진행성 신장 세포 암종 환자에서 Nivolumab 및 Axitinib에 대한 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확증된 진행성 신세포암으로 우세하게 투명한 세포 아형이 있습니다.
• 보관 종양 생물 표본(사용 가능한 경우)은 상관 평가를 위해 조달해야 합니다. 선의의 노력에도 불구하고 종양 조직을 사용할 수 없거나 접근할 수 없는 경우 환자는 여전히 연구에서 치료를 받을 수 있습니다.
• 포르말린 고정, 파라핀 내장[FFPE] 조직 블록 또는 최소 12개의 굽지 않은 염색되지 않은 슬라이드가 필요합니다. 스크리닝 시작 전에 전이성 병변에서 채취한 조직 샘플은 허용됩니다.
• RECIST 버전 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변.
• 나이 > 18세.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 다음으로 정의된 적절한 골수, 신장 및 간 기능: WBC ≥ 2000/μL. 호중구 ≥ 1500/μL. 혈소판 ≥ 100 x103/μL. 헤모글로빈 > 9.0g/dL. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우): 여성 CrCl = (140 - 연령) x (체중(kg) x 0.85)/(72 x 혈청 mg/dL 단위의 크레아티닌). 남성 CrCl = (140 - 연령) x (kg 단위 체중 x 1.00)/(72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL). AST/ALT ≤ 3 x ULN. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외).
• 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압(BP) 판독값으로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기본 수축기 혈압 판독값은 ≤ 150mmHg, 기본 확장기 혈압 판독값은 ≤ 90mmHg여야 합니다.
• 확장 코호트의 이전 치료 부문에 등록된 환자는 전이성 질환에 대한 TKI에 노출되었거나 전이성 질환에 대한 1차 설정에서 이필리무맙과 니볼루맙의 조합으로 치료를 받았어야 합니다. 연구 1년 이내에 완료된 (신)보조 치료의 일부로 TKI에 노출된 것도 이전 노출로 간주됩니다. 이전 고용량 인터루킨-2가 허용되며 전이성 질환에 대한 유일한 사전 치료 라인으로 이를 받은 환자는 치료 경험이 없는 그룹에 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

• 악시티닙을 사용한 선행 요법
• 진행된 RCC에 대한 이전의 전신 요법은 확장 코호트, 치료 경험이 없는 팔에 등록된 환자에게 허용되지 않습니다. 이전 (신)보조 치료가 임상 시험의 일부로 제공된 경우, 마지막 투여가 치료 시작 전 > 1년인 한 허용됩니다.
• 용량 증량 코호트의 이전 치료 부문에 등록된 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 항암 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 완화적, 국소 방사선 요법을 받지 않아야 합니다. .
• 활동성 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 4주 동안 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다(치료 완료 후 및 연구 약물 투여 전 28일 이내).
• 적극적인 전신 치료가 필요한 두 번째 악성 종양
• 면역 결핍 진단
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자는 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가집니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 대수술 4주 미만 또는 방사선 요법 2주 미만 연구 시작. 방사선 조사를 받지 않은 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 경우 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
• 다음을 포함한 위장 이상: 경구 약물 복용 불능; 정맥영양요법의 필요성; 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료; 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 활동성 위장관 출혈; 흡수 장애 증후군.
• 부적절한 상처 치유의 증거.
• 활동성 출혈 장애 또는 연구 시작 전 30일 이내에 상당한 출혈 에피소드의 다른 이력.
• 연구 약물 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민성.
• atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole 및 자몽을 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4/5 억제제로 알려진 약물 또는 식품으로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 환자 또는 자몽 주스. 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
• 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않는 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 경우.
• 니볼루맙에 간독성 가능성이 있으므로 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HBV) 감염.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력
• 스크리닝 12개월 이내에 다음과 같은 심혈관 질환의 병력: 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 시술, 관상/말초 동맥 우회술, 뉴욕 심장 협회에 따른 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일시적 허혈 발작
• 스크리닝 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력. 혈전증의 이전 병력(스크리닝으로부터 > 6개월)에 대해 현재 항응고 요법을 받고 있는 환자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유.