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POETIG 시험 - GIST에서 이마티닙에 대한 내성 후 포나티닙 (POETIG)

2017년 5월 26일 업데이트: Sebastian Bauer

이전 Imatinib 치료의 실패 또는 내약성에 따른 전이성 및/또는 절제 불가능한 위장관 기질 종양(GIST) 환자를 대상으로 한 Ponatinib의 2상 시험

이것은 이전에 이마티닙의 실패 또는 불내성 후 전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST 환자에서 포나티닙의 효능과 안전성을 평가하기 위한 비무작위, 공개 라벨, 다기관 2상 연구입니다. 환자는 액체 생검에 의해 측정된 KIT 엑손 13 내성 돌연변이의 부재(코호트 A) 또는 존재(코호트 B)에 기초하여 2개의 코호트 중 하나에 등록될 것이다. 세 번째 코호트(코호트 C)에는 모든 승인된 TKI 치료 라인(이마티닙, 수니티닙 및 레고라페닙)을 받은 환자가 포함됩니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

주요 목표

  • KIT 또는 PDGFRA 변이 GIST 환자에서 포나티닙의 임상적 이점을 평가하기 위해 ≥16주 후 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)의 합성인 임상적 이익률(CBR)로 정의됩니다. 질병 통제의 척도로서 고형 종양(수정된 RECIST 1.1[Demetri et al., 2013])에서 수정된 반응 평가 기준에 따른 치료 시작
  • 2차 환자를 위한 2개의 코호트가 사용될 것이다: 코호트 A: 다른 엑손에 2차 저항성 돌연변이가 있거나 저항성 돌연변이가 없는 환자(순환 DNA에서 액체 생검으로 측정됨); 코호트 B: 진행 중인 병변 또는 순환 DNA에서 평가된 바와 같이 엑손 13에서 2차 내성 돌연변이의 증거가 있는 환자
  • 하나의 추가 코호트(코호트 C)는 2차 돌연변이에 관계없이 과도하게 전처리된 환자(최소한 모든 승인된 치료법의 실패)를 포함할 것입니다.
  • 각 코호트 및 전체 환자 집단에서 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해
  • 각 코호트 및 전체 환자 모집단에서 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해
  • 각 코호트 및 전체 환자 모집단에서 전체 생존(OS)을 평가하기 위해
  • 전체 환자 집단에서 포나티닙의 안전성과 내약성을 평가하기 위해
  • 삶의 질(QoL) 탐색 목표를 평가하기 위해
  • 전체 환자 모집단에서 약동학(PK)의 제한된 요소를 평가하기 위해
  • 포나티닙을 사용한 GIST 유전자형과 CBR 간의 관계 탐색
  • 혈액 샘플에서 추출한 순환 핵산을 사용하여 KIT 및 기타 암 관련 유전자의 돌연변이 검출 가능성을 탐색합니다.
  • 치료 반응 및 내성 발달을 예측하기 위한 "액체 생검"의 유용성을 탐구하기 위해
  • 후속 치료 기간을 평가하기 위해

기본 끝점

  • 다른 내성 돌연변이(Cohort A)가 있거나 없는 이마티닙 내성 GIST(KIT-돌연변이) 환자와 엑손 13(코호트 B) 이차 종점
  • 각 코호트 및 전체 환자 모집단의 PFS
  • 각 코호트 및 전체 환자 모집단의 ORR(CR + PR)
  • 각 코호트 및 전체 환자 모집단의 OS
  • 포나티닙의 안전성과 내약성
  • 삶의 질
  • 코호트 C 탐색 종점의 CBR
  • 포나티닙의 혈장 농도와 반응의 상관관계
  • 베이스라인과 포나티닙 치료 후 GIST의 분자 유전적 특징
  • 혈장 시퀀싱("액체 생검")의 유전자형과 이용 가능한 파라핀 조직의 종양 DNA의 상관관계 및 혈장 유전자형과 치료 반응, 내성 및 후속 치료 기간의 상관관계

연구 유형

중재적

등록 (예상)

