進行腎細胞がん患者におけるニボルマブとアキシチニブの研究

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された、主に明細胞サブタイプの進行性RCC。
• 相関評価のために、アーカイブ腫瘍生体試料（利用可能な場合）を入手する必要があります。 善意の努力にもかかわらず、腫瘍組織が利用できない、またはアクセスできない場合でも、患者は研究で治療を受けることができます。
• ホルマリン固定、パラフィン包埋 [FFPE] 組織ブロック、または少なくとも 12 枚の未焼成、未染色のスライドが必要です。 スクリーニング開始前に転移性病変から採取された組織サンプルは許容されます。
• -RECISTバージョン1.1で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変。
• 年齢 > 18 歳。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• -WBC ≥ 2000/μL で定義される適切な骨髄、腎臓、および肝機能。 好中球≧1500/μL。 血小板≧100×103/μL。 ヘモグロビン > 9.0 g/dL。 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合): 女性の CrCl = (140 - 年齢) x (体重 kg x 0.85)/(72 x 血清mg/dL のクレアチニン)。 男性 CrCl = (140 - 年齢) x (体重 kg x 1.00)/(72 x 血清クレアチニン mg/dL)。 AST/ALT ≤ 3 x ULN。 -総ビリルビン≤1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）。
• 少なくとも 1 時間間隔で取得した 2 つのベースライン血圧 (BP) 測定値によって文書化されているように、既存の制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧測定値は ≤ 150 mm Hg でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は ≤ 90 mm Hg でなければなりません
• 拡大コホートの以前の治療群に登録された患者は、転移性疾患の TKI にさらされているか、転移性疾患の第一選択設定でイピリムマブとニボルマブの組み合わせで治療されている必要があります。 研究の 1 年以内に完了した (ネオ) アジュバント治療の一環としての TKI への曝露も、以前の曝露として適格です。 以前の高用量インターロイキン-2 は許可されており、転移性疾患に対する唯一の前治療としてこれを受けた患者は、未治療群に含まれる場合があります。

除外基準:

• アキシチニブによる前治療
• 進行RCCを対象とした以前の全身療法は、拡大コホート、未治療群に登録された患者には許可されていません。 臨床試験の一環として以前に（ネオ）アジュバント治療が行われた場合、最後の投与が治療開始の 1 年以上前である限り、これは許可されます。
• -線量エスカレーションコホートの以前の治療群に登録された患者は、治験薬の初回投与前14日以内に抗がん療法を受けてはならない、または治験薬の初回投与前14日以内に緩和、局所放射線療法を受けてはならない.
• 活動性で症候性の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。 -既知の脳転移を有する被験者は、転移が治療され、4週間の進行の磁気共鳴画像（MRI）の証拠がない場合に適格です（治療が完了した後、治験薬投与前の28日以内。
• 積極的な全身治療を必要とする第二の悪性腫瘍
• 免疫不全の診断
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
• -患者は、いずれかによる全身治療を必要とする状態を持っています コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬 治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -大手術<4週間または放射線療法<2週間 研究登録。 放射線照射を受けていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合、転移性病変に対する事前の緩和的放射線療法は許可されます。
• 以下を含む胃腸の異常：経口薬を服用できない。静脈栄養の必要性;胃全切除を含む、吸収に影響を与える以前の外科的処置; -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療; -過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される活発な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠がない;吸収不良症候群。
• 不十分な創傷治癒の証拠。
• 30日以内の活動性出血障害またはその他の重大な出血エピソードの病歴 研究への参加。
• -薬物またはその製剤中の成分を研究するための既知の以前または疑われる過敏症。
• -アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール、およびグレープフルーツを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4 / 5阻害剤であることが知られている薬物または食品による治療の現在の使用または予想される必要性またはグレープフルーツジュース。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤 (該当する場合) の局所使用は許可されています。
• -カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズワートを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4 / 5誘導剤であることが知られている薬物による治療の現在の使用または予想される必要性。
• ニボルマブによる肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります。
• -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HBV）感染。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）
• -スクリーニングから12か月以内の次の心血管疾患のいずれかの病歴：心筋梗塞、不安定狭心症、心臓血管形成術またはステント留置術、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作
• -スクリーニングから6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。 血栓症の既往歴（スクリーニングから6か月以上）のために現在抗凝固療法を受けている患者は、依然として適格である可能性があります。
• 妊娠中または授乳中。