- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03171389
POETIG-forsøk - POnatinib etter motstand mot imatinib i GIST (POETIG)
26. mai 2017 oppdatert av: Sebastian Bauer
Fase 2-studie av Ponatinib hos pasienter med metastatisk og/eller ikke-opererbar gastrointestinal stromal tumor (GIST) etter svikt eller intoleranse av tidligere behandling med imatinib
Dette er en ikke-randomisert, åpen, multisenter fase 2-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til ponatinib hos pasienter med metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST etter tidligere svikt eller intoleranse av imatinib.
Pasienter vil bli registrert i 1 av 2 kohorter basert på fravær (kohort A) eller tilstedeværelse (kohort B) av KIT-ekson 13-resistensmutasjoner målt ved flytende biopsi.
En tredje kohort (Kohort C) vil inkludere pasienter som har mottatt alle godkjente linjer med TKI-behandlinger (imatinib, sunitinib og regorafenib).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmål
- For å vurdere klinisk nytte av ponatinib hos pasienter med KIT eller PDGFRA mutant GIST definert som klinisk nytterate (CBR), som er sammensetningen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdom (SD) ved ≥16 uker etter behandlingsstart per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (modifisert RECIST 1.1 [Demetri et al., 2013]) som et mål på sykdomskontroll
- To kohorter for andrelinjepasienter vil bli brukt: Kohort A: pasienter med sekundære resistensmutasjoner i andre eksoner eller ingen resistensmutasjoner (målt ved flytende biopsi i sirkulerende DNA); Kohort B: pasienter med tegn på sekundære resistensmutasjoner i ekson 13, vurdert på progredierende lesjoner eller i sirkulerende DNA
- En ekstra kohort (kohort C) vil inkludere tungt forbehandlede pasienter (svikt i minst alle godkjente behandlingslinjer) uavhengig av sekundær mutasjon Sekundære mål
- Å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- Å vurdere objektiv responsrate (ORR) i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- Å vurdere total overlevelse (OS) i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- For å evaluere sikkerheten og toleransen til ponatinib i den totale pasientpopulasjonen
- For å vurdere livskvalitet (QoL) utforskende mål
- For å vurdere begrensede elementer av farmakokinetikk (PK) i den totale pasientpopulasjonen
- For å utforske forholdet mellom GIST genotype og CBR med ponatinib
- Å utforske muligheten for å oppdage mutasjoner i KIT og muligens andre kreftrelaterte gener ved å bruke sirkulerende nukleinsyrer avledet fra blodprøver
- Å utforske nytten av "flytende biopsier" for å forutsi behandlingsrespons og utvikling av resistens
- For å vurdere varighet av oppfølgingsbehandling
Primært endepunkt
- CBR bestående av CR+PR+SD ved modifisert RECIST 1.1 (Demetri et al., 2013) etter 16 uker hos pasienter med imatinib-resistent GIST (KIT-mutant) med andre eller ingen resistensmutasjoner (Kohort A) og sekundær resistensmutasjon i exon 13 (Kohort B) Sekundære endepunkter
- PFS i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- ORR (CR + PR) i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- OS i hver kohort og i den totale pasientpopulasjonen
- Sikkerhet og tolerabilitet av ponatinib
- QoL
- CBR av Cohort C Exploratory Endpoints
- Korrelasjon av plasmanivåer av ponatinib og respons
- Molekylærgenetiske trekk ved GIST ved baseline og etter behandling med ponatinib
- Korrelasjon av tumor-DNA fra tilgjengelig parafinvev med genotyper av plasmasekvensering ("flytende biopsier") og korrelasjon av plasmagenotype med behandlingsrespons, resistens og varighet av oppfølgingsbehandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
81
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Johanna Falkenhorst
- Telefonnummer: +49 201 723 84150
- E-post: johanna.falkenhorst@uk-essen.de
Studiesteder
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Tyskland, 45122
- Rekruttering
- West German Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Sebastian Bauer, Prof. Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
- GIST med svikt eller intoleranse overfor imatinib eller svikt/intoleranse overfor alle tre godkjente TKI-er definert som:
- Histologisk bekreftet metastatisk og/eller ikke-opererbar GIST (som inneholder en primær KIT- eller PDGFRA-mutasjon) etter svikt eller intoleranse av imatinib (kohort A og B) eller alle tre godkjente TKI-er (kohort C). Hvis tidligere TKI-behandling var neoadjuvant terapi, må tilbakefall ha oppstått under neoadjuvant terapi for å anse det som mislykket terapi
- Pasienter i kohort A må ha bevis for kliniske resistensmutasjoner i et hvilket som helst annet ekson eller ingen resistensmutasjon, men bevis for progresjon ved CT- eller MR-avbildning. Pasienter i kohort B må ha bevis på en aktiverende resistensmutasjon i KIT-ekson 13 (ved direkte sekvensering av progredierende lesjoner eller ved flytende biopsi).