81

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
    • NRW
      • Essen, NRW, 독일, 45122
        • 모병
        • West German Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Sebastian Bauer, Prof. Dr.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
  • imatinib에 대한 실패 또는 내약성 또는 다음과 같이 정의된 세 가지 승인된 TKI 모두에 대한 실패/내약성이 있는 GIST:
  • 조직학적으로 확인된 전이성 및/또는 절제 불가능한 GIST(1차 KIT 또는 PDGFRA-돌연변이 포함)는 imatinib(코호트 A 및 B) 또는 3가지 승인된 TKI(코호트 C) 모두의 실패 또는 내약성 후에 발생합니다. 이전 TKI 치료가 신보강 요법이었다면, 요법 실패로 간주하려면 신보조 요법 중에 재발이 발생했어야 합니다.
  • 코호트 A의 환자는 임의의 다른 엑손에서 임상적 저항성 돌연변이의 증거가 있거나 저항성 돌연변이가 없지만 CT 또는 MRI 영상에 의한 진행의 증거가 있어야 합니다. 코호트 B의 환자는 KIT 엑손 13에서 활성화 저항성 돌연변이의 증거가 있어야 합니다(진행 중인 병변의 직접 시퀀싱 또는 액체 생검에 의해).
  • 수정된 RECIST 1.1당 측정 가능한 질병(Demetri et al., 2013). 이전에 조사된 영역의 병변은 연구 등록 전에 병변의 진행에 대한 객관적인 증거가 있는 한 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
  • 다음 기준에 의해 정의된 적절한 간 기능:
  • 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한, 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 간 전이가 있는 경우 ALT(Alanine Aminotransferase) ≤2.5×ULN 또는 ≤5.0xULN
  • AST(Aspartate Aminotransferase) ≤2.5×ULN 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5.0xULN
  • 다음 기준에 의해 정의된 적절한 신장 기능:
  • 혈청 크레아티닌
  • 다음 기준에 의해 정의된 적절한 췌장 기능:
  • 혈청 리파아제 및 아밀라아제 ≤1.5×ULN
  • 가임 가능성이 있는 환자의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트 결과를 문서화해야 합니다.
  • 가임 여성 및 남성 환자는 본 연구에 대한 사전 동의서에 서명한 시점부터 치료 종료 후 4개월까지 성적 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 서면 동의서 제공
  • 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의지와 능력
  • 연구 약물 치료를 시작하기 전에 이전 암 치료의 급성 효과로부터 완전히 회복(≤ 1 등급 또는 기준선으로 복귀 또는 비가역적 간주)

제외 기준:

  1. KIT 또는 PDGFRA(Succinate-Dehydrogenase(SDH) 결핍 GIST 포함)의 1차 돌연변이가 없는 환자
  2. 치료 시작 전 28일 이내 대수술
  3. 출혈 장애의 역사
  4. 연구 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력
  5. 알코올 및/또는 약물 남용의 역사
  6. 조절되지 않는 고중성지방혈증(중성지방 >450 mg/dL)
  7. 임상적으로 유의미하거나 조절되지 않거나 활동성 심혈관 질환 또는 기타 동맥 또는 정맥 혈관 폐색 질환(특히 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음) 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증 등록 전 6개월 이내의 울혈성 심부전 등록, 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 지역 기관 표준에 따라 정상 하한보다 낮음 임상적으로 유의미한(치료 의사가 결정한) 심방 부정맥의 병력 심실 부정맥의 모든 병력 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일시적인 허혈 발작 등록 혈관재생술이 필요한 말초 동맥 폐색 질환의 병력 등록 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함한 정맥 혈전색전증
  8. 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 >90mmHg, 수축기 혈압 >140mmHg). 고혈압 환자는 혈압 조절을 위해 연구 등록 시 치료를 받아야 합니다.
  9. Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물 복용(부록 A)
  10. 포나티닙의 첫 투여 전 최소 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 복용하는 경우(부록 B)
  11. 진행 중이거나 활성 감염. 여기에는 정맥 항생제에 대한 요구 사항이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
  12. 인간 면역결핍 바이러스의 알려진 이력. 사전 문서 또는 알려진 이력이 없는 경우 테스트가 필요하지 않습니다.
  13. 임신 또는 모유 수유
  14. 연구 약물의 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장병
  15. 피부의 자궁경부암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종 이외의 다른 악성 병력이 있는 개인은 자격이 없습니다. 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮거나 다른 원발성 악성 종양이 현재 임상적으로 중요하지 않거나 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우.
  16. 연구 약물을 받기 전에 2주 또는 제제의 6 반감기 중 더 긴 기간 내에 승인된 TKI 또는 연구 제제의 사용
  17. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 약물 평가를 방해할 수 있는 모든 상태 또는 질병
  18. 사멸 모욕의 역사

