Studie av Carotuximab (TRC105) Plus Nivolumab hos patienter med metastaserad NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med återfall eller progression av sjukdomen under eller efter tidigare platina-innehållande dublettkemoterapiregim
2. Histologiskt bekräftad metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har återfallit efter tidigare behandling med PD-1/PD-L1-kontrollpunktshämmare utan immunrelaterad toxicitet av grad 3, som kan ha inkluderat samtidig kemoterapi eller inte. Återfall efter tidigare PD-1-kontrollpunktsterapi definieras som bekräftad progressiv sjukdom efter stabil sjukdom eller bättre (t.ex. iSD, iPR, iCR) vid minst en tumörbedömning.
3. Patienter med en aktiv onkogen drivkraft (t.ex. epidermal tillväxtfaktor [EGFR], aktivinreceptorliknande kinas 1 [ALK1], eller proto-onkogenen tyrosin-proteinkinas ROS-1) måste ha utvecklats på eller efter en amerikansk mat och Läkemedelsadministration (FDA)-godkänd behandling för den avvikelsen
4. Patienter som fått adjuvant eller neoadjuvant platina-dubbelkemoterapi (efter operation och/eller strålbehandling) och utvecklat återkommande eller metastaserande sjukdom inom 6 månader efter avslutad behandling är berättigade.
5. Patienter med återkommande sjukdom > 6 månader efter adjuvant eller neoadjuvant platinabaserad kemoterapi, som också utvecklades under eller efter en platina-dubbelbehandling som gavs för att behandla återfallet, är berättigade.
6. Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock som tillåter beredning av 20 ofärgade objektglas av tumörprov (arkiv) - Biopsi måste vara excisional, incisional eller kärna. Nålsugningen är otillräcklig. I de fall där arkivtumörvävnad inte är tillgänglig kommer tumörbiopsi att krävas innan behandlingen påbörjas.
7. Programmerad dödligand 1 (PD-L1) bestämning med validerad immunhistokemi-analys
8. Mätbar sjukdom av iRECIST
9. Ålder ≥ 18 år
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
11. Upplösning av alla akuta biverkningar som härrör från tidigare cancerterapier till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≤ 1 eller baseline (förutom alopeci eller neuropati)
12. Tillräcklig organfunktion
13. Vilja och förmåga att samtycka till att själv delta i studien
14. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Autoimmun sjukdom som kräver behandling under de senaste tolv månaderna.
2. Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider
3. Historik eller aktiv interstitiell lungsjukdom
4. Tidigare terapi med T-cellsterapi, inklusive en immuncheckpoint-hämmare. Patienter som tidigare fått behandling med immunkontrollpunktshämmare är tillåtna i Expansion Cohort 2 i frånvaro av återkommande grad 2 (förutom hud-, endokrina och konstitutionella symtom), eller ≥ 3 immunrelaterad toxicitet.
5. Tidigare behandling med karotuximab
6. Nuvarande behandling på en annan terapeutisk klinisk prövning
7. Mottagande av systemisk anticancerterapi, inklusive prövningsmedel, inom 28 dagar före studiebehandlingen (Obs: Om anticancerterapi gavs inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades, utesluts inte patienter om ≥ 5 gånger halveringstiden för läkemedlet har förflutit.)
8. Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före studiebehandlingen och måste ha återhämtat sig helt från ett sådant ingrepp; och inget datum för operation (om tillämpligt) eller förväntat behov av ett större kirurgiskt ingrepp planerat inom de närmaste 6 månaderna
9. Bröststrålning ≤ 28 dagar, bredfältsstrålning ≤ 28 dagar (definierad som > 50 % av volymen av bäckenben eller motsvarande), eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 14 dagar före studiebehandling - Sådana patienter måste ha återhämtat sig adekvat från vilken sida som helst effekter av sådan terapi.
10. Hypertoni definierad som blodtryck (BP) systoliskt > 150 eller diastoliskt > 90 mm Hg (Obs: Initiering eller justering av antihypertensiv medicin före studiestart är tillåten förutsatt att genomsnittet av 3 BP-avläsningar före studiebehandlingen är ≤150/90 mm Hg.)
11. Ascites eller perikardiell utgjutning som krävde intervention inom 3 månader före studiebehandling
12. Historik av hjärninblandning med cancer, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit, eller nya bevis på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
13. Angina, hjärtinfarkt (MI), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack TIA), arteriell emboli, lungemboli, perkutan transluminal kranskärlsangioplastik (PTCA) eller kransartär bypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före studien behandling
14. Djup ventrombos inom 6 månader före studiebehandlingen, såvida inte patienten är antikoagulerad utan användning av warfarin i ≥2 veckor före studiebehandlingen; i denna situation föredras heparin med låg molekylvikt
15. Aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. ärftlig hemorragisk telangiektasi)
16. Trombolytisk användning (förutom för att underhålla IV-katetrar) inom 10 dagar före studiebehandling
17. Känd aktiv viral eller icke-viral hepatit eller cirros
18. Alla aktiva infektioner som kräver systemisk behandling
19. Historik av blödning eller hemoptys (> ½ tesked klarrött blod) inom 3 månader före studiebehandling
20. Historik av magsår under de senaste 3 månaderna före studiebehandlingen, om inte behandlats för tillståndet och fullständig upplösning har dokumenterats med esophagogastroduodenoscopy (EGD) inom 28 dagar före studiebehandlingen
21. Historik med gastrointestinal perforation eller fistel under de 6 månaderna före studiebehandlingen, eller under tidigare behandling med antiangiogen behandling, såvida inte den underliggande risken har lösts (t.ex. genom kirurgisk resektion eller reparation)
22. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
23. Graviditet eller amning - Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila (dvs. ≥ 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi eller tubal ligering) eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under studien och i 3 månader efter sista dosen av karotuximab. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före studiebehandlingen. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (karotuximab eller nivolumab, beroende på vilket som inträffar senare).
24. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för denna studie.