Nivolumab 和 Axitinib 在晚期肾细胞癌患者中的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的晚期 RCC，主要为透明细胞亚型。
• 必须获取档案肿瘤生物样本（如果可用）以进行相关评估。 如果肿瘤组织不可用或无法接近，尽管经过善意的努力，患者仍可在研究中接受治疗。
• 需要福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE] 组织块或至少 12 个未烘烤、未染色的载玻片。 在筛选开始之前从转移性病灶采集的组织样本是可以接受的。
• 至少一个 RECIST 1.1 版定义的可测量损伤。
• 年龄 > 18 岁。
• ECOG 体能状态 0 或 1
• 足够的骨髓、肾和肝功能定义为：WBC ≥ 2000/μL。 中性粒细胞≥1500/μL。 血小板 ≥ 100 x103/μL。 血红蛋白 > 9.0 克/分升。 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥ 40 mL/min（如果使用 Cockcroft-Gault 公式）：女性 CrCl =（140 - 年龄）x（体重 kg x 0.85）/（72 x 血清肌酐 (mg/dL)。 男性 CrCl =（140 - 年龄）x（体重 kg x 1.00）/（72 x 血清肌酐 mg/dL）。 AST/ALT ≤ 3 x ULN。 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）。
• 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压 (BP) 读数没有记录到先前存在不受控制的高血压的证据。 基线收缩压读数必须≤ 150 毫米汞柱，基线舒张压读数必须≤ 90 毫米汞柱
• 纳入扩展队列的先前治疗组的患者必须已经暴露于转移性疾病的 TKI 或在转移性疾病的第一线设置中接受易普利姆玛和纳武单抗的组合治疗。 在研究的 1 年内完成的作为（新）辅助治疗一部分的 TKI 暴露也符合先前暴露的条件。 允许先前使用高剂量白细胞介素 2，并且将其作为转移性疾病的唯一先前治疗线的患者可能包括在未接受过治疗的组中。

排除标准：

• 既往接受过阿昔替尼治疗
• 先前针对晚期 RCC 的全身治疗不允许参加扩展队列、未治疗组的患者。 如果作为临床试验的一部分给予先前的（新）辅助治疗，只要最后一次剂量在治疗开始前 > 1 年，就​​允许这样做
• 参加剂量递增队列的先前治疗组的患者不得在研究药物首次给药前 14 天内接受过抗癌治疗，或在研究药物首次给药前 14 天内未接受过姑息性局灶性放疗.
• 如果患者有活动的、有症状的脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。 如果转移已经过治疗并且在四个星期内（治疗完成后和研究药物给药前 28 天内）没有磁共振成像 (MRI) 进展证据，则患有已知脑转移的受试者符合条件。
• 需要积极全身治疗的第二种恶性肿瘤
• 免疫缺陷的诊断
• 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
• 患者患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 大手术 <4 周或放射治疗 <2 周的研究进入。 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放射治疗，前提是至少有一个可测量的病灶未被照射。
• 胃肠道异常包括： 无法口服药物；需要静脉营养；影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗；在过去 3 个月内以呕血、便血或黑便为证据的活动性胃肠道出血，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；吸收不良综合征。
• 伤口愈合不充分的证据。
• 进入研究前 30 天内有活动性出血性疾病或其他严重出血事件史。
• 已知先前或怀疑对研究药物或其制剂中的任何成分过敏。
• 当前使用或预期需要使用已知强 CYP3A4/5 抑制剂的药物或食物进行治疗，包括但不限于阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑和葡萄柚或葡萄柚汁。 允许局部使用这些药物（如果适用），例如 2% 酮康唑乳膏。
• 当前使用或预期需要使用已知强 CYP3A4/5 诱导剂的药物进行治疗，包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平和圣约翰草。
• 由于 nivolumab 有潜在的肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
• 已知乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HBV）感染。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 筛选后 12 个月内有以下任何心血管疾病史：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架置入术、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性心力衰竭缺血发作
• 筛选后 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史。 目前因既往血栓病史（筛选后 > 6 个月）而正在接受抗凝治疗的患者可能仍然符合条件。
• 怀孕或哺乳。