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POETIG 试验 - GIST 对伊马替尼耐药后的普纳替尼 (POETIG)

2017年5月26日 更新者：Sebastian Bauer

Ponatinib 用于既往伊马替尼治疗失败或不耐受的转移性和/或不可切除胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的 2 期试验

这是一项非随机、开放标签、多中心 2 期研究，旨在评估普纳替尼在既往伊马替尼治疗失败或不能耐受后的转移性和/或不可切除 GIST 患者中的疗效和安全性。 根据通过液体活检测量的 KIT 外显子 13 耐药突变的缺失（队列 A）或存在（队列 B），患者将被纳入 2 个队列中的 1 个队列。 第三个队列（队列 C）将包括已接受所有批准的 TKI 治疗系列（伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼）的患者。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标

  • 评估普纳替尼对 KIT 或 PDGFRA 突变 GIST 患者的临床获益，定义为临床获益率 (CBR)，它是治疗后≥16 周时完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和疾病稳定 (SD) 的综合结果根据实体瘤修改后的反应评估标准（修改后的 RECIST 1.1 [Demetri 等人，2013]）开始治疗作为疾病控制的衡量标准
  • 将使用两个二线患者队列：队列 A：在其他外显子中具有继发性耐药突变或无耐药突变的患者（通过循环 DNA 中的液体活检测量）；队列 B：根据进展性病变或循环 DNA 评估的外显子 13 继发耐药突变证据的患者
  • 一个额外的队列（队列 C）将包括经过大量预处理的患者（至少所有批准的治疗线均失败），而不管二次突变 次要目标
  • 评估每个队列和总患者人群的无进展生存期 (PFS)
  • 评估每个队列和总患者人群的客观缓解率 (ORR)
  • 评估每个队列和总患者群体的总生存期 (OS)
  • 评估普纳替尼在总患者人群中的安全性和耐受性
  • 评估生活质量 (QoL) 探索性目标
  • 评估总患者人群中药代动力学 (PK) 的有限要素
  • 普纳替尼探讨GIST基因型与CBR的关系
  • 探索使用血液样本中的循环核酸检测 KIT 和可能的其他癌症相关基因突变的可行性
  • 探索“液体活检”预测治疗反应和耐药性发展的有用性
  • 评估后续治疗的持续时间

主要终点

  • CBR 由修改后的 RECIST 1.1（Demetri 等人，2013）组成的 CR + PR + SD 在 16 周时对伊马替尼耐药 GIST（KIT 突变）患者进行其他或无耐药突变（队列 A）和二次耐药突变外显子 13（队列 B）次要终点
  • 每个队列和总患者群体中的 PFS
  • 每个队列和总患者人群的 ORR (CR + PR)
  • 每个队列和总患者群体中的 OS
  • 普纳替尼的安全性和耐受性
  • 生活质量
  • 队列 C 探索性终点的 CBR
  • 普纳替尼血浆水平与反应的相关性
  • 基线时和普纳替尼治疗后 GIST 的分子遗传学特征
  • 来自可用石蜡组织的肿瘤 DNA 与血浆测序（“液体活检”）基因型的相关性以及血浆基因型与治疗反应、耐药性和后续治疗持续时间的相关性

研究类型

介入性

注册 (预期的)

81

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • NRW
      • Essen、NRW、德国、45122
        • 招聘中
        • West German Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Sebastian Bauer, Prof. Dr.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • ≥18岁的男性或女性患者
  • 对伊马替尼失败或不耐受或对所有三种批准的 TKI 失败/不耐受的 GIST 定义为：
  • 在伊马替尼（队列 A 和 B）或所有三种批准的 TKI（队列 C）失败或不耐受后，经组织学证实的转移性和/或不可切除的 GIST（携带原发性 KIT 或 PDGFRA 突变）。 如果先前的 TKI 治疗是新辅助治疗，则必须在新辅助治疗期间发生复发才能认为治疗失败
  • 队列 A 中的患者必须有任何其他外显子临床耐药突变的证据，或无耐药突变但 CT 或 MRI 影像进展的证据。 队列 B 中的患者必须有 KIT 外显子 13 激活耐药突变的证据（通过对进展性病变进行直接测序或通过液体活检）。
  • 根据修改后的 RECIST 1.1 可测量的疾病（Demetri 等人，2013 年）。 只要在研究登记前有客观证据表明病灶进展，先前受照射区域的病灶就有资格被视为可测量疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
  • 由以下标准定义的足够的肝功能：
  • 总血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)，除非是由于吉尔伯特综合征
  • ALT（谷丙转氨酶）≤2.5×ULN 或≤5.0xULN（如果存在肝转移）
  • AST（天冬氨酸转氨酶）≤2.5×ULN 或≤5.0xULN（如果存在肝转移）
  • 由以下标准定义的足够的肾功能：
  • 血清肌酐
  • 由以下标准定义的足够的胰腺功能：
  • 血清脂肪酶和淀粉酶≤1.5×ULN
  • 对于有生育能力的患者，必须在入组前记录阴性妊娠试验
  • 具有生育能力的女性和男性患者必须同意与其性伴侣使用有效形式的避孕措施，从签署本研究的知情同意书到治疗结束后 4 个月提供书面知情同意书
  • 愿意并有能力遵守预定的访问和研究程序
  • 在开始研究药物治疗之前，从先前癌症治疗的急性影响中完全恢复（≤ 1 级或恢复到基线或被认为不可逆）

