- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03181308
Studie van Carotuximab (TRC105) plus nivolumab bij patiënten met gemetastaseerd NSCLC
11 juni 2020 bijgewerkt door: Tracon Pharmaceuticals Inc.
Een fase 1b-dosisescalatiestudie van carotuximab (TRC105) in combinatie met nivolumab bij patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
Dit is een multicenter, open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatie, fase 1b-studie van carotuximab in combinatie met standaarddosis nivolumab bij patiënten met NSCLC die verergerd zijn tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie of PD-1/PD-L1 checkpoint-inhibitie, als monotherapie of met chemotherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama, Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met recidief of progressie van de ziekte tijdens of na eerdere platinabevattende doublet-chemotherapie
- Histologisch bevestigde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die is teruggevallen na eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-checkpointremmers zonder graad 3 immuungerelateerde toxiciteit, al dan niet inclusief gelijktijdige chemotherapie. Terugval na eerdere PD-1 checkpoint-therapie wordt gedefinieerd als bevestigde progressieve ziekte na stabiele ziekte of beter (bijv. iSD, iPR, iCR) bij ten minste 1 tumorbeoordeling.
- Patiënten met een actieve oncogene factor (bijv. epidermale groeifactor [EGFR], activine-receptor-achtige kinase 1 [ALK1] of het proto-oncogen tyrosine-proteïne kinase ROS-1) moeten gevorderd zijn op of na een Amerikaanse voedsel- en Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapie voor die afwijking
- Patiënten die adjuvante of neoadjuvante platina-doublet-chemotherapie kregen (na een operatie en/of radiotherapie) en binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie recidiverende of gemetastaseerde ziekte ontwikkelden, komen in aanmerking.
- Patiënten met recidiverende ziekte > 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante platinabevattende chemotherapie, bij wie vervolgens ook progressie optrad tijdens of na een platina-doublet-regime om het recidief te behandelen, komen in aanmerking.
- In formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok dat de voorbereiding mogelijk maakt van 20 ongekleurde objectglaasjes van tumormonster (archief) - Biopsie moet excisie, incisie of kern zijn. Naaldaspiratie is onvoldoende. In gevallen waarin gearchiveerd tumorweefsel niet beschikbaar is, is tumorbiopsie vereist voordat de behandeling wordt gestart.
- Geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) bepaling door gevalideerde immunohistochemie-assay
- Meetbare ziekte door iRECIST
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1
- Resolutie van alle acute bijwerkingen als gevolg van eerdere kankertherapieën naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad ≤ 1 of baseline (behalve alopecia of neuropathie)
- Voldoende orgaanfunctie
- Bereidheid en vermogen om zelf toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen twaalf maanden.
- Aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist
- Geschiedenis of actieve interstitiële longziekte
- Eerdere therapie met T-celtherapie, waaronder een immuuncontrolepuntremmer. Patiënten die eerder immuuncheckpointremmertherapie hebben gekregen, zijn toegestaan in uitbreidingscohort 2 bij afwezigheid van recidiverende graad 2 (behalve huid-, endocriene en constitutionele symptomen), of ≥ 3 immuungerelateerde toxiciteit).
- Voorafgaande behandeling met carotuximab
- Huidige behandeling op een ander therapeutisch klinisch onderzoek
- Ontvangst van systemische antikankertherapie, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling (Opmerking: als antikankertherapie werd gegeven binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling, worden patiënten niet uitgesloten als ≥ 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het geneesmiddel verstreken.)
- Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, en moet volledig hersteld zijn van een dergelijke ingreep; en geen operatiedatum (indien van toepassing) of verwachte noodzaak voor een grote chirurgische ingreep gepland binnen de komende 6 maanden
- Radiotherapie van de borst ≤ 28 dagen, radiotherapie met breed veld ≤ 28 dagen (gedefinieerd als > 50% van het volume van de bekkenbeenderen of gelijkwaardig), of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling - Dergelijke patiënten moeten voldoende hersteld zijn van elke kant effecten van een dergelijke therapie.
- Hypertensie gedefinieerd als bloeddruk (BP) systolisch > 150 of diastolisch > 90 mm Hg (Opmerking: het starten of aanpassen van antihypertensiva voorafgaand aan het begin van de studie is toegestaan, op voorwaarde dat het gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen voorafgaand aan de studiebehandeling ≤ 150/90 mm is. Hg.)
- Ascites of pericardiale effusie die interventie vereiste binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
- Geschiedenis van hersenbetrokkenheid bij kanker, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis, of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte
- Angina, myocardinfarct (MI), symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval TIA), arteriële embolie, longembolie, percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek behandeling
- Diepe veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tenzij de patiënt ≥2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling anticoagulantia heeft gekregen zonder gebruik van warfarine; in deze situatie heeft heparine met een laag molecuulgewicht de voorkeur
- Actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. erfelijke hemorragische telangiëctasie)
- Trombolytisch gebruik (behalve om IV-katheters te onderhouden) binnen 10 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
- Bekende actieve virale of niet-virale hepatitis of cirrose
- Elke actieve infectie die systemische behandeling vereist
- Geschiedenis van bloeding of bloedspuwing (> ½ theelepel helderrood bloed) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling
- Voorgeschiedenis van een maagzweer in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tenzij behandeld voor de aandoening en volledige resolutie is gedocumenteerd door oesofagogastroduodenoscopie (EGD) binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
- Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie of fistel in de 6 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, of tijdens eerdere anti-angiogene therapie, tenzij het onderliggende risico is verholpen (bijv. door chirurgische resectie of reparatie)
- Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
- Zwangerschap of borstvoeding - Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z. ≥6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van carotuximab. Alle vrouwelijke reproductieve patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (carotuximab of nivolumab, afhankelijk van wat later komt).
- Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: TRC105 plus Nivolumab
|
Anti-endoglin-antilichaam
Andere namen:
Geprogrammeerde doodsreceptor-1
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Ongeveer 2-8 maanden
|
Voor DLT-evaluatie werd de ernst (graad) geclassificeerd volgens algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 4.03 (CTCAE v4.03).
DLT's werden gedefinieerd als neutropenie graad 4 die ≥ 5 dagen aanhield, febriele neutropenie: neutropenie graad 4 met koorts >38,5ºC, beide aanhoudend gedurende een periode van ≥24 uur, neutropenische infectie (neutropenie graad ≥ 3 met infectie graad ≥ 3), anemie ≥ graad 4, graad ≥4 trombocytopenie of graad ≥3 trombocytopenie met graad ≥3 bloeding, of graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit met de volgende uitzonderingen: asymptomatische elektrolytenafwijking die wordt gecorrigeerd tot graad 1 of beter in <72 uur, graad 3 aanhoudende hoofdpijn <48 uur.
Zie protocol voor immuungerelateerde DLT-criteria.
|
Ongeveer 2-8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Responspercentage
Tijdsspanne: Ongeveer 2-8 maanden
|
Voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van carotuximab (TRC105) plus nivolumab zal worden geëvalueerd door het responspercentage en de progressievrije overleving te beoordelen.
De beste respons op iRECIST werd gemeten door middel van MRI- of CT-scans voor elke patiënt met meetbare ziekte die ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
|
Ongeveer 2-8 maanden
|
Dalconcentraties van carotuximab (TRC105).
Tijdsspanne: 8 weken
|
De dalconcentraties (vóór de dosis) van carotuximab (TRC105) in het serum zullen worden gemeten met behulp van gevalideerde ELISA-methoden.
|
8 weken
|
Ontwikkeling van immunogeniciteitsantilichamen
Tijdsspanne: Ongeveer 2-8 maanden
|
Aantal deelnemers met carotuximab (TRC105) anti-product antilichamen (APA)
|
Ongeveer 2-8 maanden
|
Dalconcentraties nivolumab
Tijdsspanne: Ongeveer 2-8 maanden
|
De dalconcentraties (vóór de dosis) van nivolumab in het serum zullen worden gemeten met behulp van gevalideerde ELISA-methoden.
|
Ongeveer 2-8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Charles Theuer, MD, PhD, Medical Monitor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 november 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 juli 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 juni 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 juni 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 juni 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
Andere studie-ID-nummers
- 105LC102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long
-
National Cancer Centre, SingaporeBeëindigdExtranodaal NK-T-CELL LYMFOMASingapore
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationVoltooidMastcelleukemie (MCL) | Agressieve systemische mastocytose (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-Mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Smeulende systemische mastocytose (SSM) | Indolente systemische mastocytose (ISM) ISM-subgroep volledig gerekruteerdVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamBeëindigdAnaplastisch grootcellig lymfoom | Angioimmunoblastisch T-cellymfoom | Perifere T-cellymfomen | Volwassen T-celleukemie | Volwassen T-cellymfoom | Perifeer T-cellymfoom niet gespecificeerd | T/Null Cell Systemisch Type | Cutaan t-cellymfoom met nodale / viscerale ziekteVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaWervingLymfoom | Folliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Myelofibrose | Juveniele myelomonocytaire leukemie | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Lymfoblastisch lymfoom | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstituteActief, niet wervendAcute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaBeëindigdFolliculair lymfoom | Myelodysplastische syndromen | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Burkitt lymfoom | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Mantelcellymfoom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Klein lymfocytisch... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActief, niet wervendFolliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Carotuximab (TRC105)
-
Tracon Pharmaceuticals Inc.VoltooidGeavanceerd angiosarcoomVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Oostenrijk, Duitsland, Polen, Spanje, Verenigd Koninkrijk
-
Cedars-Sinai Medical CenterVoltooidProstaatkankerVerenigde Staten
-
Tracon Pharmaceuticals Inc.VoltooidEileidercarcinoom | Primair peritoneaal carcinoom | Terugkerende eierstokkankerVerenigde Staten
-
Tracon Pharmaceuticals Inc.United States Department of Defense; Roswell Park Cancer InstituteVoltooidUitgezaaide borstkankerVerenigde Staten
-
Tracon Pharmaceuticals Inc.Voltooid
-
Karen Reckamp, MD, MSEnviro Therapeutics, Inc.WervingLongkanker | Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Tracon Pharmaceuticals Inc.The Cleveland Clinic; Case Comprehensive Cancer CenterVoltooidGlioblastoom | Glioblastoom MultiformeVerenigde Staten
-
Edwin Posadas, MDEnviro Therapeutics, Inc.WervingCastratieresistente prostaatkankerVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidUrotheelcarcinoom | Ureterale neoplasmata | Kanker van de urineleider | Kanker van de urineleider | Neoplasma, ureteraalVerenigde Staten
-
National Cancer Institute (NCI)VoltooidProstaatkanker | Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkankerVerenigde Staten