- Målbar sykdom per modifisert RECIST 1.1 (Demetri et al., 2013). En lesjon i et tidligere bestrålt område er kvalifisert til å bli vurdert som målbar sykdom så lenge det er objektive bevis på progresjon av lesjonen før studieregistrering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:
- Totalt serumbilirubin ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
- ALAT (Alanine Aminotransferase) ≤2,5×ULN eller ≤5,0xULN hvis levermetastaser er tilstede
- ASAT (aspartataminotransferase) ≤2,5×ULN eller ≤5,0xULN hvis levermetastaser er tilstede
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av følgende kriterium:
- Serum kreatinin
- Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon som definert av følgende kriterium:
- Serumlipase og amylase ≤1,5×ULN
- For pasienter i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding
- Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må godta å bruke en effektiv form for prevensjon med sine seksuelle partnere fra signering av skjemaet for informert samtykke for denne studien til 4 måneder etter avsluttet behandlingsutstedelse av skriftlig informert samtykke
- Vilje og evne til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer
- Fullt restituert (≤ grad 1 eller returnert til baseline eller ansett som irreversibel) fra de akutte effektene av tidligere kreftbehandling før oppstart av studiemedikamentbehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som mangler primære mutasjoner av KIT eller PDGFRA (inkludert succinat-dehydrogenase (SDH)-mangelfull GIST)
- Større operasjon innen 28 dager før behandlingsstart
- Historie med blødningsforstyrrelse
- Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt
- Historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk
- Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider >450 mg/dL)
- Klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, eller andre arterielle eller venøse vaskulære okklusjonssykdommer spesifikt inkludert, men ikke begrenset til: Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding Ustabil angina innen 6 måneder før påmelding Kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før påmelding innrullering, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense i henhold til lokale institusjonelle standarder Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi Enhver historie med ventrikulær arytmi Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før innrullering Enhver historie med perifer arteriell okklusiv sykdom som krever revaskularisering Venøs tromboembolisme inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli innen 6 måneder før innrullering
- Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk >90 mm Hg; systolisk >140 mm Hg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll
- Tar medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes (vedlegg A)
- Inntak av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager før den første dosen av ponatinib (vedlegg B)
- Pågående eller aktiv infeksjon. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, kravet om intravenøs antibiotika
- Kjent historie med humant immunsviktvirus. Testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk
- Gravid eller ammende
- Malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedikamentet
- Personer med en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, er ikke kvalifisert, bortsett fra hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og vurderes av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten ELLER hvis den andre primære maligniteten verken er klinisk signifikant for øyeblikket eller krever aktiv intervensjon.
- Bruk av godkjente TKI-er eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 6 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst, før du mottar studiemedikamentet
- Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av stoffet
- Historie om apoplektisk fornærmelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kohort A
pasienter med primære c-KIT-mutasjoner og med enten ingen detekterbare eller ikke-ekson13-sekundære mutasjoner (målt ved plasmasekvensering); svikt i imatinibbehandling (kun) Behandling med oral ponatinib 30MG (milligram) daglig inntil progresjon eller utålelige bivirkninger.
|
Ponatinib: oral dose én gang daglig på 30 mg.
En behandlingssyklus er definert som 28 dager.
Doser kan reduseres for å håndtere legemiddelrelaterte bivirkninger og kan re-eskaleres når hendelsene forsvinner.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort B
GIST-pasienter med primære c-KIT-mutasjoner og sekundære c-KIT-mutasjoner i Exon 13; svikt i imatinibbehandling (kun) Behandling med oral ponatinib 30MG daglig inntil progresjon eller utålelige bivirkninger.
|
Ponatinib: oral dose én gang daglig på 30 mg.
En behandlingssyklus er definert som 28 dager.
Doser kan reduseres for å håndtere legemiddelrelaterte bivirkninger og kan re-eskaleres når hendelsene forsvinner.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Kohort C
GIST-pasienter med KIT-mutasjoner og behandlingssvikt av imatinib, sunitinib og regorafenib. Behandling med oral ponatinib 30MG daglig inntil progresjon eller utålelige bivirkninger. |
Ponatinib: oral dose én gang daglig på 30 mg.
En behandlingssyklus er definert som 28 dager.