排除标准：

  1. 缺乏 KIT 或 PDGFRA 原发突变的患者（包括琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型 GIST）
  2. 开始治疗前 28 天内进行过大手术
  3. 出血性疾病史
  4. 学习后 1 年内有急性胰腺炎病史或有慢性胰腺炎病史
  5. 酒精和/或药物滥用史
  6. 不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯 >450 mg/dL）
  7. 具有临床意义、不受控制或活动性心血管疾病，或其他动脉或静脉血管阻塞疾病，具体包括但不限于： 入组前 6 个月内的心肌梗塞 入组前 6 个月内的不稳定型心绞痛 入组前 6 个月内的充血性心力衰竭或左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限 具有临床意义（由主治医师确定）的房性心律失常病史 任何室性心律失常病史 入组前 6 个月内脑血管意外或短暂性脑缺血发作入组 任何需要血运重建的外周动脉闭塞性疾病病史 入组前 6 个月内静脉血栓栓塞，包括深静脉血栓形成或肺栓塞
  8. 不受控制的高血压（舒张压 >90 毫米汞柱；收缩压 >140 毫米汞柱）。 高血压患者应在进入研究时接受治疗以控制血压
  9. 服用已知与尖端扭转型室性心动过速有关的药物（附录 A）
  10. 在首次服用普纳替尼前至少 14 天内服用任何已知为强 CYP3A4 抑制剂的药物或草药补充剂（附录 B）
  11. 持续或活动性感染。 这包括但不限于静脉注射抗生素的要求
  12. 人类免疫缺陷病毒的已知病史。 在没有先前文件或已知历史的情况下不需要进行测试
  13. 怀孕或哺乳
  14. 吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病
  15. 除了原位宫颈癌、基底细胞或皮肤鳞状细胞癌以外，有其他恶性肿瘤病史的个体不符合资格，除非他们已经至少 5 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，或者如果其他原发性恶性肿瘤目前既没有临床意义也不需要积极干预。
  16. 在接受研究药物之前，在 2 周或药物的 6 个半衰期（以较长者为准）内使用任何批准的 TKI 或研究药物
  17. 研究者认为会危及患者安全或干扰药物评估的任何状况或疾病
  18. 中风侮辱史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列A
具有原发性 c-KIT 突变且无可检测或非外显子 13 继发突变（通过血浆测序测量）的患者；伊马替尼治疗失败（仅） 每天口服普纳替尼 30MG（毫克）治疗，直至出现进展或出现无法忍受的副作用。
药品：普纳替尼 30 毫克
普纳替尼：每日一次，口服剂量为 30mg。 一个治疗周期定义为 28 天。 可以减少剂量以管理与药物相关的不良事件，并可以在事件解决后重新增加剂量。
其他名称：
  • Iclusiq
实验性的：队列B
13号外显子原发c-KIT突变和继发c-KIT突变的GIST患者；伊马替尼治疗失败（仅） 每日口服普纳替尼 30MG 治疗，直至出现进展或出现无法忍受的副作用。
药品：普纳替尼 30 毫克
普纳替尼：每日一次，口服剂量为 30mg。 一个治疗周期定义为 28 天。 可以减少剂量以管理与药物相关的不良事件，并可以在事件解决后重新增加剂量。
其他名称：
  • Iclusiq
实验性的：队列C

具有 KIT 突变和伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗失败的 GIST 患者。

每天口服普纳替尼 30MG 治疗，直至出现进展或出现无法忍受的副作用。
药品：普纳替尼 30 毫克
普纳替尼：每日一次，口服剂量为 30mg。 一个治疗周期定义为 28 天。 可以减少剂量以管理与药物相关的不良事件，并可以在事件解决后重新增加剂量。
其他名称：
  • Iclusiq

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床受益率 (CBR)
大体时间：16周
CBR 由修改后的 RECIST 1.1（Demetri 等人，2013）组成的 CR + PR + SD 在 16 周时对伊马替尼耐药 GIST（KIT 突变）患者进行其他或无耐药突变（队列 A）和二次耐药突变外显子 13（队列 B）
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过学习完成，平均3.5年
在每个队列和总患者人群中进行评估
通过学习完成，平均3.5年
客观缓解率（ORR）
大体时间：16周
在每个队列和总患者人群中进行评估
16周
总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，平均3.5年
在每个队列和总患者人群中进行评估
通过学习完成，平均3.5年
治疗相关不良事件的评估
大体时间：3.5年
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
3.5年
生活质量评估
大体时间：约3.5 年（学习时间 + 2 年随访期）
生活质量问卷 SQLQ（Supplementary Quality of life questionnaire）
约3.5 年（学习时间 + 2 年随访期）
疲劳评估
大体时间：约3.5 年（学习时间 + 2 年随访期）
生活质量和疲劳问卷 FACIT-F 第 4 版（慢性病治疗的功能评估-疲劳）
约3.5 年（学习时间 + 2 年随访期）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sebastian Bauer

合作者

Hannover Medical School
University Hospital Tuebingen
Universitätsmedizin Mannheim
University Hospital, Aachen
WiSP GmbH
Helios Klinikum Berlin-Buch
Helios Klinikum Bad Saarow

调查人员

  • 首席研究员：Sebastian Bauer, Prof. Dr.、University Hospital, Essen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月22日

初级完成 (预期的)

2018年9月22日

研究完成 (预期的)

2020年9月22日

研究注册日期

首次提交

2017年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月26日

首次发布 (实际的)

2017年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月26日

最后验证

2017年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • POETIG

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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