Estudo de carotuximabe (TRC105) mais nivolumabe em pacientes com CPCNP metastático

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático confirmado histologicamente com recorrência ou progressão da doença durante ou após regime anterior de quimioterapia dupla contendo platina
2. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático confirmado histologicamente que recidivou após terapia anterior com inibidor de checkpoint PD-1/PD-L1 sem toxicidade imunológica de grau 3, que pode ou não incluir quimioterapia concomitante. A recaída após a terapia anterior do ponto de verificação PD-1 é definida como doença progressiva confirmada após doença estável ou melhor (por exemplo, iSD, iPR, iCR) em pelo menos 1 avaliação do tumor.
3. Pacientes com um condutor oncogênico ativo (por exemplo, fator de crescimento epidérmico [EGFR], quinase semelhante ao receptor de ativina 1 [ALK1] ou o proto-oncogene tirosina-proteína quinase ROS-1) devem ter progredido durante ou após um US Food and Terapia aprovada pela Drug Administration (FDA) para essa aberração
4. Os pacientes que receberam quimioterapia dupla adjuvante ou neoadjuvante com platina (após cirurgia e/ou radioterapia) e desenvolveram doença recorrente ou metastática dentro de 6 meses após a conclusão da terapia são elegíveis.
5. Pacientes com doença recorrente > 6 meses após quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante à base de platina, que também progrediram subsequentemente durante ou após um regime duplo de platina administrado para tratar a recorrência, são elegíveis.
6. Bloco de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) que permite a preparação de 20 lâminas não coradas de amostra tumoral (arquivo) - A biópsia deve ser excisional, incisional ou central. A aspiração por agulha é insuficiente. Nos casos em que o tecido tumoral de arquivo não está disponível, a biópsia do tumor será necessária antes do início do tratamento.
7. Determinação do ligante 1 da morte programada (PD-L1) por ensaio de imuno-histoquímica validado
8. Doença mensurável por iRECIST
9. Idade ≥ 18 anos
10. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
11. Resolução de todos os eventos adversos agudos resultantes de terapias anteriores contra o câncer para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grau ≤ 1 ou basal (exceto alopecia ou neuropatia)
12. Função adequada do órgão
13. Vontade e capacidade de consentir por conta própria em participar do estudo
14. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Doença autoimune que requer tratamento nos últimos doze meses.
2. Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides
3. História ou doença pulmonar intersticial ativa
4. Terapia prévia com terapia de células T, incluindo um inibidor de checkpoint imunológico. Os pacientes que receberam terapia anterior com inibidores do ponto de checagem imunológico são permitidos na Coorte de Expansão 2 na ausência de grau 2 recorrente (exceto sintomas cutâneos, endócrinos e constitucionais) ou ≥ 3 toxicidade relacionada ao sistema imunológico).
5. Tratamento prévio com carotuximabe
6. Tratamento atual em outro ensaio clínico terapêutico
7. Recebimento de terapia anticancerígena sistêmica, incluindo agentes em investigação, até 28 dias antes do tratamento do estudo (Nota: se a terapia anticancerígena foi administrada até 28 dias antes do início do tratamento do estudo, os pacientes não são excluídos se ≥ 5 vezes a meia-vida de eliminação do medicamento já passou.)
8. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo e deve ter se recuperado totalmente de tal procedimento; e nenhuma data de cirurgia (se aplicável) ou necessidade antecipada de um grande procedimento cirúrgico planejado nos próximos 6 meses
9. Radioterapia torácica ≤ 28 dias, radioterapia de campo amplo ≤ 28 dias (definida como > 50% do volume dos ossos pélvicos ou equivalente) ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 14 dias antes do tratamento do estudo - Esses pacientes devem ter se recuperado adequadamente de qualquer lado efeitos de tal terapia.
10. Hipertensão definida como pressão arterial (PA) sistólica > 150 ou diastólica > 90 mm Hg (Nota: É permitido iniciar ou ajustar a medicação anti-hipertensiva antes da entrada no estudo, desde que a média de 3 leituras de PA antes do tratamento do estudo seja ≤150/90 mm Hg.)
11. Ascite ou derrame pericárdico que exigiu intervenção dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo
12. História de envolvimento cerebral com câncer, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa, ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea
13. Angina, infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório TIA), embolia arterial, embolia pulmonar, angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes do estudo tratamento
14. Trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo, a menos que o paciente seja anticoagulado sem o uso de varfarina por ≥2 semanas antes do tratamento do estudo; nesta situação, a heparina de baixo peso molecular é preferida
15. Sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, telangiectasia hemorrágica hereditária)
16. Uso trombolítico (exceto para manter cateteres IV) dentro de 10 dias antes do tratamento do estudo
17. Hepatite viral ou não viral ativa conhecida ou cirrose
18. Qualquer infecção ativa que requeira tratamento sistêmico
19. História de hemorragia ou hemoptise (> ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante) dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo
20. Histórico de úlcera péptica nos últimos 3 meses antes do tratamento do estudo, a menos que tratado para a condição e resolução completa documentada por esofagogastroduodenoscopia (EGD) dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
21. História de perfuração gastrointestinal ou fístula nos 6 meses anteriores ao tratamento do estudo, ou enquanto anteriormente em terapia antiangiogênica, a menos que o risco subjacente tenha sido resolvido (por exemplo, através de ressecção cirúrgica ou reparo)
22. Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
23. Gravidez ou amamentação - Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja, ≥6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou laqueadura) ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de carotuximabe. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes do tratamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo (carotuximabe ou nivolumabe, o que ocorrer mais tarde).
24. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para este estudo.