パニツムマブの皮膚毒性予防試験 (PaSTo)

背景と理論的根拠: EGFR は、結腸直腸癌の発生における主要なシグナル活性化経路であり、より研究されています。 KRAS、NRAS、BRAF、および PI3KA 変異と、ERBB2 および MET 増幅は、抗 EGFR 抗体治療に対する一次耐性のほとんどのケースの原因です。 これらの耐性メカニズムの同定にもかかわらず、治療に対する一次耐性が特定の割合の症例で検出されました。この場合、腫瘍の生体分子特性が抗EGFR抗体治療に対する反応の可能性を示唆しています。 これらの場合、経路活性化メカニズムが存在する必要があります。これは、EGFR の薬理学的不活性化にもかかわらず、腫瘍の進行を可能にする、EGFR とは別の、補完的な、または並行した方法で作用します。 皮膚毒性は、標的としてEGFRを有する薬物の特徴であり、主に好中球の濾胞周囲浸潤を伴う無菌性座瘡様毛包炎として現れるが、治療の初期サイクルから始まる皮膚乾燥症および爪周囲炎としても現れる. この皮膚毒性は、好中球顆粒球の走化性を誘導する特定の炎症活性化因子を活性化できる炎症誘発性サイトカインの EGFR 活性化と密接に関連しているようです。 リコピンは、トマトやその誘導体に多く含まれるカロテノイド群に属する化合物で、極めて高い抗酸化作用を持っています。 皮膚科学では、一般にβ-カロテノイド、特に食事でのリコピンの長期使用は、これらの化合物が皮膚に蓄積し、フリーラジカルと炎症の影響を減らすのに寄与する可能性があるため、老化、日光、放射線療法による損傷から皮膚を保護するのに効果的であることが示されました. さらに、インビトロおよびインビボの両方で、いくつかのタイプの腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導し、細胞周期の進行を阻害するリコピンの能力がすでに記載されている。 リコピンは、腫瘍細胞における PCNA (増殖細胞核抗原、DNA ポリメラーゼ-β の補助因子) および β-カテニン核発現を有意に抑制できるようであり、WNT/β-カテニン経路の必須基質であり、それ自体が経路の活性化に密接に関連しています。 Akt/GSK3β/β-カテニンやHippo経路など、ある種の腫瘍、特に結腸直腸癌の発癌にしばしば関与しています。 強力なフリーラジカルスカベンジャーとしての証明された皮膚抗炎症活性のために、特に皮膚に蓄積するリコピンは、抗EGFR薬の毒性を軽減するのに効果的である可能性があります. リコピンの現代的な使用は、新生物細胞の増殖に関与する経路を妨害する能力があるため、転移性結腸直腸癌患者の抗EGFR薬の治療効果にプラスの効果をもたらす可能性があります.

推定患者数: 100 人の患者 (2 つの治療群それぞれに 50 人)

研究の枠組み: この研究では、転移性結腸直腸癌を患っており、パニツムマブによる治療を受けている患者が登録されます。 適応症によると、パニツムマブは次の場合に使用されます。

FolfoxまたはFolfiriと組み合わせた最初の行。

フォルフィリまたはイリノテカンを含む治療との併用

フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンに耐性のある患者、またはこれらの薬剤に不耐性の患者の治療ラインにおける単剤療法。

これらの治療の標準スケジュールが使用される。

これは、リコピン対プラセボによる実験的予防治療間の第II相無作為化二重盲検試験です。

• 治療A - リコピン錠剤20mg
• 治療 B - プラセボ錠剤

患者は、パニツムマブによる治療開始の前日から、病気の進行または毒性による最終的な薬剤の中断まで、夕食後にリコピン/プラセボを経口摂取する必要があります (吸収を促進するため)。

研究の目的

主な目的: 転移性結腸直腸癌の治療を受けている患者において、パニツムマブによって誘発される皮膚毒性の軽減におけるリコピンとプラセボの有効性を評価すること。

副次的な目的: リコピンの薬物動態を評価する

探索的目的: 疾病管理 (DC)、客観的反応 (OR)、および疾病の安定化 (SD) の観点から、パニツムマブの有効性を高める上で、プラセボに対するリコピンの有効性を評価すること。 無増悪生存期間（PFS）の観点から、パニツムマブの有効性を高める上でリコピンの有効性をプラセボと比較して評価すること。

無作為化に関する限り、2つのグループは、性別、治療ライン、および患者が治療される施設に応じてバランスが取れています.