Tutkimus karotuksimabista (TRC105) plus nivolumabista potilailla, joilla on metastasoitunut NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa sairaus uusiutuu tai etenee aikaisemman platinaa sisältävän kaksoiskemoterapiahoidon aikana tai sen jälkeen
2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on uusiutunut aiemman PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen estäjähoidon jälkeen ilman asteen 3 immuuniperäistä toksisuutta, johon on saattanut sisältyä samanaikainen kemoterapia tai ei. Aiemman PD-1-tarkistuspistehoidon jälkeinen uusiutuminen määritellään vahvistetuksi eteneväksi sairaudeksi stabiilin tai paremman sairauden jälkeen (esim. iSD, iPR, iCR) vähintään yhden kasvainarvioinnin perusteella.
3. Potilaiden, joilla on aktiivinen onkogeeninen tekijä (esim. epidermaalinen kasvutekijä [EGFR], aktiviinireseptorin kaltainen kinaasi 1 [ALK1] tai proto-onkogeeninen tyrosiini-proteiinikinaasi ROS-1), on täytynyt olla edennyt yhdysvaltalaisen ruoan yhteydessä tai sen jälkeen. Lääkehallinnon (FDA) hyväksymä hoito tähän poikkeamaan
4. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia platinakaksoiskemoterapiaa (leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen) ja joille on kehittynyt uusiutuva tai metastaattinen sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.
5. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta adjuvantti- tai neoadjuvantti platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisen hoitoon annetun platina-dublettihoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia.
6. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko, joka mahdollistaa 20 värjäämättömän tuumorinäytteen lasin valmistamisen (arkistointi) - Biopsian on oltava leikkaus-, viilto- tai ydin. Neulan imu on riittämätön. Tapauksissa, joissa arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla, kasvainbiopsia vaaditaan ennen hoidon aloittamista.
7. Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) määritys validoidulla immunohistokemiallisella määrityksellä
8. iRECISTin mitattavissa oleva sairaus
9. Ikä ≥ 18 vuotta
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
11. Kaikkien aiemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokkaan ≤ 1 tai lähtötilanteeseen (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia)
12. Riittävä elinten toiminta
13. Halu ja kyky suostua itse osallistumaan tutkimukseen
14. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana.
2. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa jommallakummalla kortikosteroidilla
3. Anamneesi tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
4. Aikaisempi hoito T-soluhoidolla, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjä. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa, sallitaan laajennuskohortissa 2 ilman toistuvia 2. asteen oireita (paitsi iho-, endokriiniset ja rakenteelliset oireet) tai ≥ 3 immuuniperäistä toksisuutta.
5. Aiempi hoito karotuksimabilla
6. Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
7. Systeemisen syöpähoidon, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, saaminen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa (Huomautus: Jos syöpähoitoa annettiin 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, potilaita ei suljeta pois, jos lääkkeen eliminaation puoliintumisaika on ≥ 5 kertaa suurempi on kulunut.)
8. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, ja sen on oltava täysin toipunut sellaisesta toimenpiteestä; eikä leikkauspäivää (tarvittaessa) tai oletettua tarvetta suurelle kirurgiselle toimenpiteelle, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana
9. Rintakehän sädehoito ≤ 28 päivää, laajakenttäsädehoito ≤ 28 päivää (määritelty > 50 %:ksi lantion luiden tilavuudesta tai vastaava) tai rajoitettu kenttäsädehoito lievitykseen ≤ 14 päivää ennen tutkimushoitoa – Tällaisten potilaiden on oltava toipuneet riittävästi miltä tahansa puolelta tällaisen terapian vaikutuksia.
10. Hypertensio määritellään systoliseksi > 150 tai diastoliseksi > 90 mm Hg (Huomautus: Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen ennen tutkimukseen tuloa on sallittua, jos 3 verenpainelukeman keskiarvo ennen tutkimushoitoa on ≤150/90 mm Hg.)
11. Askites tai perikardiaalinen effuusio, joka vaati toimenpiteitä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa
12. Aivojen osallisuus syöpään, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta
13. Angina pectoris, sydäninfarkti (MI), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus TIA), valtimoembolia, keuhkoembolia, perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA) tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta hoitoon
14. syvä laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa, ellei potilaalla ole antikoaguloitua ilman varfariinia ≥ 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa; tässä tilanteessa pienimolekyylipainoinen hepariini on edullinen
15. Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. perinnöllinen hemorraginen telangiektasia)
16. Trombolyyttinen käyttö (paitsi IV-katetrien ylläpitoon) 10 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa
17. Tunnettu aktiivinen virusperäinen tai ei-viraalinen hepatiitti tai kirroosi
18. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
19. Aiempi verenvuoto tai verenvuoto (> ½ tl kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoitoa
20. Peptinen haavahistoria viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa, ellei sairautta ole hoidettu ja täydellinen paraneminen on dokumentoitu esophagogastroduodenoscopy (EGD) -tutkimuksella 28 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
21. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa tai aiemmin antiangiogeenisen hoidon aikana, ellei taustalla olevaa riskiä ole ratkaistu (esim. kirurgisella resektiolla tai korjauksella)
22. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
23. Raskaus tai imetys - Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (eli ≥ 6 viikkoa kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston tai munanjohtimen sidonnan kanssa tai ilman) tai postmenopausaalisten potilaiden on oltava menopaussin jälkeisiä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. karotuksimabi. Kaikilla lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (karotuksimabi tai nivolumabi, sen mukaan, kumpi tapahtuu myöhemmin) jälkeen.
24. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.