Studie av Nivolumab og Axitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC med overveiende klar cellesubtype.
• Arkivert tumorbioprøve (når tilgjengelig) må anskaffes for korrelativ evaluering. Hvis svulstvev ikke er tilgjengelig eller tilgjengelig til tross for innsats i god tro, kan pasienten fortsatt behandles under studien.
• Formalinfikserte, parafininnstøpte [FFPE]-vevsblokk(er) eller minst 12 ubakte, ufargede objektglass er nødvendig. Vevsprøver tatt fra en metastatisk lesjon før start av screening er akseptable.
• Minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1.
• Alder > 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som definert av: WBC ≥ 2000/μL. Nøytrofiler ≥ 1500/μL. Blodplater ≥ 100 x103/μL. Hemoglobin > 9,0 g/dL. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen): Kvinne CrCl = (140 - alder i år) x (vekt i kg x 0,85)/(72 x serum) kreatinin i mg/dL). Hann CrCl = (140 - alder i år) x (vekt i kg x 1,00)/(72 x serumkreatinin i mg/dL). AST/ALT ≤ 3 x ULN. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL).
• Ingen tegn på forhåndseksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom. Baseline systoliske BP-avlesninger må være ≤ 150 mm Hg, og baseline diastoliske BP-avlesninger må være ≤ 90 mm Hg
• Pasienter som er registrert i den tidligere behandlingsarmen i ekspansjonskohorten må ha vært eksponert for en TKI for metastatisk sykdom ELLER behandlet med kombinasjonen av ipilimumab og nivolumab i 1. linje for metastatisk sykdom. Eksponering for TKI som del av (neo)adjuvant behandling som fullført innen 1 år etter studiet kvalifiserer også som tidligere eksponering. Tidligere høydose interleukin-2 er tillatt, og pasienter som mottok dette som sin eneste tidligere behandlingslinje for metastatisk sykdom kan inkluderes i den behandlingsnaive gruppen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med axitinib
• Tidligere systemisk behandling rettet mot avansert RCC er ikke tillatt for pasienter som er registrert i ekspansjonskohorten, behandlingsnaive arm. Hvis tidligere (neo)adjuvant behandling gitt som en del av en klinisk studie, vil dette være tillatt så lenge siste dose var > 1 år før behandlingsstart
• Pasienter som er registrert i den tidligere behandlingsarmen i doseøkningskohorten, må ikke ha mottatt kreftbehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller palliativ, fokal strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet .
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive, symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Pasienter med kjente hjernemetastaser er kvalifisert hvis metastaser har blitt behandlet og det ikke er bevis for magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i fire uker (etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før studiemedikamentadministrering.
• Andre malignitet som krever aktiv systemisk behandling
• Diagnose av immunsvikt
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger
• Pasienter har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Større operasjon <4 uker eller strålebehandling <2 uker etter studiestart. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålt.
• Gastrointestinale abnormiteter inkludert: Manglende evne til å ta orale medisiner; Krav til intravenøs næring; Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, inkludert total gastrisk reseksjon; Behandling for aktiv magesårsykdom de siste 6 månedene; Aktiv gastrointestinal blødning som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi; Malabsorpsjonssyndromer.
• Bevis på utilstrekkelig sårheling.
• Aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med betydelige blødningsepisoder innen 30 dager før studiestart.
• Kjent tidligere eller mistenkt overfølsomhet for å studere legemidler eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler eller matvarer som er kjente sterke CYP3A4/5-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin, troefruitazolecin, og vorileandomycin, eller grapefruktjuice. Aktuell bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, er tillatt.
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente sterke CYP3A4/5-induktorer, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og johannesurt.
• Siden det er potensial for levertoksisitet med nivolumab, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med nivolumab-holdig regime.
• Kjent hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HBV) infeksjon.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Anamnese med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 12 måneder etter screening: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, hjerteangioplastikk eller stenting, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Heart Association, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter screening. Pasienter som for tiden tar antikoagulasjonsbehandling i en tidligere historie (> 6 måneder fra screening) av trombose kan fortsatt være kvalifisert.
• Gravid eller ammer.