POETIG 試験 - GIST におけるイマチニブに対する耐性後のポナチニブ (POETIG)

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の患者
• -イマチニブに対する失敗または不耐性、または次のように定義された3つの承認されたTKIすべてに対する失敗/不耐性を伴うGIST：
• イマチニブ（コホートAおよびB）または3つすべての承認されたTKI（コホートC）の失敗または不耐性の後に、組織学的に確認された転移性および/または切除不能GIST（原発性KITまたはPDGFRA変異を保有）。 以前の TKI 治療がネオアジュバント療法であった場合、治療が失敗したとみなすには、ネオアジュバント療法中に再発が発生した必要があります。
• コホートAの患者は、他のエクソンに臨床的耐性変異の証拠があるか、または耐性変異はないが、CTまたはMRI画像による進行の証拠がなければなりません。 コホート B の患者は、KIT エクソン 13 に活性化耐性変異の証拠がなければなりません (進行中の病変の直接配列決定またはリキッドバイオプシーによる)。
• 修正 RECIST 1.1 による測定可能な疾患 (Demetri et al., 2013)。 以前に照射された領域の病変は、研究登録前に病変の進行の客観的な証拠がある限り、測定可能な疾患と見なす資格があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -次の基準によって定義される適切な肝機能：
• -総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、ギルバート症候群による場合を除く
• -ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤2.5×ULNまたは≤5.0xULN 肝転移が存在する場合
• -AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）≤2.5×ULNまたは≤5.0xULN 肝転移が存在する場合
• -次の基準で定義される適切な腎機能：
• セラム・クレアチン
• -次の基準で定義される適切な膵臓機能：
• -血清リパーゼおよびアミラーゼ≤1.5×ULN
• -出産の可能性のある患者の場合、登録前に妊娠検査が陰性であることを文書化する必要があります
• -妊娠可能な女性および男性患者は、性的パートナーとの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -予定された訪問と研究手順を遵守する意欲と能力
• -治験薬治療の開始前に、以前のがん治療の急性効果から完全に回復した（グレード1以下またはベースラインに戻った、または不可逆的と見なされた）

除外基準:

1. KITまたはPDGFRAの一次変異を欠く患者（コハク酸脱水素酵素（SDH）欠損GISTを含む）
2. -治療開始前の28日以内の大手術
3. 出血性疾患の病歴
4. -研究の1年以内の急性膵炎の病歴または慢性膵炎の病歴
5. アルコールおよび/または薬物乱用の歴史
6. コントロールされていない高トリグリセリド血症 (トリグリセリド > 450 mg/dL)
7. -臨床的に重要な、制御されていない、または活動的な心血管疾患、または特に以下を含むがこれらに限定されない他の動脈または静脈の血管閉塞疾患： 登録前6か月以内の心筋梗塞 登録前6か月以内の不安定狭心症 登録前6か月以内のうっ血性心不全-登録、または左心室駆出率（LVEF）が地域の施設基準ごとの正常の下限未満 -臨床的に重要な（治療する医師によって決定される）心房性不整脈の病歴登録 血行再建術を必要とする末梢動脈閉塞性疾患の病歴 登録前6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症
8. -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mm Hg;収縮期> 140 mm Hg）。 -高血圧の患者は、血圧コントロールを効果的にするために研究登録時に治療を受けている必要があります
9. Torsades de Pointesに関連することが知られている薬の服用（付録A）
10. ポナチニブの初回投与前少なくとも14日以内にCYP3A4の強力な阻害剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（付録B）
11. 進行中または活動中の感染。 これには、静脈内抗生物質の要件が含まれますが、これに限定されません
12. -ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴。 以前の文書や既知の履歴がない場合、テストは必要ありません
13. 妊娠中または授乳中
14. -吸収不良症候群または治験薬の経口吸収に影響を与える可能性のある他の胃腸疾患
15. -子宮頸がん以外の別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人、基底細胞または皮膚の扁平上皮がんは、少なくとも5年間無病である場合を除いて、不適格であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発のリスクが低いか、または他の原発性悪性腫瘍が現在臨床的に重要ではなく、積極的な介入を必要としない場合。
16. -承認されたTKIまたは治験薬を2週間以内または治験薬の投与前の6半減期のいずれか長い方で使用
17. -治験責任医師の意見では、患者の安全を損なうか、薬の評価を妨げる状態または病気
18. 脳卒中発作の病歴