환자는 전체 치료 기간 동안 파니투무맙으로 치료를 시작하기 전날부터 질병의 진행 또는 독성에 대한 최종 약물 중단까지 저녁 식사 후(흡수를 촉진하기 위해) 리코펜/위약을 경구로 복용해야 합니다.

연구 목적

1차 목적: 전이성 결장직장암 치료를 받은 환자에서 panitumumab에 의해 유발된 피부 독성을 감소시키는 데 있어 리코펜과 위약의 효과를 평가합니다.

2차 목표: 리코펜 약동학 평가

탐구 목적: 질병 통제(DC), 객관적 반응(OR) 및 질병의 안정화(SD) 측면에서 파니투무맙 효과를 증가시키는 데 있어서 리코펜 효과 대 위약을 평가하기 위함. PFS(Progression Free Survival) 측면에서 파니투무맙 효과 증가에 있어 리코펜 효과 대 위약을 평가합니다.

무작위 배정에 관한 한 두 그룹은 성별, 치료 라인 및 환자를 치료할 기관에 따라 균형을 이룰 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

28

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

이러한 치료의 표준 일정이 사용됩니다.

포함 및 제외 기준은 다음과 같습니다.

포함 기준:

  1. 연령 ≥ 18세;
  2. 파니투무맙 치료가 필요한 IV기 결장직장 선암종 환자;
  3. 항-EGFR 약물을 사용한 이전 치료 없음;
  4. 1차원적으로 측정 가능한 적어도 하나의 신생물성 병변의 존재;
  5. 무작위화 전 3주 동안 전신 항종양 요법, 실험적 요법 또는 방사선 요법 없음;
  6. 환자와 그 파트너의 적절한 피임법;
  7. 연구 참여에 대한 서면 동의서
  8. 수행 상태(ECOG 척도 하) 0, 1. 2.

제외 기준

  1. PS > 2
  2. 가난한 환자 순응;
  3. 치료를 금하거나 피부 독성 평가를 어렵게 만드는 진행 중인 피부 병리;
  4. 리코펜 흡수를 변경할 수 있는 임상 조건의 존재(장 통과 변경, 흡수 장애)
  5. 임신;
  6. 측정 가능한 병변의 부재;
  7. 항-EGFR 약물을 사용한 이전 치료;
  8. 토마토 또는 우유에 대한 편협/알레르기.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리코펜 20mg cpr/다이
라이코펜은 토마토 및 그 유도체에 주로 함유되어 있는 카로티노이드계 화합물로 항산화 작용이 매우 강하다. 피부과에서는 일반적으로 β-카로티노이드를 장기간 사용하고 특히 식이요법에서 리코펜을 장기간 사용하면 이러한 화합물이 피부에 축적되어 자유 라디칼 및 염증 효과를 줄이는 데 기여할 수 있기 때문에 노화, 햇빛 및 방사선 요법 손상으로부터 피부를 보호하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. .
의약품: 리코펜
위약 비교기: 위약
실험용 "라이코펜 20mg"과 동일한 부형제를 함유하지만 활성 성분(라이코펜)은 함유하지 않음
다른: 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
피부 독성 감소
기간: 피부 독성은 무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 12주 동안 2주마다 확인됩니다.

실험군에서 2/4등급 피부 독성 30% 감소.

독성은 다음과 같이 평가됩니다.

  1. 치료 중 각 환자에 대한 최악의 독성;
  2. 두 군의 각 환자에 대한 치료 기간과 관련된 3등급 또는 4등급 독성 기간;
  3. 두 팔의 각 환자에 대한 치료 기간과 관련된 테트라사이클린 및 항생제 치료의 수 및 기간;
  4. 두 팔의 각 임상 피부 특징(구진성 발진, 농포성 - 피부 건조증 - 조갑주위염)에 대한 상이한 시점(G15, G29, .....)에서의 독성
피부 독성은 무작위 배정일로부터 처음 문서화된 진행 날짜까지 최대 12주 동안 2주마다 확인됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Ospedale San Carlo Borromeo

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 3일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 13일

연구 완료 (예상)

2021년 11월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 8일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PaSTo

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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