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A
1차 c-KIT 돌연변이가 있고 검출할 수 없거나 비엑손13-2차 돌연변이가 있는 환자(혈장 시퀀싱으로 측정); imatinib 치료 실패(단지) 진행 또는 참을 수 없는 부작용이 나타날 때까지 매일 경구 ponatinib 30MG(밀리그램)로 치료합니다.
의약품: 포나티닙 30MG
포나티닙: 1일 1회 경구 투여량 30mg. 치료 주기는 28일로 정의됩니다. 약물 관련 이상반응을 관리하기 위해 용량을 줄일 수 있으며 일단 이상반응이 해결되면 다시 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 이클루시크
실험적: 코호트 B
Exon 13에 1차 c-KIT 돌연변이 및 2차 c-KIT 돌연변이가 있는 GIST 환자; imatinib 치료 실패(단지) 진행 또는 참을 수 없는 부작용이 나타날 때까지 매일 경구 ponatinib 30MG로 치료합니다.
의약품: 포나티닙 30MG
포나티닙: 1일 1회 경구 투여량 30mg. 치료 주기는 28일로 정의됩니다. 약물 관련 이상반응을 관리하기 위해 용량을 줄일 수 있으며 일단 이상반응이 해결되면 다시 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 이클루시크
실험적: 코호트 C

KIT 돌연변이 및 imatinib, sunitinib 및 regorafenib의 치료 실패를 가진 GIST 환자.

진행 또는 견딜 수 없는 부작용이 나타날 때까지 매일 경구 포나티닙 30MG로 치료합니다.
의약품: 포나티닙 30MG
포나티닙: 1일 1회 경구 투여량 30mg. 치료 주기는 28일로 정의됩니다. 약물 관련 이상반응을 관리하기 위해 용량을 줄일 수 있으며 일단 이상반응이 해결되면 다시 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 이클루시크

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 혜택률(CBR)
기간: 16주
다른 내성 돌연변이(Cohort A)가 있거나 없는 이마티닙 내성 GIST(KIT-돌연변이) 환자와 엑손 13(코호트 B)
16주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 학업 완료까지 평균 3.5년
각 코호트 및 전체 환자 모집단에서의 평가
학업 완료까지 평균 3.5년
객관적 반응률(ORR)
기간: 16주
각 코호트 및 전체 환자 모집단에서의 평가
16주
전체 생존(OS)
기간: 학업 완료까지 평균 3.5년
각 코호트 및 전체 환자 모집단에서의 평가
학업 완료까지 평균 3.5년
치료 관련 부작용 평가
기간: 3.5년
CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
3.5년
삶의 질 평가
기간: 약. 3.5년(연구 기간 + 2년 추적 기간)
삶의 질 설문지 SQLQ(삶의 질 보충 설문지)
약. 3.5년(연구 기간 + 2년 추적 기간)
피로 평가
기간: 약. 3.5년(연구 기간 + 2년 추적 기간)
삶의 질 및 피로 설문지 FACIT-F 버전 4(만성 질환 치료의 기능적 평가-피로)
약. 3.5년(연구 기간 + 2년 추적 기간)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sebastian Bauer

협력자

Hannover Medical School
University Hospital Tuebingen
Universitätsmedizin Mannheim
University Hospital, Aachen
WiSP GmbH
Helios Klinikum Berlin-Buch
Helios Klinikum Bad Saarow

수사관

  • 수석 연구원: Sebastian Bauer, Prof. Dr., University Hospital, Essen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 22일

기본 완료 (예상)

2018년 9월 22일

연구 완료 (예상)

2020년 9월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 26일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 5월 26일

마지막으로 확인됨

2017년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • POETIG

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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