POETIG-kokeilu - POnatinib Imatinibille vastustuskyvyn jälkeen GIST:ssä (POETIG)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat
• GIST, johon liittyy imatinibin epäonnistuminen tai intoleranssi tai kaikkien kolmen hyväksytyn TKI:n epäonnistuminen/intoleranssi, jotka määritellään seuraavasti:
• Histologisesti vahvistettu metastaattinen ja/tai leikkauskelvoton GIST (jossa on primaarinen KIT- tai PDGFRA-mutaatio) imatinibin (kohortti A ja B) tai kaikkien kolmen hyväksytyn TKI:n (kohortti C) epäonnistumisen tai intoleranssin jälkeen. Jos aiempi TKI-hoito oli neoadjuvanttihoitoa, relapsin on täytynyt tapahtua neoadjuvanttihoidon aikana, jotta sitä voidaan pitää epäonnistuneena hoidona.
• Kohortin A potilailla on oltava näyttöä kliinisistä resistenssimutaatioista missä tahansa muussa eksonissa tai ei mitään resistenssimutaatiota, mutta TT- tai MRI-kuvauksella on todisteita etenemisestä. B-kohortin potilailla on oltava näyttöä aktivoivasta resistenssimutaatiosta KIT-eksonissa 13 (etenevien leesioiden suoralla sekvensoinnilla tai nestebiopsialla).
• Mitattavissa oleva sairaus modifioitua RECIST 1.1:tä kohti (Demetri et al., 2013). Leesio aiemmin säteilytetyllä alueella voidaan katsoa mitattavissa olevaksi sairaudeksi niin kauan kuin on objektiivista näyttöä leesion etenemisestä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Riittävä maksan toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
• ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
• AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Riittävä munuaisten toiminta seuraavan kriteerin mukaan:
• Seerumin kreatiniini
• Riittävä haiman toiminta seuraavan kriteerin mukaan:
• Seerumin lipaasi ja amylaasi ≤ 1,5 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden raskaustestin negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen ilmoittautumista
• Nais- ja miespotilaiden, jotka ovat hedelmällisiä, on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa tämän tutkimuksen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan kirjallisen tietoisen suostumuksen hoidon päättymisen jälkeen.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä
• Täysin toipunut (≤ aste 1 tai palannut lähtötasolle tai katsottu peruuttamattomaksi) aiemman syöpähoidon akuuteista vaikutuksista ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla ei ole KIT- tai PDGFRA-mutaatioita (mukaan lukien sukkinaattidehydrogenaasi(SDH)-puutteellinen GIST)
2. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
3. Verenvuotohäiriön historia
4. Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimuksesta tai krooninen haimatulehdus
5. Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia
6. Hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl)
7. Kliinisesti merkittävä, kontrolloimaton tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus tai muut valtimoiden tai laskimoiden tukossairaudet, erityisesti, mutta niihin rajoittumatta: Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta rekisteröinti tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) pienempi kuin normaalin alaraja paikallisten laitosstandardien mukaan Anamneesissa kliinisesti merkittävä (hoitavan lääkärin määrittämä) eteisrytmihäiriö Mikä tahansa historiallinen kammiorytmia Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen Ilmoittautuminen Kaikki perifeeristen valtimoiden tukossairaus, joka vaatii revaskularisaatiota Laskimotromboembolia mukaan lukien syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
8. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 90 mm Hg; systolinen > 140 mm Hg). Verenpainepotilaita tulee olla hoidossa tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallintaan
9. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointes -tautiin (liite A)
10. Sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden ottaminen, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä, vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta (Liite B)
11. Jatkuva tai aktiivinen infektio. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu, suonensisäisten antibioottien vaatimuksen
12. Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia. Testausta ei vaadita, jos aiempia asiakirjoja tai tunnettua historiaa ei ole
13. Raskaana oleva tai imettävä
14. Imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen oraaliseen imeytymiseen
15. Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, eivät ole tukikelpoisia, paitsi jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mielestä on alhainen riski kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle TAI jos toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain ei ole tällä hetkellä kliinisesti merkittävä eikä vaadi aktiivista hoitoa.
16. Minkä tahansa hyväksytyn TKI:n tai tutkimusaineen käyttö 2 viikon tai 6 aineen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen saamista
17. Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen arviointia
18. Apoplektisen loukkauksen historia