Estudio de carotuximab (TRC105) más nivolumab en pacientes con CPNM metastásico

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico confirmado histológicamente con recurrencia o progresión de la enfermedad durante o después de un régimen previo de quimioterapia doble con platino
2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico confirmado histológicamente que ha recaído después de una terapia previa con un inhibidor del punto de control de PD-1/PD-L1 sin toxicidad relacionada con el sistema inmunitario de grado 3, que puede o no haber incluido quimioterapia concurrente. La recaída después de una terapia de punto de control previa con PD-1 se define como una enfermedad progresiva confirmada después de una enfermedad estable o mejor (p. ej., iSD, iPR, iCR) en al menos 1 evaluación del tumor.
3. Los pacientes con un factor oncogénico activo (p. ej., factor de crecimiento epidérmico [EGFR], quinasa 1 similar al receptor de activina [ALK1] o el protooncogén tirosina-proteína quinasa ROS-1) deben haber progresado durante o después de un Terapia aprobada por la Administración de Medicamentos (FDA) para esa aberración
4. Son elegibles los pacientes que recibieron quimioterapia doble adyuvante o neoadyuvante con platino (después de cirugía y/o radioterapia) y desarrollaron enfermedad metastásica o recurrente dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia.
5. Los pacientes con enfermedad recurrente > 6 meses después de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante basada en platino, que también progresaron posteriormente durante o después de un régimen de doblete de platino administrado para tratar la recurrencia, son elegibles.
6. Bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) que permite la preparación de 20 portaobjetos sin teñir de muestra tumoral (archivo): la biopsia debe ser por escisión, incisión o núcleo. La aspiración con aguja es insuficiente. En los casos en que no se disponga de tejido tumoral de archivo, se requerirá una biopsia del tumor antes de iniciar el tratamiento.
7. Determinación del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) mediante ensayo de inmunohistoquímica validado
8. Enfermedad medible por iRECIST
9. Edad ≥ 18 años
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1
11. Resolución de todos los eventos adversos agudos resultantes de terapias previas contra el cáncer según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de grado ≤ 1 o de referencia (excepto alopecia o neuropatía)
12. Función adecuada del órgano
13. Voluntad y capacidad de dar su consentimiento para participar en el estudio
14. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad autoinmune que requiere tratamiento en los últimos doce meses.
2. Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides
3. Historia o enfermedad pulmonar intersticial activa
4. Terapia previa con terapia de células T, incluido un inhibidor del punto de control inmunitario. Los pacientes que recibieron una terapia previa con inhibidores del punto de control inmunitario se permiten en la Cohorte de expansión 2 en ausencia de grado 2 recurrente (excepto síntomas cutáneos, endocrinos y constitucionales) o ≥ 3 toxicidad relacionada con el sistema inmunitario.
5. Tratamiento previo con carotuximab
6. Tratamiento actual en otro ensayo clínico terapéutico
7. Recibir terapia anticancerosa sistémica, incluidos los agentes en investigación, dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio (Nota: si la terapia anticancerosa se administró dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, los pacientes no están excluidos si ≥ 5 veces la vida media de eliminación del fármaco ha transcurrido.)
8. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, y debe haberse recuperado completamente de dicho procedimiento; y sin fecha de cirugía (si corresponde) o necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor planeado dentro de los próximos 6 meses
9. Radioterapia de tórax ≤ 28 días, radioterapia de campo amplio ≤ 28 días (definida como > 50 % del volumen de los huesos pélvicos o equivalente), o radiación de campo limitado para paliación ≤ 14 días antes del tratamiento del estudio: dichos pacientes deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier lado efectos de tal terapia.
10. Hipertensión definida como presión arterial (PA) sistólica > 150 o diastólica > 90 mm Hg (Nota: se permite iniciar o ajustar la medicación antihipertensiva antes del ingreso al estudio siempre que el promedio de 3 lecturas de PA antes del tratamiento del estudio sea ≤ 150/90 mm Hg.)
11. Ascitis o derrame pericárdico que requirió intervención dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio
12. Antecedentes de compromiso cerebral con cáncer, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa, o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea
13. Angina, infarto de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio TIA), embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronaria transluminal percutánea (PTCA) o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores al estudio tratamiento
14. Trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, a menos que el paciente esté anticoagulado sin el uso de warfarina durante ≥2 semanas antes del tratamiento del estudio; en esta situación, se prefiere la heparina de bajo peso molecular
15. Hemorragia activa o condición patológica que conlleva un alto riesgo de hemorragia (p. ej., telangiectasia hemorrágica hereditaria)
16. Uso de trombolíticos (excepto para mantener los catéteres intravenosos) dentro de los 10 días anteriores al tratamiento del estudio
17. Hepatitis o cirrosis viral o no viral activa conocida
18. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico
19. Antecedentes de hemorragia o hemoptisis (> ½ cucharadita de sangre roja brillante) dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio
20. Antecedentes de úlcera péptica en los últimos 3 meses antes del tratamiento del estudio, a menos que se haya tratado la afección y se haya documentado una resolución completa mediante esofagogastroduodenoscopia (EGD) en los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
21. Historial de perforación gastrointestinal o fístula en los 6 meses anteriores al tratamiento del estudio, o durante el tratamiento antiangiogénico previo, a menos que se haya resuelto el riesgo subyacente (p. ej., mediante resección o reparación quirúrgica)
22. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
23. Embarazo o lactancia: las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, ≥6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o ligadura de trompas) o ser posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de carotuximab. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio (carotuximab o nivolumab, lo que ocurra más tarde).
24. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para este estudio.