Doser kan reduseres for å håndtere legemiddelrelaterte bivirkninger og kan re-eskaleres når hendelsene forsvinner.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: 16 uker
|
CBR bestående av CR+PR+SD ved modifisert RECIST 1.1 (Demetri et al., 2013) etter 16 uker hos pasienter med imatinib-resistent GIST (KIT-mutant) med andre eller ingen resistensmutasjoner (Kohort A) og sekundær resistensmutasjon i ekson 13 (kohort B)
|
16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3,5 år
|
Vurdering i hvert kohort og i den totale pasientpopulasjonen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3,5 år
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 16 uker
|
Vurdering i hvert kohort og i den totale pasientpopulasjonen
|
16 uker
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3,5 år
|
Vurdering i hvert kohort og i den totale pasientpopulasjonen
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 3,5 år
|
Vurdering av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 3,5 år
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
|
3,5 år
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: ca. 3,5 år (studiets varighet + 2 års oppfølgingsperiode)
|
Spørreskjema for livskvalitet SQLQ (Supplerende livskvalitetsspørreskjema)
|
ca. 3,5 år (studiets varighet + 2 års oppfølgingsperiode)
|
Utmattelsesvurdering
Tidsramme: ca. 3,5 år (studiets varighet + 2 års oppfølgingsperiode)
|
Spørreskjema for livskvalitet og tretthet FACIT-F versjon 4 (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue)
|
ca. 3,5 år (studiets varighet + 2 års oppfølgingsperiode)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sebastian Bauer, Prof. Dr., University Hospital, Essen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cortes JE, Kim DW, Pinilla-Ibarz J, le Coutre P, Paquette R, Chuah C, Nicolini FE, Apperley JF, Khoury HJ, Talpaz M, DiPersio J, DeAngelo DJ, Abruzzese E, Rea D, Baccarani M, Muller MC, Gambacorti-Passerini C, Wong S, Lustgarten S, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Guilhot F, Deininger MW, Hochhaus A, Hughes T, Goldman JM, Shah NP, Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1783-96. doi: 10.1056/NEJMoa1306494. Epub 2013 Nov 1.
- Cortes JE, Kantarjian H, Shah NP, Bixby D, Mauro MJ, Flinn I, O'Hare T, Hu S, Narasimhan NI, Rivera VM, Clackson T, Turner CD, Haluska FG, Druker BJ, Deininger MW, Talpaz M. Ponatinib in refractory Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2012 Nov 29;367(22):2075-88. doi: 10.1056/NEJMoa1205127.
- Garner AP, Gozgit JM, Anjum R, Vodala S, Schrock A, Zhou T, Serrano C, Eilers G, Zhu M, Ketzer J, Wardwell S, Ning Y, Song Y, Kohlmann A, Wang F, Clackson T, Heinrich MC, Fletcher JA, Bauer S, Rivera VM. Ponatinib inhibits polyclonal drug-resistant KIT oncoproteins and shows therapeutic potential in heavily pretreated gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients. Clin Cancer Res. 2014 Nov 15;20(22):5745-5755. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-1397. Epub 2014 Sep 19.
- George S, von Mehren M, Fletcher JA, Sun J, Zhang S, Pritchard JR, Hodgson JG, Kerstein D, Rivera VM, Haluska FG, Heinrich MC. Phase II Study of Ponatinib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors: Efficacy, Safety, and Impact of Liquid Biopsy and Other Biomarkers. Clin Cancer Res. 2022 Apr 1;28(7):1268-1276. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2037.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mars 2017
Primær fullføring (Forventet)
22. september 2018
Studiet fullført (Forventet)
22. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. april 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2017
Først lagt ut (Faktiske)
31. mai 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mai 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer, bindevev
- Gastrointestinale stromale svulster
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Ponatinib
Andre studie-ID-numre
- POETIG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på GIST, ondartet
-
Indiana UniversityFullført
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeGIST og CMLKina, Tyrkia, Singapore, Frankrike, Sveits, Thailand, Forente stater, Romania, Hong Kong, Finland, Storbritannia
-
Leiden University Medical CenterUkjent
-
European Organisation for Research and Treatment...Tilbaketrukket
-
Peking UniversityUkjent
-
PfizerFullførtGISTForente stater, Sveits, Belgia, Danmark, Spania, Storbritannia, Australia, India, Frankrike, Slovakia, Canada, Finland, Tyskland, Korea, Republikken, Nederland, Polen
-
Deciphera Pharmaceuticals LLCRekrutteringGISTForente stater, Korea, Republikken, Spania, Taiwan, Australia, Canada, Storbritannia, Italia, Nederland, Brasil, Chile, Polen
-
Blueprint Medicines CorporationGodkjent for markedsføring
-
National Taiwan University HospitalFullført
-
Novartis PharmaceuticalsFullført3. linje GISTFrankrike, Storbritannia, Belgia, Canada, Spania, Nederland, Japan, Forente stater
Kliniske studier på Ponatinib 30 MG
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFullførtIkke småcellet lungekreft | KRAS genmutasjonForente stater
-
Ariad PharmaceuticalsAvsluttetKronisk fase Kronisk myeloid leukemiBelgia
-
Versailles HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
Donesta BioscienceFullført
-
Fondazione OncotechHar ikke rekruttert ennå
-
Cerevel Therapeutics, LLCFullført
-
Galderma R&DFullførtPrurigo NodularisForente stater, Tyskland, Østerrike, Canada, Danmark, Ungarn, Italia, Polen, Sverige, Storbritannia
-
PfizerFullførtNedsatt leverfunksjon | Friske deltakereForente stater
-
Regeneron PharmaceuticalsFullførtRespiratoriske syncytiale virusinfeksjonerForente stater, Australia, Bulgaria, Canada, Chile, Danmark, Finland, Tyskland, Ungarn, Nederland, New Zealand, Panama, Puerto Rico, Sør-Afrika, Spania, Sverige, Tyrkia, Ukraina, Storbritannia
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Bill and Melinda Gates FoundationFullført