Carotuximab (TRC105) 联合 Nivolumab 治疗转移性非小细胞肺癌患者的研究

纳入标准：

1. 经组织学证实的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，在之前的含铂双药化疗方案期间或之后出现疾病复发或进展
2. 经组织学证实的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，在先前的 PD-1/PD-L1 检查点抑制剂治疗后复发，无 3 级免疫相关毒性，可能包括也可能不包括同步化疗。 先前 PD-1 检查点治疗后的复发被定义为在至少 1 次肿瘤评估中疾病稳定或更好（例如，iSD、iPR、iCR）后确认的进展性疾病。
3. 具有活性致癌驱动因子（例如，表皮生长因子 [EGFR]、激活素受体样激酶 1 [ALK1] 或原癌基因酪氨酸蛋白激酶 ROS-1）的患者必须在美国食品和药物治疗期间或之后发生进展药物管理局 (FDA) 批准的针对该畸变的疗法
4. 接受辅助或新辅助铂双药化疗（手术和/或放疗后）并在完成治疗后 6 个月内发生复发或转移性疾病的患者符合条件。
5. 辅助或新辅助铂类化疗后疾病复发 > 6 个月，并且随后在给予治疗复发的铂类双药方案期间或之后疾病进展的患者符合条件。
6. 福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块，允许制备 20 张未染色的肿瘤样本载玻片（存档）- 活检必须是切除、切口或核心。 针吸不足。 在无法获得存档肿瘤组织的情况下，需要在治疗开始前进行肿瘤活检。
7. 通过经过验证的免疫组织化学测定法测定程序性死亡配体 1 (PD-L1)
8. iRECIST 可测量的疾病
9. 年龄 ≥ 18 岁
10. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 1
11. 解决先前癌症治疗导致的所有急性不良事件，达到国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≤ 1 级或基线（脱发或神经病变除外）
12. 足够的器官功能
13. 同意自己参与研究的意愿和能力
14. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

1. 在过去十二个月内需要治疗的自身免疫性疾病。
2. 需要使用皮质类固醇进行全身治疗的病症
3. 病史或活动性间质性肺病
4. 先前接受过 T 细胞治疗，包括免疫检查点抑制剂。 在没有复发 2 级（皮肤、内分泌和全身症状除外）或≥ 3 种免疫相关毒性的情况下，允许先前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者进入扩展队列 2。
5. 既往接受过卡罗妥昔单抗治疗
6. 另一项治疗性临床试验的当前治疗
7. 在研究治疗前 28 天内接受全身抗癌治疗，包括研究药物（注意：如果在开始研究治疗前 28 天内接受抗癌治疗，如果药物消除半衰期≥ 5 倍，则患者不被排除在外已经过去了。）
8. 研究治疗前 4 周内进行过重大外科手术或严重外伤，并且必须已从任何此类手术中完全康复；并且没有手术日期（如果适用）或预计需要在接下来的 6 个月内计划进行重大外科手术
9. 胸部放疗 ≤ 28 天，宽视野放疗 ≤ 28 天（定义为 > 骨盆骨体积的 50% 或等效物），或研究治疗前 ≤ 14 天的姑息性有限视野放疗 - 此类患者必须已从任何一侧充分康复此类疗法的效果。
10. 高血压定义为收缩压 (BP) > 150 或舒张压 > 90 mm Hg（注意：允许在研究开始前开始或调整抗高血压药物，前提是研究治疗前 3 次血压读数的平均值≤150/90 mm汞）
11. 研究治疗前 3 个月内需要干预的腹水或心包积液
12. 大脑受累于癌症、脊髓压迫或癌性脑膜炎的病史，或大脑或软脑膜疾病的新证据
13. 心绞痛、心肌梗塞 (MI)、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作 (TIA)、动脉栓塞、肺栓塞、经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA) 或冠状动脉旁路移植术 (CABG) 在研究前 6 个月内治疗
14. 研究治疗前 6 个月内深静脉血栓形成，除非患者在研究治疗前 ≥ 2 周未使用华法林进行抗凝治疗；在这种情况下，首选低分子肝素
15. 活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，遗传性出血性毛细血管扩张症）
16. 在研究治疗前 10 天内使用溶栓剂（除了维持静脉导管）
17. 已知的活动性病毒性或非病毒性肝炎或肝硬化
18. 任何需要全身治疗的活动性感染
19. 研究治疗前 3 个月内有出血或咯血史（> ½ 茶匙鲜红色血液）
20. 在研究治疗之前的过去 3 个月内有消化性溃疡病史，除非在研究治疗之前 28 天内通过食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 记录了病情的治疗和完全消退
21. 研究治疗前 6 个月内或之前接受抗血管生成治疗期间有胃肠道穿孔或瘘管病史，除非潜在风险已得到解决（例如，通过手术切除或修复）
22. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
23. 怀孕或哺乳-女性患者必须手术绝育（即手术双侧卵巢切除术后 ≥ 6 周，有或没有子宫切除术或输卵管结扎术）或绝经后，或者必须同意在研究期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施卡罗妥昔单抗。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在研究治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 男性患者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一剂研究药物（carotuximab 或 nivolumab，以较晚发生者为准）后至少 180 天使用有效的避孕措施。
24. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。