Studie av Nivolumab och Axitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad RCC med övervägande klar cellsubtyp.
• Arkiverat tumörbioprov (när det finns) måste anskaffas för korrelativ utvärdering. Om tumörvävnad inte är tillgänglig eller tillgänglig trots ansträngningar i god tro, kan patienten fortfarande behandlas i studien.
• Formalinfixerade, paraffininbäddade [FFPE] vävnadsblock eller minst 12 obräddade, ofärgade objektglas krävs. Vävnadsprover som tagits från en metastaserande lesion före start av screening är acceptabla.
• Minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST version 1.1.
• Ålder > 18 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion enligt definitionen: WBC ≥ 2000/μL. Neutrofiler ≥ 1500/μL. Trombocyter ≥ 100 x103/μL. Hemoglobin > 9,0 g/dL. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (om man använder Cockcroft-Gault-formeln): Hona CrCl = (140 - ålder i år) x (vikt i kg x 0,85)/(72 x serum) kreatinin i mg/dL). Manlig CrCl = (140 - ålder i år) x (vikt i kg x 1,00)/(72 x serumkreatinin i mg/dL). AST/ALT ≤ 3 x ULN. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats med 2 baslinjevärden av blodtrycket (BP) tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤ 150 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤ 90 mm Hg
• Patienter som inskrivits i den tidigare behandlingsarmen i expansionskohorten måste ha exponerats för en TKI för metastaserande sjukdom ELLER behandlats med kombinationen av ipilimumab och nivolumab i första linjen för metastaserande sjukdom. Exponering för TKI som en del av (neo)adjuvant behandling som slutförts inom 1 år efter studien kvalificerar även som tidigare exponering. Tidigare hög dos interleukin-2 är tillåten och patienter som fått detta som sin enda tidigare behandlingslinje för metastaserande sjukdom kan inkluderas i den behandlingsnaiva gruppen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med axitinib
• Tidigare systemisk terapi riktad mot avancerad RCC är inte tillåten för patienter inskrivna i expansionskohorten, behandlingsnaiva arm. Om tidigare (neo)adjuvant behandling ges som en del av en klinisk prövning, skulle detta vara tillåtet så länge som sista dosen var > 1 år före behandlingsstart
• Patienter som inskrivits i den tidigare behandlingsarmen i dosökningskohorten får inte ha fått anticancerbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller palliativ, fokal strålbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet .
• Patienter utesluts om de har aktiva, symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Försökspersoner med kända hjärnmetastaser är berättigade om metastaser har behandlats och det inte finns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) på progression under fyra veckor (efter avslutad behandling och inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• Andra malignitet som kräver aktiv systemisk behandling
• Diagnos av immunbrist
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger
• Patienter har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Större operation <4 veckor eller strålbehandling <2 veckor efter studiestart. Tidigare palliativ strålbehandling av metastaserande lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar lesion som inte har bestrålats.
• Gastrointestinala abnormiteter inklusive: Oförmåga att ta oral medicin; Krav på intravenös näring; Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion; Behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna; Aktiv gastrointestinal blödning som påvisats av hematemesis, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan tecken på upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi; Malabsorptionssyndrom.
• Bevis på otillräcklig sårläkning.
• Aktiv blödningsstörning eller annan historia av betydande blödningsepisoder inom 30 dagar innan studiestart.
• Känd tidigare eller misstänkt överkänslighet mot studier av läkemedel eller någon komponent i deras formuleringar.
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel eller livsmedel som är kända starka CYP3A4/5-hämmare inklusive men inte begränsat till atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin, troefruitazolecin, och vorileandomycin, eller grapefruktjuice. Lokal användning av dessa mediciner (om tillämpligt), såsom 2 % ketokonazolkräm, är tillåten.
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända starka CYP3A4/5-inducerare, inklusive men inte begränsat till karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin och johannesört.
• Eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HBV) infektion.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Historik av något av följande kardiovaskulära tillstånd inom 12 månader efter screening: Hjärtinfarkt, Instabil angina pectoris, hjärtangioplastik eller stenting, kransartär/perifer artär bypassgraft, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV enligt New York Heart Association, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
• Anamnes på djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter screening. Patienter som för närvarande tar antikoagulationsbehandling under en tidigare historia (> 6 månader från screening) av trombos kan fortfarande vara berättigade.
• Gravid eller ammar.